方剂药效物质基础研究新方法:"药效差示血清色谱法"

中药现代化研究是促进中医药国际化进程的重要途径,制约中药现代化研究的瓶颈之一是方剂药效物质基础研究.迄今仍然没有一个方剂、甚至没有一味中药能被阐明药效物质基础,阻碍方剂药效物质研究的关键问题在于缺乏行之有效的研究策略和方法,我们在前人研究基础上提出方剂药效物质基础研究新观点,即"药效差示血清色谱法",在此方法的指导下研究方剂药效物质基础,希望药效差示血清色谱法的应用能进一步阐明药效物质基础,对中医药现代化及天然药物的研究有所裨益.     

甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学

 目的建立测定人血清中甲芬那酸浓度的高效液相色谱检测法,并研究甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学特征。方法甲芬那酸血清样品在酸性条件下,用乙腈-乙醚(2:1)混合液萃取。在Discovery C₁₈不锈钢分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,以乙腈-水(55:45)(磷酸调pH=3.0)为流动相,流速1.8ml·min^-1,检测波长280nm。结果测定方法的线性范围0.13～8.28mg·L^-1,回归方程为ρ=3.903×10^-6A-0.01179(r=0.9993),血清中甲芬那酸的最低检测限为20mg·L^-1(按信噪比≥3计)。平均方法回收率为(97.30±4.54)%,日内与日间RSD均小于15%。药动学研究表明,甲芬那酸在12名健康人体内的主要药动学参数t_max,ρ_max,t_1/2(Ke)和AUC_(0～14h)分别为(1.04±0.50)h,(5.94±2.51)mg·L^-1。(2.12±0.69)h和(18.19±4.05)mg·h·L^-1。结论本方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度、简便快速,适用于甲芬那酸的血药浓度测定和药动学研究的需要。甲芬那酸分散片的药动学特征表现为达峰时间快,生物利用度较高。     

注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白在健康人体的药动学

目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征。方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg.kg-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果:1,10,20 mg.kg-13个剂量组Tmax均为0.0416 d;Cmax分别为(18.4±1.6),(186.9±24.7)和(416.8±34.4)mg.L-1,消除相半衰期t1/2分别为(15.13±2.62),(14.21±2.35)和(11.77±1.24)d,AUC0~84 d分别为(171±28),(1 490±231)和(2 977±362)mg.d.L-1。结论:在1~20mg.kg-1剂量范围内单次静脉滴注重组人CTLA4-抗体融合蛋白Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正比。体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。     

肾炎Ⅱ号颗粒质量标准的提高

摘 要 目的：建立肾炎Ⅱ号颗粒的质量标准。方法: 采用显微镜对石韦进行显微特征性鉴别;采用TLC法对主要成分地黄、茜草、小蓟等进行定性鉴别;采用HPLC法测定西洋参中人参皂苷的含量,色谱柱：WONDER CRACT ODS-2 (150 mm×46 mm,5 μm),流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(28∶72),流速：1.1 ml·min^-1 ,检测波长:203 nm,柱温:40℃,进样量：10 μl。结果: 薄层色谱斑点清晰,在与对照药材或对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光主斑点,阴性样品无干扰;西洋参中人参皂苷的线性浓度38.9～194.5 μg·ml^-1(r=0.999 3),平均回收率为98.3%,RSD为1.9%（n=6）。结论:本方法操作简便,专属性高、重复性好,可作为肾炎Ⅱ号颗粒的质量控制方法。     

2014～2016 年西京医院256例中药不良反应报告分析

摘 要 目的：分析西京医院2014年1月～ 2016年6月中成药不良反应（ADR）报告的特点与规律,为加强中成药的ADR监测提供参考。方法：按照患者的性别与年龄、给药途径、剂型、引发ADR的主要药品、累及器官或系统、ADR的类型等项目,对256例中成药ADR报告进行统计分析。结果：256例中成药ADR报告中,女性占59.37％;涉及30种中成药,其中报告3例次及以上的有30种,占总例次的100％;口服用药引起的ADR最多,占72.6％,其次是静脉给药,占25.8％;ADR的临床表现以消化系统最多,占33.5％,其次是感觉器损害占23.8％。结论：中成药的ADR与多种因素有关,应做好监测以促进其用药安全。     

达托霉素不良反应89例文献病例分析

摘要：目的:探讨达托霉素相关不良反应（ADR）的一般规律和特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索文献数据库,搜集达托霉素相关ADR病例资料,按照患者一般情况、用药情况、ADR发生及转归等进行统计分析。结果:共收集60篇文献,89例达托霉素相关ADR病例。ADR关联性评价结果为"很可能"的占比76.40%（68/89）;患者男女比例为2.36∶1,中老年患者占比最高（37例,41.57%）;用于骨关节感染占比最高为47.17%（50/106）;给药方式方法合理的共68例。ADR发生时间在1～2周的最多,占比25.84%（23/89）;临床表现以呼吸系统损害（32.13%）为主;严重ADR共26例（29.21%）,其中2例导致死亡,1例导致永久性听力降低。结论:达托霉素相关ADR表现多样,应引起医药护人员重视,确保患者用药安全。     

蓝玉簪颗粒的质量标准提高

摘 要 目的：建立蓝玉簪颗粒的质量提高标准。 方法: 采用TLC法定性鉴别蓝玉簪龙胆和三七总皂苷;采用HPLC法定量测定龙胆苦苷的含量。色谱柱为Promosil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇 水（27∶73）为流动相,检测波长为270 nm,流速为1.0 ml·min-1,进样量为10 μl,柱温25℃。 结果: 薄层鉴别斑点清晰,阴性对照无干扰;龙胆苦苷含量在25.00～1 000.00 μg·ml-1之间线性良好(r=0.999 9),平均回收率为98.24%,RSD为3.04%(n=6)。 结论: 本方法结果可靠,操作简便,可用于蓝玉簪颗粒的质量控制。     

中枢神经系统念珠菌感染抗感染治疗案例分析

目的总结4例中枢神经系统念珠菌感染(Central nervous system candidiasis,CNSC)患者的临床表现、实验室检验检查、治疗方案和随访情况,为此类患者的治疗提供参考。方法回顾4例CNSC患者的治疗过程,结合文献分析该类患者的治疗特点。结果①4例患者脑脊液培养结果分别为季也蒙念珠菌、白色念珠菌、热带假丝酵母菌、白色念珠菌。②4例患者实验室检验结果脑脊液生化葡萄糖含量降低,蛋白质含量正常或者偏高,脑脊液常规白细胞计数略高,1,3-β-D-葡聚糖正常或偏高。③治疗方案中,2例患者使用伏立康唑,1例患者首选伏立康唑治疗,由于精神系统不良反应停药,另1例为氟康唑治疗无效换用伏立康唑治疗,治愈后随访未复发。2例首选氟康唑治疗患者1例治愈,另1例治疗无效。结论国内文献关于成人CNSC治疗案例报道较少,本文通过对4例患者进行病例回顾和文献分析,为CNSC的临床治疗提供参考。