家族性重症肌无力患者的临床及遗传学研究

目的研究家族性重症肌无力（ＭＧ）患者的临床和免疫学特征与非家族性患者的异同,并分析家系患者的遗传学特性,试图解释家族发病的机制。方法对诊治１１２例家族性重症肌无力的临床特征、免疫学特征及ＨＬＡ－Ⅱ、Ⅲ类抗原基因分型进行了研究及家系分析。结果本组患者的临床及免疫学特征与散发性病例基本相同,其遗传方式基本符合Ｍｅｎｄｅｌ常染色体遗传,可能为显型或隐性遗传,其中２个家系呈典型显型遗传。ＨＬＡ基因分型发现补体Ｃ４Ａ＊４、补体型Ｓ４２及ＤＲＢ１等位基因中的０９０１和１３０１两对等位基因与ＭＧ相关。结论遗传缺陷与环境因素相互作用导致了重症肌无力。     

短发夹RNA靶向抑制suvivin基因对人胶质瘤U251细胞凋亡和细胞周期的影响

目的: 构建表达靶向抑制survivin基因的表达短发夹结构 (shRNA)的RNA干扰载体,导入人胶质瘤细胞U251中,研究靶向抑制survivin基因对U251细胞的凋亡诱导以及细胞周期阻滞作用. 方法: 在survivin全长序列中选取设计3条含19个核苷酸(19nt)靶序列两条反向重复序列,中间以9个核苷酸的茎环序列,两端分别加上对应的酶切位点,分步酶切连接,构建出含有3条shRNA模板且能独立编码shRNA的重组干扰载体pGenesil-1/survivin; 采用Metafectene转染试剂将干扰质粒导入到胶质瘤细胞U251;采用荧光定量PCR以及Western bloting分别从mRNA和蛋白水平检测干扰效果;采用Annexin-V/PI双色标记的流式细胞仪法检测siRNA诱导的细胞凋亡,PI染色检测细胞周期阻滞. 结果:实时荧光定量PCR以及Western blotting检测显示,survivin基因的mRNA转录水平以及蛋白水平的表达均得到显著抑制;流式细胞仪检测分析显示,survivin基因表达被抑制后,U251细胞凋亡率明显增高,细胞周期出现明显的G2/M阻滞. 结论: 靶向survivin基因的重组siRNA干扰载体pGenesi-l/survivin介导的RNAi显著靶向抑制了survivin基因在人胶质瘤细胞U251中的表达, 并明显地诱导了U251细胞发生凋亡和G2/M期细胞周期阻滞.     

中枢神经系统曲霉菌病37例临床特点及治疗效果分析

目的总结中枢神经系统(CNS)曲霉菌病的临床特点和治疗效果。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2000年1月至2021年1月诊治的37例CNS曲霉菌病患者的临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗及预后, 并根据颅内病灶与鼻窦病灶的相关性分为鼻-脑曲霉菌病(RA, 21例)和脑曲霉菌病(CA, 16例)2组进行亚组分析。结果仅16.2%(6/37)的CNS曲霉菌病患者存在明确免疫抑制背景, 但35.1%(13/37)的患者合并糖尿病。CNS曲霉菌病最常见的临床表现依次为头痛(73.0%, 27/37)、脑神经受累(59.5%, 22/37)、发热(37.8%, 14/37)等。脑脊液特点为:压力升高(53.8%, 14/26)、白细胞计数增加(46.7%, 14/30)、葡萄糖水平降低(30.0%, 9/30)、蛋白水平升高(70.0%, 21/30), 病原学宏基因组二代测序有7/10的患者结果为阳性。头颅磁共振成像显示常见受累部位为鼻窦-眶尖-眶后-海绵窦(43.2%, 16/37)及脑叶(27.0%, 10/37)。治疗方案包括单纯抗真菌药物治疗(64.9%, 24/37)、药...     

慢性进展性散发型克-雅病一例

散发型克-雅病(sCJD)是一种由朊病毒导致的中枢神经系统退行性疾病，典型的临床表现为快速进展性痴呆，大部分患者病程小于1年，仅2%～3%患者大于2年。现报道1例以言语表达障碍起病、进展缓慢的sCJD病例，总结其临床表现、脑电图特点、影像及病理特征，以加强对慢性进展性sCJD的认识。     

牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物及甲钴胺治疗腰椎间盘突出症术后残留神经症状的效果比较

腰椎间盘突出症手术后部分患者会有残留神经症状,表现为下肢疼痛或麻木症状没有完全消失,甚至出现加重症状.我们分别采用牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物(神经妥乐平)及甲钻胺进行术后药物治疗.现报道如下.     

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效分析

目的：观察利妥昔单抗（RTX）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的疗效。方法：回顾性观察2008年1月至2018年11月中国人民解放军总医院129例NMOSD患者的治疗，其中55例血清水通道蛋白-4抗体（AQP4-Ab）阳性，74例AQP4-Ab阴性患者。通过90个月的长期随访，评估利妥昔单抗（RTX）、硫唑嘌呤（AZA）及吗替麦考酚酯（MMF）的治疗效果。AQP4-Ab阳性患者中，14例接受低剂量利妥昔单抗RTX治疗，13例接受AZA治疗，8例接受MMF治疗。结果：接受免疫治疗的AQP4-Ab阳性患者中，治疗后的年复发率（ARR）明显低于治疗前的ARR(RTX治疗组ARR从1.00降至0.70,AZA治疗组从0.80降至0.30,MMF治疗组从0.85降至0.35)。同时在AQP4-Ab阴性患者中，治疗后的ARR也低于治疗前（RTX治疗组从0.30降至0.20,AZA治疗组从0.90降至0.50,MMF治疗组从0.90降至0.40）。免疫治疗后的残疾进展（EDSS）有所下降，AQP4-Ab阳性患者的EDSS评分下降（RTX治疗组从4.00分降至2.75分，AZA组从3.50分降至...     

TNFR1及其突变体重组质粒的构建及肿瘤生物学功能的研究

[目的]构建TNFR1及其突变体重组质粒,研究TNFR1胞浆段结构域与sTNF-α肿瘤生物学功能的关系.[方法]通过RT-PCR和重叠PCR,构建TNFR 1-pEGFP-N1,Y236A-TNFR1-pEGFP-N1、ΔNSD-TNFR1-pEGFP-N1和△DD-TN FR 1-pEGFP-N1.采用荧光显微镜观察...     

中枢神经系统基因治疗及其途径

本文就总体及局部性ＣＮＳ神经退行性紊乱及脑卒中的治疗潜力，概述了以病毒为载体的ＣＮＳ治疗基因转染技术、经基因水平调整后的细胞移植技术、胚胎移植和／或经基因工程技术处理过的神经前体细胞（ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ）移植术；以及对疾病过程中产生特殊酶类、神经递质和／或生长因子等产物的治疗潜力等。