大黄产业化过程废弃物的资源价值发现与利用探讨

中药废弃物的循环再利用是当前中药资源产业化过程中亟待解决的重要研究课题。大黄作为我国传统大宗中药材,主要来源于掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄。目前,3种大黄均已实现规模化栽培,广泛应用于医药、保健、食品、化妆品和兽药等领域,年需求量达5 500余吨（1吨=1 000 kg）。然而,在生产及深加工过程中产生的大量非药用部位和药渣等废弃物,因无有效利用途径而废弃,造成了严重的资源浪费和环境污染。大黄非药用部位有类似于根及根茎的化学成分和药理作用,还富含多种氨基酸、矿物质元素和常规营养成分,且使用历史悠久,某些资源性成分含量较根及根茎高,尤其是大黄茎叶安全性高、药食用价值潜力巨大;大黄药渣蒽醌类成分含量较高,具良好的抗菌活性。可见,大黄产业化过程废弃物具有较高的利用价值。鉴于此,笔者在查阅国内外相关文献和产地应用调研的基础上,对大黄药用部位和非药用部位的利用状况进行总结,对其产业化过程废弃物的产生及其资源性物质和利用途径进行综述,并提出大黄废弃物多层次和多途径的资源化利用策略,以期为大黄资源的合理开发和应用提供参考,促进大黄废弃物的有效利用和绿色发展。     

大黄地上部分化学成分与药理作用研究进展

大黄为传统大宗中药材,临床应用广泛,国内外需求量极大,但其传统药用部位为根及根茎,而占大黄总生物资源二分之一以上的地上部分作为非药用部位被丢弃,浪费资源的同时造成一定的环境压力。研究表明,大黄地上部分富含蛋白质、粗纤维、果胶、氨基酸等营养成分,以及蒽醌类、黄酮类、二苯乙烯类等化合物,具有泻下、抗炎、止血、抗氧化、降血糖、降血脂等药理活性。在查阅国内外文献的基础上,本文对大黄地上部分的化学成分和药理作用进行综述,并对其开发前景进行展望,为其深入研究和综合开发利用提供参考。     

我院2012年住院患儿抗菌药物使用情况分析

目的:分析我院2012年住院患儿抗菌药物的使用情况,为合理使用抗菌药物提供参考。方法:回顾性收集我院2012年抗菌药物使用相关数据,以限定日剂量(DDD)为单位,计算抗菌药物的使用频度(DDDs)和使用强度(AUD)并进行统计、分析。结果:2012年我院住院患儿抗菌药物使用率为65.37%,AUD为29.10 DDDs/(100人·天)。所有科室均使用了抗菌药物,除新生儿内科外,其余科室AUD均>20,AUD靠前的科室依次是血液内科、呼吸内科和风湿内科。头孢菌素类、大环内酯类和碳青霉烯类的AUD依次排前三名,绝大多数都是注射剂;头孢呋辛钠的AUD在所有品种中位居第一。结论:我院2012年抗菌药物的总AUD低于全国平均水平,但也存在用药品种过于集中、高效广谱抗菌药物使用率偏高、联合用药不当等不合理用药现象,应加强抗菌药物的使用管理。     

比伐卢定在中国健康人群的药代动力学/药效学模型研究

目的 建立静脉注射比伐卢定药代动力/药效学(PK/PD)模型.方法 选36名健康受试者,男女各半,随机分为3组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.50,0.75,1.05 mg·kg-1,在不同时间点监测血药浓度及活性凝血时间(ACT),用WinNonlin软件建立模型.结果 比伐卢定静脉注射二房室线性代谢药代动力学模型AIC值最小,药效学用有基础效应的M-M equation模型,建立比伐卢定PK/PD统一模型,模型数理参数分别为Vc=0.12,k10=3.54,k12=0.75,k21=1.44,E0=126.87,Emax=340.03,EC50=4258.03.经验证,不同剂量组比伐卢定PK/PD曲线预测值落在实测值的95％置信区间内,与实测值吻合良好.结论 建立的比伐卢定PK/PD模型有较好的适用性.     

防治SARS常用的免疫增强剂

(全文见药物与临床第18卷第3期)     

氯喹和硫酸羟氯喹对SARS-CoV-2体外抗病毒活性的差异研究

目的 通过改变药物与病毒引入的先后顺序,探讨氯喹与硫酸羟氯喹对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARSCoV-2）不同变体（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的体外抗病毒活性。方法 预防研究：Vero E6细胞用氯喹或硫酸羟氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L^-1）孵育1h,加入病毒附着2h,去除病毒-药物混合物,用新鲜培养基培养细胞直到实验结束;治疗研究：Vero E6细胞中加入病毒吸附2h,去除病毒,用含氯喹或硫酸羟氯喹的培养基培养细胞直到实验结束;全时研究：Vero E6细胞用药物孵育1h,加入病毒附着2h,去除病毒-药物混合物,用含药物的培养基培养细胞直到实验结束。培养72h后显微镜下观察细胞是否变圆脱落判断细胞病变情况,计算半数效应浓度（EC₅₀）及药物选择指数（SI）。结果 2种药物对于SARS-CoV-2的预防效果较差;氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,其中硫酸羟氯喹的EC₅₀小于氯喹,SI大于氯喹,抗病毒效果较氯喹更优越。在治疗和全时处理条件下,氯喹（EC₅₀＝0.904μmol·L^-1）和硫酸羟氯喹（EC₅₀＝0.143μmol·L^-1）对Omicron变异株抗病毒效果较其他变种更明显。结论 氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性,且2种药物对Omicron变异株的活性高于其他变种。     

