重组人生长激素治疗生长激素缺乏症儿童引发肿瘤相关性的Meta分析

目的 系统评价应用重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童后,与肿瘤发生相对危险度、肿瘤死亡率以及再发肿瘤发生相对危险度的相关性。方法 计算机检索Pubmed、EMbase、The CNKI、CBM、The Cochrane Library等中英文数据库,搜集有关应用rhGH治疗GHD后与肿瘤相关性的文献。根据Cochrane系统评价方法,进行文献资料收集、质量评价、数据提取,最后采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入16篇文献,Meta分析结果显示GHD患儿应用rhGH治疗后,肿瘤的发生风险无增加,两者无相关性(RR=0.76,95%CI为0.59~0.90,P<0.05)。应用rhGH治疗后,GHD组发生肿瘤的死亡率与预期死亡率相比,结果无统计意义,说明rhGH并不增加肿瘤患儿的死亡率(SMR=0.90,95%CI为0.77~1.05,P>0.05)。但是对于既往患有肿瘤的患者,应用rhGH后,可以使再发肿瘤的风险进一步增加,危险性增加1.3倍(RR=2.30,95%CI为1.61~3.27,P<0.05)。结论 GHD患儿应用rhGH治疗后,肿瘤发生相对风险及死亡率无明显增加,但是再发肿瘤的危险性增加1.3倍。     

身材矮小儿童和青少年血脂水平与生长激素激发试验峰值的相关性研究

背景　矮小症是儿童生长发育的常见问题,生长激素缺乏症（GHD）是多见的类型,其诊断依赖于生长激素激发试验。研究表明,血脂水平可能是影响生长激素激发试验反应变异性的因素之一。然而,类似的研究尚未在儿童和青少年中进行。目的　调查身材矮小儿童和青少年血脂水平与生长激素激发试验峰值之间的关系,为影响身材矮小患儿生长激素激发试验高峰的可能因素提供证据。方法　回顾性分析2013—2017年济宁医学院附属医院内分泌科收治的1 009例身材矮小的中国儿童和青少年的临床资料,根据身高第3百分位数分为矮小症595例,身材偏矮414例,进行分层分析。均完成左旋多巴生长激素激发试验（L-dopa试验）或胰岛素低血糖生长激素激发试验（ITT）,测量身高、体质量、血脂水平和其他相关指标。采用单因素及多元线性回归分析生长激素激发试验峰值与人体测量指标和血脂水平的相关性。结果　L-dopa试验峰值（PEAK1）与体质量、体质指数（BMI）、BMI标准差数值（SDS）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）呈负相关,与胰岛素样生长因子1（IGF-1）呈正相关（P<0.05）;ITT峰值（PEAK2）与BMI SDS、TC、HDL-C呈负相关,与女性、年龄、骨龄、身高、体质量、血红蛋白（Hb）、IGF-1呈正相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示,PEAK1与TG和HDL-C呈负相关（P<0.05）;PEAK2与HDL-C呈负相关（P<0.05）。按照身高第三百分位分为矮小症595例,身材偏矮414例,进行分层分析。对于矮小症患儿,PEAK1与HDL-C呈负相关（P<0.05）。对于身材偏矮患儿,PEAK1与TG、HDL-C呈负相关（P<0.05）;PEAK2与HDL-C呈负相关（P<0.05）。结论　血脂水平影响生长激素对生长激素激发试验的反应性,建议在进行生长激素激发试验之前应低脂饮食,这可能会提高诊断GHD的准确性。     

甲状腺过氧化物酶mRNA在甲状腺结节中的表达及意义

目的探讨甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA在甲状腺癌和良性甲状腺结节中的表达情况及意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对55例甲状腺手术新鲜标本的TPOmRNA丰度进行检查。用光密度扫描仪测定并计算样品的TPO/β-actin比值,代表TPOmRNA丰度的相对含量。结果甲状腺组织中良性病变TPOmRNA阳性率93.94%%,恶性结节TPOmRNA阳性率54.55%,两者的阳性率比较(P<0.05)有统计学意义,恶性结节TPOmRNA的表达率低于良性病变。表达TPOmRNA病例的半定量观察结果,良、恶性病变组间TPOmRNA的光密度积分值(mRNA丰度)差异具有统计学意义(P<0.01),良性病变组明显高于恶性病变组。结论TPOmRNA在甲状腺病变的表达可视为良性病变的标志,在良恶性甲状腺病变的鉴别中具有重要应用价值。     

