miR-29a对胶质瘤细胞CDC42表达及迁移和侵袭的影响

  目的  探讨胶质瘤miR-29a与CDC42表达的相互关系及其对肿瘤细胞侵袭迁移的影响。  方法  采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术, 检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-29a的表达水平, 采用qRT-PCR、Westernblot及Transwell培养, 分别检测U251及其稳定表达miR-29a和无义对照序列的亚细胞系(U251-miR-29a及U251-scr)miR-29a、CDC42 mRNA及蛋白的表达及其迁移和侵袭能力, 并分析其相互关系。  结果  各级别胶质瘤miR-29a表达水平均显著低于对照脑组织, 并随肿瘤级别升高而减少, 差异均有统计学意义(P < 0.01)。U251-miR-29a的miR-29a表达量明显高于U251和U251-scr(P < 0.001), 其CDC42 mRNA和蛋白表达量明显降低(P < 0.05);CDC42 mRNA与其蛋白表达量呈正相关(r=0.834, P < 0.01), 而与miR-29a表达量呈负相关(r=-0.979, P < 0.01)。U251-miR-29a的迁移和侵袭能力明显低于U251和U251-scr(P < 0.001), 并均与CDC42蛋白表达量呈正相关(r=0.828, P < 0.01)。  结论  miR-29a表达水平是评价胶质瘤良恶性的重要参考指标, 胶质瘤细胞miR-29a表达异常减少是CDC42上调及迁移侵袭能力增强的重要因素, 补充外源性miR-29a可抑制靶基因CDC42表达, 阻止其侵袭迁移, 提示恶性胶质瘤基因治疗中具有重要的潜在应用价值。      

胶质瘤c-myc基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的探讨胶质瘤细胞c-myc基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性以及凋亡程度的关系。方法选择67例脑胶质瘤患者,其中Ⅰ～Ⅱ级者24例,Ⅲ级22例,Ⅳ级21例。应用原位杂交、原位细胞凋亡检测(TUNEL法)和免疫组织化学染色方法对其标本进行观察。结果67例患者中57例(85.1%)表达c-mycmRNA,56例(83.6%)表达c-Myc蛋白,两者表达水平呈正相关(rs=0.999,P<0.01),并均显示表达水平Ⅰ～Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级者(P<0.05或P<0.01);肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度之间呈负相关(r=?0.775,P<0.01)。肿瘤细胞增殖活性随着肿瘤细胞c-Myc蛋白表达水平的升高而相应增强,而肿瘤细胞的凋亡则相应减少,c-Myc蛋白表达强阳性组与阳性组间,以及此两组与弱阳性组及阴性组之间比较,肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的差异均有显著性意义(均P<0.01)。结论c-myc基因表达水平对评价脑胶质瘤生物学行为具有临床参考价值。胶质瘤细胞c-myc基因表达异常增加可能会促进其细胞增殖和抑制其凋亡,并在胶质瘤的发生及恶性进展过程中起重要作用。     

前脑缺血及再灌流对大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 :探讨脑缺血及再灌流内皮素、降钙素基因相关肽和神经元凋亡变化规律及关系。方法 :前脑缺血及再灌流大鼠为模型 ,检测海马ET、CGRP含量和神经元凋亡。结果 :缺血后 1 5minET显著高于其他各组 ;再灌流后降低 ,1d时最低 ,2d时恢复正常。缺血后 1 5minCGRP显著低于其他各组 ;再灌流后升高 ,1d达高峰后下降。缺血后出现神经元凋亡 ,再灌流后仍增加 ,1d达高峰后下降。ET含量与凋亡细胞呈负相关。CGRP含量与凋亡细胞呈正相关。结论 :缺血和再灌流均可导致神经元凋亡。     

脑外伤后胶质母细胞瘤一例报告

关于脑外伤能否引起颅内肿瘤一直存在争论．有文献报道在脑外伤后的瘢痕组织可以发生胶质瘤。笔者遇到1例脑挫裂伤术后原位发生胶质母细胞瘤的患者，现报告如下。     

脑外伤术后原位发生胶质母细胞瘤:病例报告及文献复习

目的探讨脑外伤与胶质瘤在病因学上有无关系。方法报告一例脑外伤后原位发生胶质母细胞瘤的患者,介绍其临床特征,影像学特点,术中所见及病理特点,并复习相关文献。结果本病例完全符合文献中关于脑外伤后胶质瘤的判定标准。结论脑外伤后发生胶质瘤尽管少见,但是有可能的,脑外伤可能是在已有基因改变的情况下起到辅助致癌因素的作用。     

