非小细胞肺癌KRASG12C抑制剂耐药机制及其应对策略的研究进展

鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因之一,由于KRAS蛋白表面相对平滑,缺少可结合小分子的药物口袋,长期以来被视为“不可用药的靶点”。最近针对KRASG12C基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展,特别是KRASG12C特异性抑制剂阿达格拉西布（adagrasib）和索托拉西布（sotorasib）的应用给NSCLC患者治疗带来了希望。携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性,且KRASG12C抑制剂存在明显的耐药问题,其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关。KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路,了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要。KRASG12C共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验,将有效增强和推动KRASG12C共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用。     

肿瘤相关性高凝的分子机制

恶性肿瘤在其发生、局部浸润、远处转移的过程中会产生一系列分子改变,这些基因突变或表达异常的分子对机体中血液的高凝起到了促进作用,同时血液高凝也会增加肿瘤发展的几率,了解二者发生的具体过程及发生过程中各分子扮演的角色可为临床医师更好地管理相关患者提供理论依据,对于研发更有效、更安全的新型口服抗凝药物也具有重要意义.     

肿瘤的基因治疗

人类的各种疾病都直接或间接与基因有关。理论上,人类的一切疾病都是“基因病”,并可分为三大类：一类是单基因病。这类疾病只需一个基因缺陷即可发生,如腺苷脱氨基酶(ADA)缺陷症。二是多基因病。此类疾病的病因比较复杂,不但涉及各个基因,往往还与环境因素有关。基因缺陷和疾病表型都具有明显的多样性,肿瘤、心血管疾病、Ⅰ型糖尿病等皆属此类。     

肿瘤热化疗研究进展

热疗是一种理想的辅助治疗手段,对放疗和化疗都有增敏作用.近年来,肿瘤热化疗的分子生物学以及细胞和动物实验研究方面进展很快,为进一步开展热疗联合化疗的临床试验提供了理论基础和指导.就热化疗治疗肿瘤机制、辅助化疗的不同的热疗方式及热化疗常用药物的研究进行综述.     

奥美拉唑逆转人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP耐药性的研究

目的:探讨液泡ATPase[vacuolar (H+)-ATPase, V-ATPase]非特异性抑制剂奥美拉唑(omeprazole ,OME)逆转人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的耐药性及可能的作用机制.方法:以非细胞毒性浓度4 μg/mL的OME预处理A549/DDP细胞24 h,再用2 μg/mL顺铂(cisplatin, DDP)处理 A549/DDP细胞.MTT法检测细胞的增殖抑制率,激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)法间接检测细胞内pH值的变化,FCM法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和PTEN的表达,RT-PCR法检测V-ATPase 、Bcl-2和PTEN mRNA的表达.结果:OME具有逆转A549/DDP细胞耐药性的作用,逆转倍数为1.45 (P<0.01);OME预处理后A549/DDP细胞内pH值明显降低,Bcl-2蛋白表达下降,PTEN蛋白表达增加(P<0.01).V-ATPase在亲本A549及A549/DDP细胞中相对表达量分别为0.88±0.00和0.99±0.00 (P<0.01);A549/DDP细胞中V-ATPase在有无OME预处理的情况下的相对表达量分别为1.09±0.00和1.05±0.02,差异无统计学意义.Bcl-2 mRNA相对表达量下降(P<0.01),PTEN mRNA相对表达量增加(P<0.01).结论:V-ATPase在A549/DDP细胞中高表达,OME能部分逆转A549/DDP耐药性,其作用机制可能与上调PTEN和下调Bcl-2 表达有关.     

阿帕替尼治疗结直肠癌1例

结直肠癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤第3位[1],既往化疗和放疗是结直肠癌患者的主要治疗手段.近年来,随着靶向治疗的发展,无论是一线治疗、维持治疗还是疾病进展后的后续治疗,临床试验均证实在化疗基础上联合应用靶向治疗可以提高患者的总生存期(OS).现将本院收治的1例经多线治疗后应用阿帕替尼获OS延长的病例报告如下.     

恶性肿瘤高凝状态及其干预

正恶性肿瘤患者90%以上存在高凝状态。高凝状态亦称血栓前状态,是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤以及凝血、纤溶、抗凝系统等功能失调导致的血液凝固性增高,有利于血栓形成的状态。静脉血栓栓塞(venous thrombus embolism,VTE),包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)、肺栓塞(pulmonary embolism,PE)及动脉血管事件,已成为肿瘤患者的第二大死亡原因。血栓形成多提示预后不良。因此,在血栓前状态,即高凝状态时给予积极干预对恶性肿瘤患者的治疗意义重大。     

癌性恶病质发生的分子机制及其逆转

癌性恶病质（cancer cachexia,CC）主要是由肿瘤毒性产物及机体释放的细胞因子引起的以全身代谢紊乱为特征的一种继发性反应,其发生的确切分子机制至今尚不完全清楚。通过对CC发病机制的深人研究,针对发病机制为基础的治疗药物将明显改善CC患者的预后。同时作者提出CC的诊断标准供参考。[第一段]     

肿瘤热化疗研究进展

热疗是一种理想的辅助治疗手段,对放疗和化疗都有增敏作用.近年来,肿瘤热化疗的分子生物学以及细胞和动物实验研究方面进展很快,为进一步开展热疗联合化疗的临床试验提供了理论基础和指导.就热化疗治疗肿瘤机制、辅助化疗的不同的热疗方式及热化疗常用药物的研究进行综述.