肠道菌群失调及其介导的炎症反应在失血性休克发展进程中的作用

<正>严重创伤患者早期的死亡率高达30%～40%，失血性休克是严重创伤患者死亡的主要原因之一。失血性休克早期，由于有效循环血量减少、交感神经兴奋，引起的血液重新分布，导致腹腔脏器的血管收缩，肾脏、肝脏、肠道低灌注，持续缺血缺氧引起主要器官发生缺血性损伤[1]。其中，肠道在失血性休克引起多器官功能障碍、结构损伤发展进程中的关键作用受到越来越多的关注[2]。肠道微生物群平衡对维持肠道内环境平衡和人类健康至关重要。     

TLR2/TLR4在失血性休克引发的脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号通路分子表达上调中的作用北大核心CSCD

目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄性小鼠随机分为Sham组、Shock组、Shock+Drainage组,分别予以不同手术处理后,无菌获取各实验组小鼠的脾组织。应用RTPCR技术分别检测WT小鼠脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的mRNA表达。应用Western blotting技术分别检测不同小鼠(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的蛋白表达。结果与Sham组相比,失血性休克后脾脏组织TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子表达水平均上调,肠淋巴液引流显著降低了失血性休克导致的TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子的高表达。TLR2的缺失降低了Shock组脾组织TIPE2、TLR4、MyD88、TRAF6的蛋白表达。TLR4缺失降低了Shock组TIPE2、TLR2、MyD88、TRIF、TRAF6的蛋白表达。结论以TLR2、TLR4作为干预靶点,TIPE2可能通过负反馈机制调控TLR2/TLR4信号通路下游分子mRNA和蛋白的表达,有利于促进失血性休克后免疫平衡状态的恢复。     

腹腔注射同种异体粪便滤液建立大鼠脓毒症模型

目的 探讨应用腹腔注射同种异体粪便滤液建立中重度脓毒症大鼠模型的方法。方法 选择健康Wistar大鼠作为研究对象，明确同种异体粪便滤液的制备方法，腹腔注射不同浓度(0.5、1、2 g/kg)的同种异体粪便滤液，观察大鼠一般情况、生存率与脓毒症程度；确定最佳剂量后，观察模型成功率、血清炎性因子、D-乳酸(D-LA)、血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、活体肺功能以及肺、肝、肾组织损伤等指标。结果 腹腔注射同种异体粪便滤液24 h后，1 g/kg组大鼠出现发热、呼吸急促、低血压，24 h生存率83.3%,48 h生存率16.7%,2 g/kg组大鼠24 h内全部死亡，确定1 g/kg剂量用于后续实验。注射粪便滤液24 h后，模型成功率为77.8%;大鼠血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-LA、I-FABP水平明显增高；肺组织出现严重水肿和出血等表现，肺功能有功能残气量、动态肺顺应性、前100毫秒用力呼气容积、呼气峰流量下降以及气道阻力、深吸气量增高等呼吸功能不全表现；肝、肾组织也出现不同程度的细胞水肿和炎性细胞浸润，血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸...