葡萄糖调节蛋白和环氧合酶-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究葡萄糖调节蛋白(GRP78)和环氧合酶-2(COX-2)在肝癌组织中表达及与临床病理资料的关系.方法 采用免疫组化法检测144例肝癌组织芯片中GRP78和COX-2的表达情况.结果 肝癌组织中GRP78、COX-2的阳性表达率分别为47.22%、56.94%;GRP78与乙肝病毒感染史、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异有统计学意义(P<0.05),但与性别、年龄、肝硬化病史、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤大小、分期、分化程度差异无统计学意义(P>0.05),COX-2的表达与肿瘤组织分化程度差异有统计学意义(P<0.025),与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期差异无统计学意义(P>0.05);COX-2与GRP78蛋白的表达呈正相关(r=0.204,P<0.025).结论 COX-2的表达与肝癌组织分化程度显著相关,GRP78阳性表达的肝癌组织中COX-2的表达升高,两者在肝癌组织中的关系密切.     

恶性胸/腹腔积液患者腔内应用贝伐珠单抗的价值及疗效影响因素分析

目的 观察胸腔或腹腔内注射贝伐珠单抗（bevacizumab,Bev）对恶性胸/腹腔积液的控制作用及其安全性,并探索影响疗效的可能因素。方法 回顾性分析61例恶性胸/腹腔积液患者的临床资料,其中接受过含Bev的方案腔内注射的患者24例,常规化疗方案腔内注射患者37例。根据无穿刺抽液间隔时间（paracentesis-free interval,PaFI）来评估疗效并比较两组间的差异,汇总记录的不良反应,并对相关临床特征、血液和积液中检查指标进行Cox回归分析。结果 含Bev的方案治疗的患者中位PaFI为115.0（55.3,219.0） d,较常规化疗组（53.0（32.0,147.5） d）明显延长（Z=2.340,P=0.019）,以积液部位作为分层因素后的Kaplan-Meier分析亦提示含Bev的方案可延长PaFI （χ2=7.568,P=0.006）;多因素Cox回归分析发现除Bev治疗外,积液部位及积液中单核细胞和多核细胞的比例亦可影响患者的治疗效果（均有P<0.05）;两组间不良事件发生率无差异（χ2=0.008,P=0.930）,且主要为导管相关并发症,药物直接相关的不良反应少。结论 含Bev的方案腔内给药在控制恶性胸腹腔积液方面优于传统腔内化疗方案,且安全性较好,不同积液部位及积液中单核细胞和多核细胞比例变化对疗效有一定影响。     

安罗替尼治疗晚期肺癌疗效及短期预后影响因素分析

目的 分析安罗替尼治疗晚期肺癌疗效及短期预后,探讨其影响因素,为临床治疗晚期肺癌提供理论依据.方法 选择住院的经安罗替尼治疗的81例晚期肺癌患者为研究对象,回顾性收集患者的一般资料、治疗疗效及预后信息,对不同亚组的疗效和预后进行比较分析,运用Logistic和Cox回归模型探讨疗效及短期预后的影响因素.结果 患者经治疗后客观有效率为8.6％ (7/81),疾病控制率为56.8％(46/81);随访时间为0.7 ～10.0个月,中位无进展生存时间为3.2个月(95％ CI =2.149～4.317个月).Logistic回归分析显示安罗替尼治疗晚期肺癌疗效的影响因素是患者性别(OR=3.034,95％ CI=1.072～8.584,P=0.037)和治疗前ECOG评分(OR=5.523,95％ CI=1.557～19.588,P=0.008);Cox回归分析显示性别(HR =2.317,95％CI=1.312～4.091,P=0.004)、癌症家族史(HR =4.556,95％ CI=1.562～13.285,P=0.005)和治疗前ECOG评分(HR=2.187,95％CI=1.178～4.060,P=0.013)影响使用安罗替尼治疗的晚期肺癌患者短期预后.结论 性别和治疗前ECOG评分影响安罗替尼治疗晚期肺癌的疗效;女性、有癌症家族史和治疗前ECOG评分高是导致安罗替尼治疗的晚期肺癌患者预后不良的重要因素.     

