云南省2008-2012年HIV-1耐药基因型检测情况

目的了解云南省2008—2012年艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）耐药基因检测及临床应用情况。方法采用反转录套式聚合酶链反应（RT-nested—PCR）方法,检测病毒抑制失败病人血浆HIV-1耐药基因型。结果截止2012年12月31日,云南省累计治疗艾滋病（AIDS）病人38055人。2008—2012年,HIV1病毒载量（VL）检测率逐年提高（54．0％～95．2％）。HIV-1VL〈50拷贝／mL者占88．7％,VL在51～1000拷贝／mL者占3．4％,VL〉1000拷贝／mL者占7．9％。对VL〉1000拷贝／mL病人血浆进行HIV-1耐药基因突变检测,共检测3766人次,获得可用序列2586例。其中未检出耐药突变的占46．2％（1196／2586）,发生耐药突变的占53．8％（1390／2586）。以2012年末累计治疗人数为基数,计算得到抗病毒治疗（HAART）人群的耐药发生率为3．7％（1390／38055）。16个地市中除丽江和迪庆两地未发现耐药毒株外,其余各地均有不同程度的耐药发生。核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）的突变率分别为63．3％、95．1％和8．5％。NRTI突变位点的前3位依次为M184V／I（52．7％）、T215Y／F（11．7％）、D67N（10．2％,）,NNRTI前3位是K103N／S（37．8％）,G190A／S／E（24．4％）,Y181C／I／V（22．0%）,PI出现最多的是L33F,其次还有M46I、V82A。结论云南省抗病毒治疗病毒学失败病人中,以NNRTI耐药最为多见,其次为NRTI,PI较少,各地、市HIV耐药发生存在一定差异。HIV耐药基因检测有助于科学抉择治疗方案,在提高HAART的效果的同时,有效地节约匮乏的药物资源,减少耐药毒株的流行传播。     

云南省2014―2018年HIV-1流行毒株遗传变异及基因亚型分布

  目的   调查云南省2014―2018年人类免疫缺陷病毒1（human immunodeficiency virus type 1,HIV-1）毒株基因亚型和重组型流行分布情况及其原始传播溯源。   方法   收集2014―2018年云南省16个州（市）2 604例在定点医院随访的HIV感染者或艾滋病患者的血样及流行病学信息,扩增HIV-1pol区基因,应用Genotyping和BLAST在线分析工具及软件MEGA 6.06确定毒株亚型,通过计算基因距离和系统进化树分析鉴定HIV-1重组型,阐明云南省HIV-1基因亚型的地区和人群分布特征。   结果   经扩增后共获得1 843条pol区序列,云南省HIV-1毒株主要亚型占比为CRF08_BC 55.8%,CRF07_BC 13.4%,CRF01_AE 14.3%,C亚型3.1%,B（B'）亚型2.6%,独特重组型（unique recombinant forms,URFSs）8.1%,其他2.7%。其中,CRF08_BC为最常见亚型。HIV-1基因型分布在年龄,感染途径,民族上的差异均有统计学意义（均有P < 0.05）。16个州（市）各亚型的分布均有差异（均有P < 0.05）。其中,德宏、保山和怒江主要以CRF01_AE为主,丽江和迪庆主要以CRF07_BC为主,其余地州主要以CRF08_BC为主。   结论   云南省16个州（市）HIV-1亚型以CRF08_BC流行为主,各种常见亚型均存在,仍有新型流行重组型（circulating recombinant forms,CRFs）出现,与2012―2014年的资料相比较,在地区、民族、年龄和感染途径方面有变化,应密切监测。     

人血清白蛋白与艾滋病抗病毒疗效关系的病例对照研究

目的 探索抗病毒治疗后人血清白蛋白水平（human serum albumin,HSA）与抗病毒疗效的关系。方法 收集抗病毒治疗半年以上的病毒学失败HIV/AIDS患者,以性别、年龄、抗病毒治疗时间和治疗方案等条件按1∶1配对收集病毒学抑制成功的对照组患者,采用条件logistic回归分析。结果 根据匹配条件共获得178对患者,男性占66.29%,女性占33.71%。在未调整变量前,OR为0.764（95%CI 0.696 - 0.838）。调整基线HSA、基线CD4+T淋巴细胞和治疗24周后CD4+T淋巴细胞后,OR为0.780（95%CI 0.703 - 0.866）,HSA与抗病毒疗效存在负关联,高HSA可能为抑制病毒血症的保护因素。在一线方案AZT/3TC/EFV、TDF/3TC/EFV和AZT/3TC/NVP也发现HSA与抗病毒疗效存在负关联,而在二线方案TDF/3TC/LPVr、AZT/3TC/LPVr未发现此现象。结论 抗病毒治疗失败与低血清白蛋白水平有关,HIV/AIDS患者在临床治疗过程中,应加强血清白蛋白的监测。     