非诺贝特对肾移植术后高脂血症的疗效观察

目的：观察非诺贝特对肾移植术后高脂血症的疗效。方法：选择本院2009年9月～2010年6月32例肾移植术后并发高血脂患者,给予口服非诺贝特胶囊,于服药前、服药4周取清晨空腹血测定血浆血脂水平进行比较。结果：治疗4周后,32例高脂血症患者血脂水平均有不同程度的改善,三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著下降,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著上升,其中以TG下降最为明显。结论：高脂血症是肾脏移植术后应用免疫抑制剂的常见并发症,非诺贝特对免疫抑制剂药效影响小,能够显著改善高脂血症,是一种安全有效的血脂调节药物。     

间苯三酚在无痛人工流产中的临床应用

目的研究间苯三酚在无痛人工流产中的作用和安全性。方法 208例要求行无痛人工流产者(无阴道分娩史且流产次数不超过2次要求人工流产者)随机分为对照组和间苯三酚组,每组104例。间苯三酚组麻醉诱导前10min静脉注射间苯三酚注射液4mL,对照组静脉注射氯化钠注射液4mL,然后2组均依次静脉注射舒芬太尼5μg、丙泊酚2mg·kg~(-1)。观察宫颈扩张情况,呼吸、循环抑制情况,麻醉效果,丙泊酚诱导量及总量,苏醒时间,术中及术后2h出血量和流产效果。结果间苯三酚组的体动发生率、呼吸抑制明显低于对照组(P<0.01),苏醒时间短于对照组(P<0.01),宫颈软化程度高于对照组(P<0.01),丙泊酚用量少于对照组(P<0.01)。2组未见明显不良反应。结论间苯三酚应用于无痛人工流产能减少麻醉药物的用量,减少无痛人工流产风险,值得推广。     

血小板相关抗体水平对特发性血小板减少性紫癜预后的价值研究

目的：探讨血小板相关抗体水平对特发性血小板减少性紫癜预后的价值。方法：将我区医疗机构2011年3月～2016年3月接收的特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者45例作为实验组,选取同期收治的其他原因造成的IPT患者46例作为对照组,采集两组血液标本,对两组血小板实施免疫表型检测借助流式细胞分析仪计数,比较分析两组血小板计数及PalgA等的表达水平,研究分析血小板相关抗体水平与血小板计数变化的相关性。结果：治疗前,实验组血小板计数与对照组相比差异不大,无统计学意义,但是其PalgA等血小板相关抗体表达水平明显高于对照组,P<0.05;实验组治疗后,血小板计数显著高于治疗前,P<0.05,血小板相关抗体（PAIg）表达水平明显低于治疗前,差异有统计学意义;实验组血小板计数与PAIgA等血小板相关抗体表达水平具有明显负相关关系。结论：血小板相关抗体水平对特发性血小板减少性紫癜预后具有评价价值。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidine对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及机制研究

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidine对宫颈癌细胞的杀伤作用和机制。方法:用不同浓度的Apicidine作用于体外培养的宫颈癌细胞株HeLa和正常呼吸道上皮细胞REC;用MTT法检测细胞生长存活率;用流式细胞术(FCM)定量检测细胞凋亡及细胞周期的变化;用RT-PCR法和Western blot法分析Apicidine作用后宫颈癌细胞中p21WAF1和p53表达的变化。结果:Apicidine纳摩尔级浓度即能有效地抑制宫颈癌细胞增殖,对正常细胞无明显抑制效应。FCM结果表明,Apicidine能显著诱导宫颈癌细胞发生凋亡,对正常细胞无明显促凋亡作用;加入2μmol/L Apicidine作用24h和48h后宫颈癌细胞HeLa凋亡率分别为(10.11±0.63)%和(23.28±0.34)%,差异有显著性(P<0.05),正常呼吸道上皮细胞REC凋亡率分别为(5.81±0.92)%和(6.8±0.55)%,差异无显著性(P>0.05);FCM结果亦表明,Apicidine主要引起G0/G1期细胞周期阻滞,1μmol/L Apicidine处理24h后HeLa细胞G0/G1期细胞显著增多,由(46.8±3.2)%增至(69.5±6.1)%,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR和Western blot结果显示,Apici-dine能显著诱导p21WAF1RNA和蛋白水平表达,对p53表达无明显影响。上述结果都呈现明显的量-效与时-效关系。结论:Apicidine在体外能有效地抑制人宫颈癌细胞生长,对人正常细胞无明显影响,其抗肿瘤生长机制之一可能是通过上调p21WAF1蛋白水平和引起G0/G1期细胞周期阻滞实现的。