肾移植术后常规免疫抑制方案下发生他克莫司肾毒性的影响因素

目的 探讨在常规免疫抑制方案下和正常血药浓度范围内肾移植受者发生他克莫司(Tac)肾毒性的影响因素及其对个体化治疗的指导意义。方法 回顾分析132例肾移植术后2年内按照Tac常规剂量(0.15～0.3 mg·kg-1·d-1)和血Tac浓度维持在8～11 μg/L,并坚持随访的首次肾移植受者的资料。Tac肾毒性经移植肾活检和临床实验室检测结果诊断。根据是否发生Tac肾毒性,分为肾毒性组和对照组。对可能的影响因素,包括受者的年龄、性别、是否发生过移植肾功能延迟恢复、药物暴露量、用药时间、肝功能异常、血清白蛋白水平、红细胞比容以及多药耐药基因(MDR1)和细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因等共10项指标进行多因素回归分析。结果 在常规免疫抑制剂方案下和正常血药浓度范围内,Tac肾毒性发生率为18.9％(25/132)。经单因素和多因素分析,肝功能异常(RR=3.05,95％可信区间为0.879～11.533,P=0.024)、血清白蛋白水平(RR=0.966,95％可信区间为0.994～1.006,P=0.018)、红细胞比容(RR=0.999,95％可信区间为0.998～1.000,P= 0.032)、CYP3A5基因多态性（RR= 0.777,95％可信区间为0.023～6.798,P=0.032）及MDR1基因多态性(RR=0.654,95％可信区间为0.053～7.109,P=0.017)是导致Tac肾毒性的独立危险因素。结论 肾移植后在常规免疫抑制方案下及正常血药浓度内,肝功能异常是导致Tac肾毒性最主要的危险因素,白蛋白水平低下、红细胞比容降低也是导致Tac肾毒性的影响因素,此外还应考虑受者CYP3A5及MDR1的基因多态性,以实现个体化免疫抑制治疗。     

抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响

目的 探讨抗淋巴细胞制剂诱导治疗对肾移植后人、肾长期存活的影响.方法 271例首次接受尸体肾移植的受者,其中使用抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗者110例(ATG组),使用巴利昔单抗诱导治疗者88例(Bax组),未接受诱导治疗者73例(对照组).所有受者术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素的三联免疫抑制方案,并应用更昔洛韦预防CMV感染.术后对所有受者进行了1~5年的随访,观察和比较各组术后6个月内的并发症发生情况,以及术后1、3、5年的人、肾存活率.结果 ATG组、Bax组和对照组术后6个月AR的发生率分别为9.1 %(10/110)、10.2 %(9/88)和17.8 %(13/73),ATG组和Bax组间AR发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著低于对照组(P＜0.05).3组间移植肾功能恢复延迟、CMV感染及非CMV感染等发生率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).ATG组和Bax组术后1、3、5年移植肾存活率分别为95.5 %、90.9 %、87.3 %和93.2 %、87.5 %、83.8 %,均显著高于对照组的87.7 %、80.8 %、75.3 %(P＜0.05).结论 应用抗淋巴细胞制剂进行免疫诱导治疗可显著降低肾移植术后早期AR的发生率,并显著改善移植肾的长期存活率.

Abstract：

Objective To explore the impact of induction therapy with anti-lymphocyte agents on long-term survival of kidney transplantation.Methods 271 recipients of first cadaveric kidney transplants were treated with tacrolimus,mycophenolate mofetil and prednisone.110 patients of them received induction therapy with anti-thymocyte globulin(ATG group),88 patients received Basiliximab(Bax group),and the remaining 73 patients did not receive induction therapy(control group).The data of AR,DGF,CMV infection,and 1- 3- 5-year patient/allograft survival rate in three groups were retrospectively during a follow-up period of 1 to 5 years postoperatively.Results Within 6 months after operation,the incidence of AR in control group,ATG group and Bax group was 17.8 %(13/73),9.1 %(10/110)and 10.2 %(9/88)respectively.The incidence of AR in ATG group and Bax group was significantly lower than in control group (P<0.05).There was no significant difference in incidence of DGF and CMV infection among three groups.The 1-,3- and 5-year allograft survival rate postoperation in ATG group and Bax group was 95.5 %,90.9 %,87.3 % and 93.2 %,87.5 %,83.8 % respectively,which was significantly higher than in control group(87.7 %,80.8 % and 75.3 %,P<0.05).Conclusion Induction therapy with anti-lymphocyte agents may reduce the early incidence of AR and prolong long-term allograft survival significantly.     

