PET分子显像技术在药代动力学研究中的应用

药代动力学是药理学研究的重要内容之一,对于指导临床合理用药、预防药物不良反应、探究药物的作用机制和药物相互作用等具有重要意义。PET分子显像技术可以动态监测体内生理、生化等过程,可应用于血浆药代动力学、药物组织分布以及药物相互作用等研究,可缩短新药研发周期。笔者对近年来PET分子显像技术用于药代动力学的各个方面研究进行综述。     

毛郁金醋酸乙酯提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究毛郁金醋酸乙酯提取物(CAEE)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用。方法采用大鼠冠脉前降支结扎释放制备心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功大鼠随机分为7组,即模型组,CAEE(生药)0.5、1、2、4 g/kg组,地奥心血康组,单硝酸异山梨酯组,每组10只,另设假手术组10只。各组连续治疗给药7 d。测定各组大鼠心肌梗死范围及心脏功能、心脏构型指标,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,观察心肌组织病理学变化。结果与模型组相比,CAEE1、2、4 g/kg组减小心肌梗死范围、增加射血分数(EF);CAEE 2、4 g/kg增加左室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax),CAEE4 g/kg增加左室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax);CAEE可不同程度降低CK-MB、LDH心肌酶水平;可调节氧化/抗氧化平衡,提高SOD/MDA、GSH/MDA值,并使心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减轻。结论 CAEE对心肌缺血再灌注损伤具有治疗作用,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。     

补骨脂抗肿瘤作用机制研究进展

补骨脂Psoraleae Fructus具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功能,常用于心血管疾病、肾炎、骨质疏松症、癌症和白斑病等的治疗。现代研究表明,补骨脂中主要含有香豆素类、黄酮类、单萜酚类等多种化合物,其中含有多种抗肿瘤活性成分,包括补骨脂素、补骨脂定、补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂查耳酮和补骨脂酚等。对乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌及前列腺癌等恶性肿瘤细胞具有较好的增殖抑制作用,其作用机制主要包括增殖凋亡、周期阻滞、氧化应激、多药耐药、自噬、迁移和侵袭。通过对补骨脂中活性成分抗肿瘤的作用机制进行综述,探讨其抗肿瘤研究现状及其开发应用前景,为补骨脂抗肿瘤的研究与发展提供有用的信息。     

复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨

目的比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆(VD)模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组(甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg)、丹参组(丹参乙醇提取物0.3 g/kg)、三七组(三七粉0.3 g/kg)、复方丹参片组(0.3、0.6 g/kg)组,ig给药,每日1次,预防给药7 d后,通过双侧颈总动脉结扎再灌注法制备VD大鼠模型,连续给药7 d后,进行穿梭箱实验和神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死面积,Nissl染色检测大鼠大脑皮层病理变化;试剂盒法检测脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-6(IL-6)等指标的变化。结果与模型组比较,复方丹参片组可一定程度地提高VD大鼠条件刺激回避次数,降低神经功能损害评分和脑梗死面积,减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS和IL-6水平,升高脑组织Ach、5-HT及SOD和血清VEGF水平;拆方研究显示,丹参提取物在减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS、IL-6水平,升高脑组织SOD水平方面较三七表现更出色;三七在提高脑组织Ach、5-HT含量方面表现更突出。复方丹参片高剂量组在提高SOD、降低MDA水平,提高Ach、5-HT、VEGF水平等方面优于单方组,与丹参组或三七组比较差异显著(P0.05、0.01)。结论复方丹参片能够较好地改善VD大鼠的认知学习记忆能力,其作用机制可能是通过增强中枢胆碱能神经系统分泌Ach的功能,提高海马及下丘脑区单胺类神经递质5-HT等的释放,减轻脑组织脂质过氧化损伤,抑制炎性损伤反应和促进血管生成等多条途径实现的。在复方中丹参提取物发挥主要作用,起到君药的作用,三七辅佐君药治疗VD。     

靶向Tau蛋白PET分子探针的研究进展

Tau蛋白的异常累积是阿尔茨海默病（AD）及非AD类Tau蛋白病的主要病理学特征,并且与神经变性和认知障碍密切相关。近年来,第一代特异性Tau蛋白PET分子探针已经被研发,并进行了临床试验。因第一代PET分子探针中常出现脱靶结合,促进了具有更高结合力和选择性的第二代特异性Tau蛋白PET分子探针的研发。笔者综述了Tau蛋白PET显像作为AD病理学生物标志物的潜力和Tau蛋白分子探针的最新进展。     