混合性胶质瘤的影像学表现

目的探讨混合性胶质瘤的影像学特征,提高诊断准确性. 资料与方法回顾分析48例经手术及病理证实的混合性胶质瘤的CT和/或MRI资料,并对少突-星形细胞混合性胶质瘤与纯少突胶质细胞瘤的病理及影像学资料进行比较. 结果 48例混合性胶质瘤中,少突-星形细胞混合性胶质瘤42例(少突-星形细胞瘤24例,间变性少突-星形细胞瘤18例);其他类型6例.少突-星形细胞瘤和间变性少突-星形细胞瘤均好发于大脑半球,以额叶最常见,其次为颞顶叶,偶见于幕下及脑室内.影像学上,脑叶肿瘤体积较大,常累及皮髓质,易向脑表面生长致脑回粗大肿胀.肿瘤可呈局限性或弥漫性,易囊变,钙化常见. 结论混合性胶质瘤中以少突-星形细胞混合性胶质瘤最常见(42/48,87.5%),其他类型均少见.少突-星形细胞混合性胶质瘤好发于额叶表浅部位,易钙化和囊变,与纯少突胶质细胞瘤的影像学表现近似,但结合患者一般资料、肿瘤发病率及影像学表现可作出倾向性诊断.     

高血压和高胆固醇对脑动脉蜕变的影响

目的 探讨高血压和高胆固醇独立及协同对颅内、外动脉蜕变的影响.方法 雄性家兔分4组:正常对照组、单纯高血压组、单纯高胆固醇组和高血压加高胆固醇组.饲喂胆固醇造成高胆固醇血症.双肾动脉狭窄法制成高血压.所有兔颈动脉和脑标本均HE染色,部分标本Masson、苏丹Ⅳ染色及电镜检查.结果 正常对照组颅内、外动脉未见明显异常.单纯高血压组颅内小动脉硬化发生.单纯高胆固醇组颈动脉粥样硬化明显.高血压加高胆固醇组颈动脉动脉粥样硬化明显,且该组(3只兔)颅内脑实质外较大动脉均出现动脉粥样硬化.颅内小动脉病变与单纯高血压组相似.结论 高血压可导致颅内小动脉硬化发生;单纯高胆固醇血症可以造成颈动脉粥样硬化;高血压和高胆固醇血症共同作用可使颅内、外较大动脉发生动脉粥样硬化.     

反义封闭MMP-9基因表达对胶质母细胞瘤细胞系增殖的影响

目的 探讨反义封闭胶质瘤细胞MMP-9基因表达对胶质瘤细胞增殖的影响。方法 利用基因重组的方法构建正义和反义MMP-9重组体;经脂质体介导,分别将pcDNA3.0空载质粒、正义重组体、反义重组体转染TJ905细胞;通过RT-PCR和Western blot检测转染细胞MMP-9的mRNA和蛋白表达水平;利用免疫组织化学法分析了转染细胞中MMP-9和Ki-67的表达。结果经限制性酶切鉴定和DNA测序分析,基因重组成功,且正义与反义重组体插入位点间的序列方向正好相反。与TJ905对照组、空载体组和正义对照组相比较,转染反义重组体后的TJ905细胞中MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平明显下降（P<0.001）。转染空载体和正义重组体后,TJ905细胞内MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平与未进行转染的TJ905细胞相比差异无统计学差异（P>0.05）。免疫组织化学结果显示反义封闭有效,MMP-9的表达下调,TJ905细胞增殖活性下降。结论 转染反义MMP-9重组体可以有效抑制胶质母细胞瘤细胞的MMP-9基因的表达,同时可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

家族性与非家族性血管母细胞瘤的临床病理对比分析

目的探讨家族性血管母细胞瘤（ＨＢ）遗传学特征及其临床病理表现与非家族性ＨＢ有无差异。方法对５７例ＨＢ进行家系调查，长期随访及临床病理资料分析。结果本组１１例（１９．３％）为家族性发病，呈常染色体显性遗传。与非家族性ＨＢ比较，家族性ＨＢ术前病程短，肿瘤体积小，常呈多灶性，复发与再复发率高（Ｐ＜０．０５～０．０１）。性别比例、发病年龄、复发与再复发间隔时间及大体与组织学表现，两组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论家族性与非家族性ＨＢ的主要差异为：术前病程、肿瘤体积、病灶多少及复发与再复发率的不同，对家族性病例术中必须注意全部切除所有病灶，并对其家庭成员进行系统检查。     

高血压对大鼠脑动脉平滑肌细胞表型改变影响的研究

探讨高血压对脑动脉平滑肌细胞 (SMC)表型改变的影响。　　方法　将SD大鼠造成肾性高血压 ,并分为正常组和高血压 6、9及 1 2周组。各组动物脑标本分别做HE染色和α -Actin及增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化染色。比较各组HE染色标本的动脉内径和管壁厚度的比值 ;对各组动物平滑肌细胞α -Actin和PCNA染色阳性和阴性的动脉进行比较。　　结果　随高血压时间延长 ,脑动脉硬化性改变逐渐明显 ;平滑肌PCNA染色阳性的脑动脉逐渐增多。　　结论　本实验提示高血压有可能促进颅内动脉SMC由收缩型向合成型转变。