移植肾急性排斥患者外周血调节性T细胞Foxp3的动态监测

目的:探讨移植肾急性排斥(AR)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)中又头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平的变化及意义.方法:对肾移植术后16例发生AR的患者及15例顺利恢复患者,无排斥反应的患者外周血单个核细胞(PBMC)Foxp3水平进行动态监测.采用实时荧光定量PCR观察Foxp3转录水平,流式细胞术(FCM)细胞内染色检测PBMC细胞内Foxp3分子,观察Foxp3翻译水平.分析比较两组患者Foxp3的变化规律.结果:排斥反应组术后Foxp3转录水平低于移植肾正常组,两组相比在术后多个时间点有统计学意义(P＜0.05).Foxp3翻译水平术后第5、10天也低于移植肾正常组(P＜0.05).ROC曲线证明术后第7天Foxp3 mRNA可较好的诊断移植肾AR反应,敏感度80.1%.特异度77.2%.结论:肾移植患者外周血Treg细胞Foxp3水平与AR反应相关,其变化可作为肾移植AR的诊断指标.     

肝肾联合移植治疗巨大多囊肾合并多囊肝并发肝肾功能衰竭

目的 总结巨大多囊肾合并多囊肝并发肝肾功能衰竭行肝肾联合移植的临床经验.方法 对8例巨大多囊肾合并多囊肝并发肝肾功能衰竭的患者进行肝肾联合移植,男性5例,女性3例;年龄41～67岁,平均52.8岁.先肝后肾采用经典非转流原位肝移植6例,先肾后肝并采用背驮式肝移植2例.术后对急性排斥反应、并发症、肝肾功能、人/肝/肾存活率等临床疗效进行长期随访.结果 随访28～65个月,8例患者均存活,肝肾功能正常.存活5年以上2例,4年以上2例,2年以上4例.围手术期并发胸腔积液2例,肺部金黄色葡萄球菌感染1例,均对症治疗后痊愈.截至随访终点,未发现移植物急性排斥反应.结论 巨大多囊肾合并多囊肝并发肝肾功能衰竭的患者,肝肾联合移植术是安全有效的治疗方法.     

抑制型KIR基因组合型与肾移植急性排斥反应的关系

目的：探讨抑制型KIR基因组合型（AA类型）传导通路在尸体肾移植受者发生急性排斥反应（AR）中可能的作用.方法：应用PCR-SSP方法,检测24对肾移植供受者的KIR基因组合型,分析供受者AA类型和非抑制型KIR基因组合型（BB,AB类型）与肾移植术后AR的相关性.结果：24对供受者中AA类型供者9例,受者10例;BB类型供者3例,受者4例;AB类型供者12例,受者10例.AA类型受者AR发生率10%（1/10）,BB和AB类型受者AR发生率64%（9/14）（P〈0.05）.供者是AA类型受者AR发生率11%（1/9）,供者是BB和AB类型受者AR发生率60%（9/15）（P〈0.05）.供受者为AA/AA类型配型受者AR发生率为0%（0/4）,而供受者不是AA/AA类型配型受者AR发生率为50%（10/20）（P=0.114）.结论：AA类型受者肾移植术后AR的发生率低,对BB或AB类型受者选择AA类型的供肾能够降低AR的发生率.AA类型可能传导抑制信号为主.     

862例肾移植患者应用他克莫司的临床经验

目的 探讨肾移植患者术后长期应用他克莫司（FK506）的疗效和安全性。方法 （1）选取1997至2005年肾移植术后长期应用FK506的患者862例，根据患者的年龄分为儿童组（〈18岁）18例，成人组（≥18岁，≤60岁）692例，高龄组（〉60岁）152例；根据术前是否有糖尿病分为糖尿病组（164例）和非糖尿病组（698例），比较各组间1、3、5年的人／肾存活率、排斥反应率及毒副反应发生率。（2）选择上述应用FK506的糖尿病患者164例（FK506组），另选同期肾移植术后应用环孢素A（CsA）的糖尿病患者126例（CsA组），比较两组1年内高血糖发生率及胰岛素的应用情况。结果 （1）儿童组、成人组和高龄组的1年人／肾存活率（％）分别为93．8／93．8、98．8／97．2和97．8／95．7；3年人／肾存活率（％）分别为91．7／83．3、96．5／87．3和94．7／93．3；儿童组1、3年人／肾存活率略低于成人组和高龄组，但三组间比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。儿童组有3例患者均带肾存活超过5年，成人组和高龄组的5年人／肾存活率（％）为87．5／84．4和90．4／85．7。糖尿病组1、3、5年人／肾存活率（％）分别为96．5／94．4、91．5／84．1和88．2／82．4，非糖尿病组为98．2／97．3、97．1／89．1和89．7／87．2，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。862例患者的1、3、5年的急性排斥反应发生率分别为9．9％、12．69％和16．07％；3、5年的慢性排斥反应发生率分别为5．25％和12．5%。FK506的毒副作用有肝功能损害、肾中毒、感染等，其发病率分别为7．54％、5．33％和12．41%，神经、精神毒性和脱发的发生率为15．89％和4．76％。非糖尿病组的糖代谢紊乱发生率为16．7％。（2）FK506组术后1个月有112例（68．3％）使用胰岛素，平均剂量为32．72IU／d，术后1年有63例（38．4%）使用胰岛素，平均剂量为13．46IU／d；CsA组术后1个月有78例（61．9％）使用胰岛素，平均剂量为29．08IU／d，术后1年有40例（31．79／）使用胰岛素，平均剂量为12．29IU／d。结论 肾移植术后长期应用FK506可降低排斥反应发生率，提高移植肾存活率。FK506是一种安会有效的基础免疫抑制剂，也适用于儿童和高龄患者。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