生长激素缺乏症患儿IGF-1与体质量指数的相关研究

目的 分析生长激素缺乏症(GHD)患儿的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与体质量指数(BMI)水平的关系。方法 回顾性分析137例GHD患儿的临床资料,每例均收集其身高(Ht)、体重(Wt)、BMI、血清生长激素(GH)、血清IGF-1等指标。结果 1)GHD患儿中IGF-1水平与BMI呈正相关;2)GHD患儿IGF-1水平受性别、BMI、青春期状态等因素的影响;3)GHD患儿中,在BMI SDS＜0.30组,BMI SDS每增加1个单位,IGF-1 SDS降低2%,差异无统计学意义(P>0.05);在BMI SDS≥0.30组,BMI SDS每增加1个单位,IGF-1 SDS增加93%,差异具有统计学意义(P<0.001);4)调整了性别、血小板、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、高密度脂蛋白、促黄体生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、骨龄落后程度等混杂因素后,青春期前GHD患儿的BMI SDS每增加1个单位,IGF-1 SDS增加39.3%;青春期GHD患儿的BMI SDS每增加1个单位,IGF-1 SDS降低98.8%,差异均具有统计学意义(P<0.001或<0.05)。结论 GHD患儿的IGF-1水平受性别、BMI、青春期状态等因素的影响,并且适宜的BMI有利于促进GHD患儿的生长发育。GHD患儿在青春期前应适当增加BMI,进入青春期后应注意控制其BMI,这可能有助于IGF-1维持在较高水平,从而有利于其生长发育。     

1例甲状腺激素抵抗综合征患者THRβ基因突变的研究

目的分析1例甲状腺激素抵抗综合征患者及家系的甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptor-β,THRβ)基因的突变情况。方法收集患者及其父母和50名健康对照者的外周抗凝血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增THRβ基因的第1号~第10号外显子,PCR产物纯化后直接测序检测THRβ基因是否发生突变。结果患者THRβ基因的第4外显子107位核苷酸发生G转换为A的杂合错义突变(c.107 GA)。该突变致编码的THRβ第36位氨基酸由半胱氨酸变为酪氨酸(p.C36Y)。患者母亲具有相同的杂合点突变,患者父亲及50名健康对照者未发现THRβ基因突变。该突变为新发突变。结论新发现的THRβ基因第4外显子突变可能是该患者甲状腺激素抵抗综合征的致病原因。     

非诺贝特对梗阻性黄疸肝损伤治疗效果的影响

目的 探讨非诺贝特对胆管结扎后肝功能的影响.方法 随机选择48只雄性健康Wistar大鼠,按照随机数字表法将其分为A、B、C和D4组,每组均为12只,A组为正常对照组,B组为单纯胆管结扎组,C组为胆管结扎+低剂量非诺贝特治疗组[30 mg/(kg·d)],D组为胆管结扎+高剂量非诺贝特治疗组[60 mg/( kg·d)].术后7d分别留取血标本及肝组织,用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA,放射免疫分析试剂盒测定TNF-α、IL-1β,TUNEL法检测肝细胞凋亡数目以及Masson染色法检测肝组织胶原纤维含量.结果 结果发现,D组ALT、AST、ALP、GGT、TBA显著低于B组(P＜0.01),D组AST、ALP、GGT、TBA显著低于C组(P＜0.01);C、D组IL-1β显著低于B组(P＜0.01),D组IL-1 β显著低于C组(P＜0.01),D组血清TNF-α显著低于B组(P＜0.01);C组肝细胞凋亡显著低于B组(P＜0.01),D组肝细胞凋亡显著低于B、C组(P＜0.01);C组大鼠肝组织胶原纤维面积显著低于B组(P＜0.01),D组显著低于B、C组(P＜0.01).结论 短期应用非诺贝特可明显减轻胆道梗阻肝损伤,其原因可能与其改善血清肝功、抑制炎症反应、抑制细胞凋亡以及抗肝组织纤维化有关.     

D2S140基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨D2S140基因多态性与2型糖尿病的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）技术,结合短串联重复序列（STR）多态性标记的方法,检测了103例2型糖尿病患者和105例正常对照者的D2S140等位基因及基因型,结果：发现7种等 位基因。等位基因2与2型糖尿病呈显著性正相关（RR＝13。76,P＜0．001）,等位基因6与2型糖尿病呈显著性负相关（RR＝0．25,P＜0．001）。多因素非条件Logistic回归分析表明,D2S140等位基因2是2型糖尿病的独立危险因素,其相对危险度明显高于环境因素。结论：DS2S140基因多态性与中国人2型糖尿病相关。     

线粒体糖尿病合并腺垂体功能减退症一例临床分析及文献复习

对1例合并腺垂体功能减退症的线粒体糖尿病患者的临床资料进行分析, 应用芯片捕获高通量测序对患者线粒体基因进行检测, 并对国内外相关文献进行回顾性分析。结果显示, 该患者MT-TL1基因上存在m.3243 A>G变异, 临床特征符合线粒体糖尿病及腺垂体功能减退症。