HIV/AIDS患者经HAART治疗后低病毒载量与免疫重建间的相关性研究

目的 探讨HIV/AIDS患者经抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy,HAART）后低病毒载量与免疫重建的相关性,为HIV低病毒载量人群在临床治疗和病毒学失败方面提供科学依据。方法 以2017—2020年在云南省传染病医院抗病毒治疗12个月后且HIV病毒载量<1 000拷贝/ml的所有HIV/AIDS患者作为研究对象,收集其HIV病毒载量和CD4+、CD8+T淋巴细胞数;对不同的CD4+T淋巴细胞数分组,用Spearman分析HIV低病毒载量与CD4+、CD8+T淋巴细胞的相关性,用卡方检验比较不同低病毒载量组与免疫重建之间的组间差异。结果 2017—2020年云南省传染病医院抗病毒治疗12个月后的HIV/AIDS患者共741例,按照治疗完成后CD4+T淋巴细胞数分为3组：免疫无应答（INRS）(<200个/μl)79例,免疫应答不足（IIRS）(200～500个/μl)289例和免疫应答（IRS）(>500个/μl)373例。统计分析发现,HIV低病毒载量与CD4+T淋巴细胞存在负相关性（r=-0.484,P&l...     

血管内皮的辐射损伤

全身或局部组织经一定剂量辐射源照射后,组织可出现充血、水肿、出血,与此同时或之后可出现实质细胞的变性、坏死等改变。这种微血管和实质细胞损伤时间次序提示了这样的问题:辐射除了对实质细胞有直接损伤作用外,它造成的微血管损伤及微循     

K562细胞向不同细胞系分化时bcl-6表达变化及其机制

目的 研究诱导K562细胞向不同髓系细胞系定向分化过程中bcl-6表达变化及其机制，以探讨bcl-6与K562细胞定向分化的关系。方法 以Western blot方法检测TPA（tetradecanoylphorbol 13-acetate）、羟基脲（Hu）及HMBA（hexamethylene bisacetamide）为诱导剂分别诱导K562细胞向巨核细胞系、红细胞系及巨噬细胞系分化时bcl-6表达变化。PCR、克隆、直接DNA测序方法分析bcl-6基因5′调控区序列变异情况。结果 bcl-6仅在TPA诱导K562细胞向巨核细胞分化时表达上调，bcl-6基因5′调控区序列未发现有突变发生。结论 bcl-6可能是调控K562细胞向不同细胞系定向分化的关键基因，在TPA诱导的K562细胞向巨核细胞分化过程中发挥重要作用，TPA诱导的K562细胞bcl-6表达上调与其调控区基因变异可能无关。     

The effect of intracellular superoxide anion radical on the expression of hcl-2, p53 and c-Ha-ras in Eca-109 esophageal carcinoma cells

Oxygenfreeradicalsarenormalintracellularby--productofcellaerobicmetabolism,whichhavemanybiologicaleffects,andareassociatedwithmanyphysiologicalorpathologicalprocessinorganism['j.Oncogeneareimportantgenesincellproliferation,differentiation,andapoptosis.Theexpressionofoncogenestakespartintheregulationoftheprocessesabove.Inordertodisposethemolecularmechanismofoxygenfreeradicals'biologicaleffects,wehaveobservedtheinfluenceofOiontheexpressionofhcf--2.p53andc--Haarraswhichisassociatedwithapoptosisa…     

云南省红河州HIV-1毒株亚型分布及流行重组分析

正自1989年首例1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者在云南省德宏州瑞丽市的静脉吸毒者中被发现后,HIV的传播和流行越来越严重[1]。由于HIV基因变异度高,在流行过程中会形成不同的亚型及重组型,随着HIV-1流行时间的延长,亚型内的重组变异也发生着复杂的变化[2]。云南省作为中国HIV-1亚型分布和独特性重组的中心地带[3],红河州是云南省艾滋病流行程度较高的地区之一,近年来艾滋病疫情     

定量检测HIV-1病毒载量室内质量控制的建立和应用

随着我国人类免疫缺陷综合征（AIDS）患者治疗人数的逐年增加。原用于科研定量检测1型人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus-1,HIV-1）的病毒载量的方法已广泛应用于全国各地AIDS抗病毒治疗定点医院的临床实验室。我们利用西门子拜尔HIV-1病毒载量检测试剂盒内剩余标准品制备质控品,建立室内质量控制方法。