二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用

目的观察二氢石蒜碱( dihydrolycorine,DL)对家兔脑血管的选择性作用.方法采用家兔离体基底动脉(BA)、胸主动脉(TA) 及心室乳头肌(PM)标本,记录药物对其张力的影响.结果 DL使BA静息张力升高,尼莫地平(Nim)则使其降低,对TA无影响.NA、KCl所致BA及TA收缩,DL使之呈剂量依赖性松弛,其IC50值对BA分别为(6.69±3.12)×10-4、(3.41±1.52)×10-3 mol*L-1;对TA分别为(1.49±0.59)×10-3、(2.91±0.99)×10-3 mol*L-1.拮抗NA所致基底动脉收缩作用强于KCl.Nim对KCl所致收缩的抑制强于对NA.DL或Nim对电刺激诱发PM的收缩均有剂量依赖性抑制作用,DL对电刺激诱发PM收缩的IC50值高于NA所致BA收缩IC50值.结论 DL对BA有明显的选择性作用,在BA可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的β受体.DL作用可能与对这些受体的阻断作用相关.这些选择性作用可能有助于改善缺血区的脑血流.     

N,N'-〔2,2'-二硫双(苯甲酰)〕-双 N-环己烷甘氨酸的降压作用

用麻醉大鼠观察了Ｎ，Ｎ′－〔２，２′－二硫双（苯甲酰）〕－双Ｎ－环己烷甘氨酸（ＤＧ－Ｉ）对血流动力学的影响、对肾血管性高血压的抗高血压作用及对ＡＩ、ＢＫ血压反应影响。ＤＧ－Ｉ２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可降低正常麻醉大鼠之ＳＡＰ、ＤＡＰ，不伴有ＬＶＰ、±ｄＰ／ｄｔｍａｘ下降，亦无反射性ＨＲ增快。ＤＧ－Ｉ２，４ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可使肾血管性高血压大鼠血压下降，４ｍｇ·ｋｇ－１组伴有ＨＲ减慢。ＤＧ－Ｉ依剂量抑制ＡＩ之升压效应并增强ＢＫ之降压反应。结果表明ＤＧ－Ｉ具有血管紧张素转化酶抑制剂之特点，其降压作用与此有关。     

二氢石蒜碱对大鼠高碳酸性脑缺氧损伤的保护作用

目的 :探讨二氢石蒜碱 (DL)对大鼠高碳酸性脑缺氧损伤的影响。方法 :将在体高碳酸性缺氧模型大鼠分为生理盐水组、尼莫地平组、DL 2 0mg/kg组和DL 40mg/kg组 ,记录并比较 4组动物停止、恢复人工呼吸后脑电图(EEG)出现、消失的时间及幅度。结果 :停止人工呼吸 2min后复氧 1 0min时EEG恢复幅度分别为 (32 .1 5± 33 .68) %、(75 .40± 1 7.1 2 ) %、(62 .50± 1 5 .81 ) %、(80 .0 0± 1 2 .2 6) % ,尼莫地平组、DL 2 0mg/kg组、DL 40mg/kg组与生理盐水组均有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ,但尼莫地平组、DL 2 0mg/kg组、DL 40mg/kg组之间无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论 :DL对高碳酸性脑缺氧损伤有保护作用     

5—羟色胺对豚鼠乳头状肌动作电位的影响

用常规心肌细胞内微电极技术探讨了5-HT对豚鼠右心室乳头状肌AP的影响,5-HT 1～30μM表现剂量相关地延长APD_(20)、APD_(50)、APD_(90)和ERP,但对ERP/APD_(90)值,RP、APA和Vmax均无明显影响。 赛庚啶8μM明显缩短APD和ERP,并拮抗5-HT对APD的影响。在含赛庚啶的灌流液中,5-HT只有在30～100μM时显示延长APD的作用。以上结果说明5-HT对乳头状肌AP的影响可能是通过与5-HT受体作用所致。     

