乳腺癌蒽环类药物化疗疗效相关基因的生物信息学分析

[目的]通过文献计量学分析和生物信息学分析,了解乳腺癌蒽环类药物化疗疗效相关基因研究的现状,预测未来研究方向。[方法]检索2001～2010年Embase、Medline/Pubmed和BIOSIS Preview数据库收录的关于乳腺癌蒽环类药物化疗疗效相关基因的文献,并对文献进行评价和生物信息学分析。[结果]147篇文献纳入研究,共涉及642个基因。生物信息学分析显示所涉及的基因及其产物处于相互联系的复杂网络之中,关键基因79个,瓶颈基因44个。[结论]乳腺癌蒽环类药物化疗疗效相关基因的研究可能在未来研究中更受关注,我们预测的关键基因可能成为未来研究的热点。     

结直肠癌原发灶和对应肝转移灶K-ras基因突变的对比研究

目的:观察结直肠癌肝转移的原发灶和对应肝转移灶中K-ras基因的突变情况,比较两者的一致性.方法:从75例结直肠癌肝转移患者的原发灶和对应肝转移灶病理标本中提取肿瘤组织DNA,经聚合酶链反应(PCR)扩增K-ras基因,采用DNA直接测序法检测K-ras基因的突变情况.结果:有3例因DNA提取质量较差出组.72例中,有24例(33.3%)结直肠癌原发组织中K-ras基因为突变型;23例(31.9%)肝转移灶癌组织中K-ras基因为突变型.24例原发灶K-ras基因为突变型者中,有21倒(87.5%)对应的肝转移灶K-ras基因为突变型;46例两者均为野生型.原发灶及对应肝转移灶两者的一致率为93.1%.两者不一致的情况有5例(6.9%).结论:结直肠癌肝转移的原发灶和对应肝转移灶中K-ras基因的突变情况较为一致,可作为选用分子靶向药物的依据.     

2001—2010年结直肠癌易感基因的生物信息学分析北大核心CSCD

目的通过对2001—2010国内外涉及的结直肠癌易感基因的临床研究资料进行生物信息学分析,为寻找结直肠癌预警关键基因提供参考。方法以Embase、Pubmed为文献检索数据库(2001年1月—2010年12月),对纳入的1 453篇文献所涉及的基因进行生物信息学分析。结果 1 453篇文献共涉及185个结直肠癌易感基因,其蛋白主要涉及细胞周期调控、细胞周期、细胞增殖、细胞周期负调控、内源性刺激反应、DNA损伤反应、DNA修复、凋亡调节等。Cytoscape分析Hub基因共有31个,bottleneck基因有15个。结论通过对结直肠癌易感基因的生物信息学分析,寻找其敏感和特异的基因及基因组合是目前的需要和以后的发展趋势。     

人血型B抗原模拟多肽、Mip3β双表达重组质粒体外转染人黑色素瘤细胞B16的抗肿瘤效应

目的:将人血型B抗原模拟多肽、Mip3β双表达重组质粒于人黑色素细胞B16转染,检测其对抗肿瘤效应的影响.方法:选用人黑色素瘤细胞株B16,设4个组:A组,转染P1/Fas-Mip3β-pIRES组;B组,转染P1/Fas-pIRES组;C组,转染Mip3β-pIRES组;D组,转染pIRES组.转染方法采用Invitrogen(美国)公司的LipofectamineTM2000脂质体转染的方法(6孔板,8×105孔,2mL体系).分别流式细胞仪检测细胞凋亡率,进行体外补体介导的细胞杀伤(CDC)实验和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)实验,获得细胞活力并进行统计学分析.结果:重组质粒成功转染人黑色素瘤细胞株B16:(1)流式细胞仪检测双表达组组细胞凋亡率87.6%,明显较其他组别高.(2)CDC试验发现最小均值的组合为20g/L组B肽-MIP-pIRES.(3)ADCC试验发现最小均值的组合为40∶1组B肽-MIP-pIRES.结论:人血型B抗原模拟多肽、Mip3β双表达重组质粒能在人黑色素细胞B16转染,诱导肿瘤细胞凋亡,并通过CDC及ADCC效应增强免疫反应.     

新型肿瘤疫苗研究现况及进展

肿瘤疫苗是肿瘤主动特异性免疫治疗(activespecificimmunotherapy)的核心.由于肿瘤细胞缺乏特异性抗原及必要的抗原呈递而使肿瘤疫苗制备非常困难.由于分子免疫学及基因工程技术的迅速发展,出现了转基因瘤苗、DC及B细胞瘤苗、核酸瘤苗、抗独特型瘤苗及HSP-多肽复合物瘤苗等新型高效瘤苗.本文就此作一综述,并介绍新的瘤苗制备和构建方法.     

