靶向HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α，HIF-1α)是肿瘤适应缺氧微环境的重要调节因子。它调控细胞增殖与存活、新陈代谢、血管生成、入侵与转移等相关行为的100多个靶基因，而HIF-1α/p300是调控这些下游基因表达的重要复合物，靶向HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用展开抑制剂的开发成为抗肿瘤药物研究的又一热点。本文对HIF-1α信号通路、HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用的结合模式以及近年HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展进行了综述，为该类抑制剂的设计提供参考。     

噁唑烷酮类抗菌药的研究进展

噁唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的化学全合成药物,并得到了广泛的研究与发展。在Linezolid(利奈唑胺)被美国FDA批准上市后,又有Radezolid(雷得唑来)和Torezolid进入临床研究。本文对近年来噁唑烷酮类抗菌化合物的发展进行了综述,并着重介绍了目前在临床研究的两个噁唑烷酮类抗菌药Radezolid和Torezolid。     

二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究

目的：寻找抑制诱生型一氧化氮合酶（iDOS)和血小板活化因子（PAF）并能在治疗败血性休克方面优于现有药物的化合物,方法,以PAF受体拮抗剂2,4－二芳基－1,3－二硫戊环化合物为先导物。在其结构中引入有抑制iNOS活性的异硫脲基并测定目标化合物的NOS抑制活性,结果和结论：合成了二硫戊环异硫脲类化合物＊ZW1－24）,其结构均经MS,^1HNMR,IR及元素分析鉴定。初步药理试验表明一些化合物具有显著的iNOS抑制活性,其中ZW－6,ZW－9,ZW－19,ZW－23,ZW－24的活性与正在III期临床研究的对照氨基胍相当,ZW－21的活性大于氨基胍。     

地尔硫(艹卓)中间体α，β-三元环氧腈的合成

通过相转移催化成功合成α,β-三元环氧腈,为地尔硫的合成提供了一种重要的中间体,相对于三元环氧酯的合成提高了产率,从而为地尔硫的合成工艺改造提供了一种方法。