改良式胰液肠腔引流胰十二指肠及肾一期联合移植(附二例报告)

目的 研究改良式胰液肠腔引流胰十二指肠及肾一期联合移植的效果、术式、用药量及并发症。方法 对2例1型糖尿病并发尿毒症患者施行改良式胰液肠腔引流胰十二指肠及肾一期联合移植，术后早期应用他克莫司(FK506)、霉酚酸酯(MMF)、皮质激素和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)进行免疫治疗。监测胰腺、肾功能恢复。结果 2例患者术后第3—5天肌酐、尿素氮恢复正常，术后第5—10天停用胰岛素，移植胰腺分泌功能正常。例1术后第7天出现FK506中毒，尿量减少，经调整FK506用量及血液透析过度，术后第25天肾功能恢复正常；例2术后第20天并发消化道出血，使用生长抑素及基因重组凝血因子Ⅶa等治疗痊愈。随访3—24个月，移植胰和移植肾功能均正常，一般情况良好。结论 改良式胰液肠腔引流胰十二指肠及肾一期联合移植是治疗胰岛素依赖型糖尿病合并肾功能衰竭的较好术式，优质供体及良好配型可减少并发症的发生。     

肝、胰联合移植一例报告

目的：探讨肝、胰联合移植治疗终末期肝病合并胰岛素依赖型糖尿病的效果。方法：为1例慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌、胰岛素依赖型糖尿病患者施行同期原位肝、异位胰联合移植，术后监测移植肝脏及胰腺的功能。结果：术后移植肝、胰功能良好，完全停用胰岛素，无相关外科并发症，术后曾发生急性排斥反应1次，经甲泼尼龙冲击逆转。患者现已存活6个月，恢复正常生活和工作。结论：肝、胰联合移植可用于肝病合并胰岛素依赖型糖尿病的治疗。     

环孢素A和他克莫司对裸鼠体内移植的肺癌A549细胞的生物学行为的影响

目的 研究环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)对裸鼠体内移植的肺癌A549细胞的生长及凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 用肺癌A549细胞建立Balb/c小鼠移植瘤模型,分为3组实验.对照组,不给予任何免疫抑制剂;CsA组,腹腔注射CsA;Tac组,腹腔注射Tac.根据各组小鼠瘤体积变化绘制移植瘤生长曲线,根据终末瘤质量计算影响率.以细胞侵袭实验研究各组小鼠肺癌细胞迁移能力的改变.用细胞凋亡原位末端标记法检测细胞凋亡情况.荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肿瘤细胞凋亡抑制基因(Bcl-2)mRNA和肿瘤细胞凋亡促进基因(Bax) mRNA的表达.结果 CsA组和Tac组移植瘤增长迅速,质量和体积均高于对照组(P＜0.05),2组的影响率分别为19％(P＜0.05)和25％(P＜0.05).CsA组和Tac组肿瘤细胞的迁移能力均明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.01).对照组肿瘤凋亡指数为(0.049±0.008)％,CsA组为(0.009±0.001)％,Tac组为(0.007±0.001)％,对照组高于CsA组和Tac组(P＜0.05,P＜0.05).与对照组相比较,CsA组和Tac组肿瘤细胞中Bcl-2 mRNA的表达较高(P＜0.05),Bax mRNA的表达较低(P＜0.05).结论 CsA和Tac对裸鼠体内移植的肺癌A549细胞的生长均有促进作用,会增强肿瘤细胞的侵袭力,其机制可能与影响肿瘤细胞凋亡相关.