卵巢癌细胞株COC1／DDP多药耐药逆转对中性鞘糖脂表达的调控作用

对探讨逆转卵巢癌细胞株的多药耐药性（MDR）对细胞表面中性鞘糖脂（N-GSLs）表达的调控作用,以三苯氧胺（TAM）和维拉帕米（VRP）为逆转剂,用MTT法分析了TAM、VPP的逆转效应,采用改良的Hakamori方法提取,纯化了耐药亚株COC1/DDP MDP逆转前后及亲本株COC1细胞的N-GSLs,高效薄层层析（HPTLC）分析了N-GSLs的表达。结果显示,COC1/DDP和COC1的N-GSLs表达有显著差异,COC1/DDP的CMH表达较COC1强,经TAM、VRP作用后,COC1/DDP的耐药性发生逆转,CMH表达降低。说明卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂CMH相关,CMH可能为卵巢癌MDR相关鞘糖脂抗原。     

人脑膜瘤中血管紧张素Ⅱ型受体表达及其意义

[目的]探讨人脑膜瘤中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型（AT1）和2型（AT2）受体的表达情况。[方法]采用免疫组化和RT—PCR方法,检测8例正常脑组织和31例人脑膜瘤组织中AngⅡ受体亚型蛋白及mRNA表达的变化。[结果]AT1和AT2受体在人脑瘤瘤细胞膜和细胞浆中均有表达。AT1受体蛋白和mRNA在脑膜瘤组织中有较高的表达水平,AT2受体在正常脑组织和脑膜瘤组织中的表达水平基本相似。[结论]AT1受体在人脑膜瘤生长中可能发挥更为重要作用,应用AT1拮抗剂对防治脑膜瘤可能有一定意义。     

靶向survivin基因RNAi沉默表达对恶性胶质瘤细胞侵袭的影响

目的 探讨存活素(survivin)基因对胶质瘤细胞侵袭的影响和可能机制.方法 应用survivin基因小干扰RNA(siRNA)转染处理胶质瘤SNB19细胞后,分别采用荧光实时定量RT-PCR和Western blot检测survivin基因mRNA和蛋白水平,分别采用软琼脂集落培养试验和Boyden小室模型试验检测癌细胞集落生长数和侵袭力.采用Western blot 方法检测癌细胞尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)蛋白水平.结果 survivin siRNA转染组细胞的survivin基因mRNA和蛋白水平明显下调.转染组胶质瘤细胞集落生长数和癌细胞穿膜细胞数明显下调,且与浓度相关.转染组癌细胞uPA蛋白水平明显下降.结论 Survivin基因在胶质瘤细胞侵袭中起着重要作用,采用靶向survivin siRNA转染可抑制其侵袭能力.其机制可能与下凋uPA基因表达有关.     

血型抗原免疫及瘤内注射对荷瘤小鼠免疫功能影响的研究

[目的]利用血型抗原免疫及瘤内注射来治疗肿瘤,通过测定激活的脾淋巴细胞对小鼠肉瘤S180细胞的体外杀伤活性及脾指数了解小鼠的免疫功能状态。[方法]将A型血型抗原腹腔注射全身免疫小鼠4次,接种S180细胞于小鼠背部．成瘤后．于瘤内注射A型血型抗原5次。并设A型血型抗原仅全身免疫组、A型血型抗原仅瘤内注射组和空白对照组。处死小鼠,计算脾指数,用MTT比色法测定脾淋巴细胞对S180细胞的体外杀伤活性。[结果]A型血型抗原全身免疫及瘤内注射组、A型血型抗原仅全身免疫组和A型血型抗原仅瘤内注射组的脾指数均高于空白对照组（19值均〈0．01）。在效靶比20：1时．A型血型抗原全身免疫及瘤内注射组小鼠脾淋巴细胞对S180细胞的杀伤率为76．27％±4．07％．显著高于A型血型抗原仅全身免疫组、A型血型抗原仅瘤内注射组和空白对照组（杀伤率分别为10．55％±2．29％．40．92％±4．98％和9．85％±2．76％）,P值均〈0．01。[结论]血型抗原免疫及瘤内注射后小鼠的整体免疫功能有所提高．激活的脾淋巴细胞对靶细胞有很强的杀伤活性。     

肝动脉化疗栓塞联合经皮氩氦冷冻及无水乙醇注射治疗肝癌的临床研究

目的联合肝动脉栓塞化疗 (transarterial chemoembolization, TACE)、经皮局部氩氦刀消融（percutaneous local cryotherapy,PLCT）和经皮瘤内无水乙醇注射治疗(percutaneous ethanol injection therapy, PEIT）三种微创方法综合治疗失去手术机会的肝癌,并与TACE单纯联合PEIT治疗相比较,观察其疗效和安全性。方法132例巨块型或结节型原发性肝癌入选,76例接受TACE、PLCT、PEIT三种微创治疗（三联组）,56例接受TACE及PEIT两种微创方法治疗（两联组）。结果三联组和两联组之间的有效率(42.1%和17.9%)、临床获益率(85.5％和69.6％)、中位疾病进展时间(12周和10周)比较有统计学差异（P<0.05）,1年生存率(75.0％和60.7％)比较无统计学差异（P>0.05）。结论TACE联合PLCT及PEIT比单纯联合PEIT治疗,明显提高了有效率和临床获益率,并延长了中位疾病进展时间,是一种合理、安全、有效的综合治疗模式。