二氢石蒜碱对家兔心室乳头肌及血管平滑肌收缩的影响

目的 :观察二氢石蒜碱 (dihydrolycorine ,DL)对家兔心室乳头肌的作用。方法 :采用家兔离体右心室乳头肌(PM)、胸主动脉 (TA)及基底动脉 (BA)标本 ,记录药物对其张力的影响。结果 :DL或Nim对电刺激诱发PM的收缩均有剂量依赖性抑制作用 ,其IC50 值分别为 (1.4 5± 0 .89)× 10 -3 mol·L-1、(1.30± 0 .4 5 )× 10 -6mol·L-1;KCl(6 0mmol·L-1)、NA(0 .1mmol·L-1)所致TA及BA收缩 ,DL使之呈剂量依赖性松弛 ,其IC50 值对TA分别为 (2 .91± 0 .99)× 10 -3mol·L-1、(1.4 9± 0 .5 9)× 10 -3 mol·L-1;对BA分别为 (3.4 1± 1.5 2 )× 10 -3 mol·L-1、(6 .6 9± 3.12 )× 10 -4mol·L-1,DL拮抗NA所致基底动脉收缩作用明显强于KCl(P <0 .0 1)。Nim对KCl所致收缩的抑制显著强于对NA(P <0 .0 1) ;DL对电刺激诱发PM收缩的IC50 值低于KCl所致TA、BA收缩IC50 值 ,且显著高于NA所致BA收缩IC50 值 ,低于NA所致TA收缩IC50 值。结论 :DL对电刺激所致PM的收缩具有抑制作用 ,其作用机制可能为抑制PDC、ROC ,且抑制作用ROC >PDC。     

赛庚啶对豚鼠气管平滑肌的作用

赛庚啶(Cypr)对离体豚鼠气管平滑肌的静息张力无明显影响,但对组胺(His)、5-羟色胺(5-HT),乙酰胆碱(ACh)、氯化钾(KCI)所致的气管收缩作用均有明显的对抗作用,IC50值分别为(9.1±7.6)×10~(-9),(3.3±1.9)×10~(-8)、(4.6±0.8)×10~(-7),(5.3±1.0)×10~(-7)mol/L,维拉帕米(Ver埘KCI的拮抗作用明显强于其抗ACh的气管收缩作用,而Cypr抗ACh和抗KCI作用强度相似,普萘洛尔(Pro)完全取消异丙肾上腺素(Iso)抗ACh所致气管收缩作用,而对Cypr的抗ACh气管收缩作用无明显影响。结果提示,Cypr对抗以上4种激动剂所致气管收缩作用可能是分别直接作用于气管平滑肌的M受体、5-HT_2受体、H_1受体和钙通道所致。     

二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用

目的　观察二氢石蒜碱 (dihydrolycorine ,DL)对家兔脑血管的选择性作用。方法　采用家兔离体基底动脉(BA)、胸主动脉 (TA)及心室乳头肌 (PM)标本 ,记录药物对其张力的影响。结果　DL使BA静息张力升高 ,尼莫地平(Nim)则使其降低 ,对TA无影响。NA、KCl所致BA及TA收缩 ,DL使之呈剂量依赖性松弛 ,其IC50 值 :对BA分别为(6 6 9± 3 12 )× 10 -4、(3 4 1± 1 5 2 )× 10 -3 mol·L-1;对TA分别为 (1 4 9± 0 5 9)× 10 -3 、(2 91± 0 99)× 10 -3 mol·L-1。拮抗NA所致基底动脉收缩作用强于KCl。Nim对KCl所致收缩的抑制强于对NA。DL或Nim对电刺激诱发PM的收缩均有剂量依赖性抑制作用 ,DL对电刺激诱发PM收缩的IC50 值高于NA所致BA收缩IC50 值。结论　DL对BA有明显的选择性作用 ,在BA可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的 β受体。DL作用可能与对这些受体的阻断作用相关。这些选择性作用可能有助于改善缺血区的脑血流     

二氢石蒜碱对大鼠海马脑片缺氧缺糖损伤的影响

目的探讨二氢石蒜碱(DL)对大鼠海马脑片缺糖缺氧损伤的影响。方法在大鼠离体海马脑片上,应用细胞外记录技术,记录CAl1区群峰电位,以群峰电位(PS)持续时间以及恢复程度作为判断药效标准。结果对照组及二氢石蒜碱组PS持续时间分别为335.13±74.73s和761.50±268.30s,显示DL组缺糖缺氧后PS持续时间明显延长(与对照组比较P＜0.05),而哌唑嗪在1×10-6mol·L-1时无影响,持续缺糖缺氧7min30s后,对照组PS幅度为4.93％±7.78％,而DL(1×10-6mol·L-1)组仍保持48.22％±27.08％;复糖复氧10minDL(1×10-6mol·L-1及1×10-5mol·L-1)组PS恢复较对照组好(P＜0.05),对照组、DL(1×10-6mol·L-1)组、DL(1×10-5mol·L-1)组及酚妥拉明(5×10-5mol·L-1)组PS分别恢复到缺糖缺氧前14.17％±34.70％、94.30％±49.10％、71.00％±41.40％、71.40％±46.02％。结论DL对海马脑片缺糖缺氧损伤有明显的保护作用。其机理可能是为DL阻滞肾上腺素能受体及改善能量代谢,从而提高了海马脑片抗缺氧缺糖损伤的能力。