维胺酯软胶囊的人体相对生物利用度研究

 目的：研究维胺酯软胶囊与硬胶囊的人体相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名男性健康志愿者随机单剂量po维胺酯硬胶囊150mg（25mg×6粒）和软胶囊100mg（5mg×20粒）后，药物在体内的经时过程。结果：药物制成软胶囊后，药物的吸收相和消除相无明显改变，但可以显著提高口服维胺酯的生物利用度，软胶囊与硬胶囊的t_1／2ka分别为（1．457±0．508）h和（1．349±0．482）h，t_1／2ke分别为（2．378±0．871）h和（2．744±1．097）h，t_max分别为（2．612±0．778）h和（2．649±0．700）h，c_max分别为（17．496±8．992）μg·L^－1和（16．031±7．732）μg·L^－1，体内平均驻留时间（MRT）分别为（3．618±0．540）h和（3．728±0．379）h，AUC分别为（93．467±54．148）μg·h·L^－1和（89．658±45．814）μg·h·L^－1。其相对生物利用度为（169．41±29．08）％。结论：软胶囊与硬胶囊相比具有较高的生物利用度。     

环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶的角膜滞留性及药效学

目的:制备环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶并研究其角膜滞留性及药效学。方法:以家兔为模型动物,环孢素A眼用乳剂为对照组,利用γ-闪烁扫描技术考察环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶的眼部滞留性;并建立干眼症模型,以泪液分泌实验(schirmer I test,SIT)和角膜荧光素染色(fluorescence integral,FI)值为指标,结合外观评价,考察环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶治疗干眼症的效果。结果:环孢素A眼用pH敏感型乳剂凝胶与对照组相比,显著延长在角膜的滞留时间;利用SPSS 19.0统计分析软件显示:实验组与阳性对照组在增加SIT值方面有极显著性差异(P<0.01),在降低FI值方面有显著性差异(P<0.05)。结论:环孢素A眼用p H敏感型乳剂凝胶显著延长在角膜的滞留时间,对干眼病的治疗起效更快,治疗效果更好。     

吡硫醇酯类前体药物的制备及理化性质研究

盐酸吡硫醇（又名脑复新）,是治疗老年痴呆症的一线药物,目前该药已收载于我国药典,其临床用药剂型有片剂、胶囊、注射剂,国内外未见该药脂肪乳剂的报道。随着临床应用的推广,发现静脉滴注该药时易发生注射部位疼痛、血管肿胀等不适,而口服制剂生物利用度差,意识尚未恢复的患者无法使用。因此我们通过酯化反应将吡硫醇制备成前体药物吡硫醇乙酯（I-tetraacetate,I-A）,使其脂溶性增加,从而使药物在油相或油水界面膜中的溶解度增大。同时采用适宜处方,经高压均质制成O／W型乳剂,获得理想的前体药物静脉注射亚微乳,从而提高药物疗效,减少用药刺激性,方便患者用药。     

5-氨基水杨酸结肠定位微丸丸芯的制备

[目的]制备治疗炎症性肠病的5-氨基水杨酸双层包衣微丸的丸芯。[方法]采用挤出-滚圆技术制备丸芯,考察丸芯的最大载药量;考察崩解剂(CMS-Na)对药物溶出速度的影响,考察润湿剂(不同浓度乙醇)对丸芯硬度、药物溶出速度和丸芯脆碎度的影响。[结果]平衡对工艺有利;滚圆载量和滚圆时间需要控制在一定范围内;最大载药量为75%(w/w);崩解剂在处方中的最大含量为4%(w/w),崩解剂含量越高,药物溶出速度越快;乙醇浓度越高,丸芯硬度越低,药物溶出速度越快,物料/润湿剂中水(质量比)需要在维持在1.6左右,才能使挤出工艺顺利进行;乙醇浓度越高,丸芯脆碎度越大。[结论]应用本实验中确定的处方和工艺参数制备出的丸芯表面光滑、坚硬,圆整度良好,能够进行下一步的流化床包衣。     

黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊的制备

目的：考察黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊的处方。方法：通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三相图的绘制,以自乳化时间和效果为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂、半固体载体的最佳搭配和处方配比,并制备黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊。结果：黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊处方中黄豆苷元（1.5%）,油相为M-812N(20%),表面活性剂为聚山梨酯80（Tween 80）+RH 40(1[DK]∶1,45%),助表面活性剂为Transcutol(20%),半固体载体为S-40(15%)。该处方所形成的微乳平均粒径为39.6nm。结论：可按照最佳处方组成制备黄豆苷元自微乳化半固体骨架释药系统。     

黄豆苷元固体脂质纳米粒的制备及其性质考察

目的制备黄豆苷元固体脂质纳米粒并考察其性质。方法采用正交实验法优化黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方,并测定黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒径、ζ电位、包封率、稳定性和累积释放百分率。结果黄豆苷元固体脂质纳米粒的最佳处方组合为：单硬脂酸甘油酯用量为2.0%,黄豆苷元用量为2.0 mg.mL-1,豆磷脂的用量为0.4%,Pluronic F68的用量为1.2%。所制得的纳米粒包封率为84.7%、平均粒径为170 nm、ζ电位为-35.8 mV、72 h累积释放百分率为90.3%。结论新制黄豆苷元固体脂质纳米粒的粒度分布范围窄,包封率较高,稳定性良好。     

药用载体星状聚乳酸-羟基乙酸共聚物的合成与表征

目的降低水溶性药物微球制剂突释现象。方法以辛酸亚锡为催化剂,采用熔融缩聚法合成星状聚乳酸-羟基乙酸共聚物(star-poly(lactic acid-glycollic acid)copolymer,star-PLGA);采用IR、1H-NMR、GPC、DSC及葡萄糖鉴别反应确证共聚物结构,考察理化性质;以天麻素为模型药物,考察star-PLGA微球和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic acid-glycollic acid)copolymer,PLGA)微球的释放行为。结果红外光谱和核磁共振分析结果与文献报道一致;凝胶渗透色谱测定重均相对分子质量为15 178;差示扫描量热分析结果表明star-PLGA为非结晶态;葡萄糖鉴别反应表明star-PLGA中有共价键结合的葡萄糖。Star-PLGA微球能很好地控制突释现象,释放行为平稳,其释放曲线符合Higuchi方程。结论成功合成了star-PLGA(物质的量比50∶50),作为微球制剂的载体star-PLGA能降低水溶性药物的突释现象。     

吡硫醇丙酯亚微乳的制备及其性质考察

目的 制备吡硫醇丙酯亚微乳并考察其性质.方法 采用正交实验法优化吡硫醇丙酯亚微乳的最佳处方和工艺,并测定吡硫醇丙酯亚微乳的粒径、ζ电位和包封率.结果 确定了吡硫醇丙酯亚微乳的最佳处方工艺组合,即大豆磷脂与Pluronic F68质量比为2:1、剪切乳化时间为5 min、温度为60℃;制得的乳剂包封率为98.3%、平均粒径为133 nm、ζ电位为-27.5 mV.结论 所制吡硫醇丙酯亚微乳的粒度分布范围窄,包封率较高.