基于分子动力学的十二烷基硫酸钠对黄酮醇糖苷增溶作用及对体内药动学的影响

目的 通过分子动力学模拟黄酮醇糖苷（DF3G）在十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate,SDS）水溶液中的增溶行为,通过HPLC-MS/MS法比较DF3G及DF3G的5% SDS水溶液（SDS-DF3G）的药动学差异。方法 通过GROMACS软件与GROM OS 54A7联合原子力场进行分子动力学模拟。健康SD大鼠随机分为DF3G（60 mg/kg）和SDSDF3G（DF3G 60 mg/kg）2组,ig给药1次,于给药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h从SD大鼠眼眶后静脉丛取血,样品处理后,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中DF3G的血药浓度。通过DAS2.0软件拟合计算药动学参数。结果 分子动力学模拟结果显示,DF3G分子中苯环部分可以自发地增溶到胶束的疏水栅栏层,而其糖环中的羟基分别与2个SDS的硫酸基中的氧原子形成2个氢键,从而增加DF3G在水中的溶解性。与DF3G组比较,SDS-DF3G组AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）增大,且具有显著性差异（P<0.05）;CL_z/F显著降低（P<0.05）;C_max升高,t_max、MRT延长,t_1/2缩短。结论 从理论上证实了添加表面活性剂可以对药物分子在胶束溶液中增溶,以期为该类体系的实验研究提供理论依据。从实验角度证实了加入SDS可以提高DF3G体内生物利用度。     

连翘提取物含量测定及其对脓毒症大鼠死亡率的影响

目的:建立连翘提取物中连翘苷、连翘酯苷A的含量测定方法并研究其对脓毒症大鼠死亡率的影响。方法:采用高效液相梯度洗脱法测定连翘提取物中连翘苷、连翘酯苷A含量,选用Promosil C18柱,流动相:乙腈-水,流速:1.0mL/min,进行梯度洗脱,检测波长:210 nm;采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型,尾静脉注射连翘提取物,观测SD大鼠CLP术后48、72h死亡率及1周存活情况。结果:连翘酯苷A在32.55~195.3μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 5),连翘苷在64.3~385.8μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 5)。平均回收率连翘酯苷A为:99.24%,RSD=1.11%,连翘苷为:99.33%,RSD=1.58%;给予连翘提取物50%乙醇大孔树脂洗脱部位的CLP大鼠死亡率相对于其他各组均显著降低(P<0.05)。结论:所建立的方法准确可靠,适合于测定连翘提取物中连翘苷、连翘酯苷A的含量;连翘提取物50%乙醇大孔洗脱部位是降低脓毒症大鼠死亡率的有效部位。     

箭叶淫羊藿中化学成分及其体外抗肿瘤活性研究

目的 研究毛酸浆Physalis pubescens干燥宿萼的化学成分。方法 利用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法、中压柱色谱及半制备高效液相色谱等方法分离纯化,通过核磁共振谱、质谱等光谱数据鉴定化合物结构。结果 分离得到9个化合物,分别鉴定为3, 6, 11-三甲基-3-羟基-1, 6(E), 10-十二碳三烯-8-O-β-D-葡萄糖苷（1）、3′, 5-二羟基-3, 7, 4′-三甲氧基黄酮（2）、山柰酚-3-O-β-D-槐糖苷（3）、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷（4）、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷（5）、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸（6）、银杏内酯A（7）、银杏内酯B（8）、3, 7, 4′-三甲氧基杨梅黄酮（9）。结论 化合物1为新化合物,命名为毛酸浆苷A,化合物2～8为首次从该属植物中分离得到。     

益心康滴丸的质量标准研究

益心康滴丸是天津市南开中医院的医院制剂,由丹参、西洋参、麦冬、五味子组成,具有益气养血、活血通脉的功效,用于心悸、胸闷、憋气、乏力、冠心病、心肌缺血、心绞痛、心肌梗死恢复期、心肌炎的治疗。为了有效地控制其质量,本实验采用TLC法对其中的西洋参和麦冬进行了定性鉴别,同时采用HPLC法对君药丹参中酚酸类成分丹酚酸B进行了测定。1仪器和材料Dionex高效液相色谱仪,包括P680泵,ASI—100自动进样器,UVD170U紫外检测器,Chrome-leon色谱工作站;旋转薄膜蒸发仪;CAMAG展开缸。丹酚酸B对照品购自中国药品生物制品检定所,批号11562…     

木犀草素提取和纯化工艺的研究进展

木犀草素作为一种天然黄酮类化合物,存在于多种植物中,研究表明其具有多种药理作用,开发前景良好,受到国内外研究学者的广泛关注。针对木犀草素的特性,不同工艺具有不同的提取效率。对近年来木犀草素的提取纯化工艺进行了综述,论述了各种工艺的原理及特点,并进行比较,探讨了不同工艺用于实际生产的可能性,以及今后的研究趋势,为后续的研究提供参考依据。