基于物联网与云计算的缺血性脑卒中早期识别预警健康管理模型构建研究

脑卒中是严重危害我国中老年人生命与健康的主要疾病,但其二级预防的落实状况亟待改善。物联网技术在家庭健康监测和远程医学中的应用,以及云计算的普及有助于缺血性脑卒中的早期识别,为卒中高危患者提供了智能化、人性化、预防性的医疗健康服务。本研究提出构建基于物联网与云计算的缺血性脑卒中早期识别预警的健康管理模型,探讨其内涵、构建思路及研究内容,从而为其健康管理提供参考和借鉴。     

罗红霉素胶囊人体相对生物利用度研究

目的估算试验罗红霉素胶囊(T)的药代动力学参数及相对生物利用度,并以相同规格的罗红霉素胶囊作为参比制剂(R),判断两种胶囊是否具有生物等效性。方法22名健康志愿者单剂量口服罗红霉素胶囊(150mg)后48h内多点采集血样,微生物法测定人血清中罗红霉素的浓度。双周期两制剂交叉试验设计。血药浓度-时间数据经DAS软件处理后得药代动力学数据,并进行等效性检验。结果两种罗红霉素胶囊的血药浓度经时变化和药代动力学参数相近,AUC0～tT为(50.448±11.964)mg·h/L,AUC0～tR为(48.990±9.113)mg·h/L;AUC0～∞T为(50.538±12.806)mg·h/L,AUC0～∞R为(50.099±8.917)mg·h/L;CmaxT为(11.098±0.869)mg/L,CmaxR为(11.133±1.269)mg/L;TmaxT为(1.500±0.154)h,TmaxR(1.280±0.271)h;T1/2βT为(3.637±1.362)h,T1/2βR”为(3.522±0.575)h。以参比药作对照,计算罗红霉素的相对生物利用度,F为103.56%±19.67%,F′为100.91%±19.03%,均符合生物等效性要求。结论两种罗红霉素胶囊的口服生物利用度具有生物等效性。     

经皮切割联合盘内注射治疗腰椎间盘突出症

目的 :探讨经皮切割抽吸 (PLD)联合盘内注射胶原酶 (CNL)治疗腰椎间盘突出症的临床价值。方法 :本组共2 95例腰椎间盘突出症患者 ,其中联合治疗组 (PLD加CNL组 ) 14 5例和单纯经皮椎间盘切割组 (PLD组 ) 15 0例。PLD按常规操作完成 ,在PLD基础上 ,椎间盘内注射胶原酶 60 0U。术后观察、分析两组疗效及并发症。结果 :术后随访 6～ 2 4个月 ,全部病例 1次穿刺成功率为 93 .75 % ,治疗有效率 (按Macnab标准 ) :PLD CNL组 94% ,PLD组为 82 .5 % ,前者明显高于后者 (P <0 .0 0 1) ;PLD加CNL组中有疼痛反应者占 8%。结论 :PLD加CNL联合治疗腰椎间盘突出症具有更好的疗效、更广的适应证、较少的疼痛反应 ,值得推广。     

紫杉醇用于非小细胞肺癌的药代动力学与疗效、毒性反应关系研究

目的寻找紫杉醇用于非小细胞肺癌的药代动力学参数与疗效和毒性反应之间的关系。方法 10例非小细胞肺癌患者采用紫杉醇135～175 mg·m-2第1天,静滴3 h,联合顺铂20 mg·d-1第1～5天方案化疗,动态采集血样本,利用HPLC方法测定血药浓度,计算药代动力学参数。记录用药过程中不良反应和疗效评价结果。采用SPSS 19.0统计学方法和DAS 3.0药物动力学软件进行数据分析。结果肝功能损害组Cmax高于无肝功能损害组,且有统计学意义(P=0.012);疾病控制组的每平方米体表面积药量(Dose)高于疾病进展组,差异有统计学意义(P=0.02)。白细胞减少组Dose、AUC、Cmax、t(>0.1)和t(>0.05)等均高于无白细胞减少组,但差异无统计学意义(P>0.05);白细胞减少组t1/2a低于无白细胞减少组,差异有统计学意义(P=0.034)。结论疾病控制组、白细胞减少组和肝损害组AUC分别高于疾病进展组,无白细胞减少组和无肝损害组;且白细胞减少组和肝损害组Cmax分别高于无白细胞减少组和无肝功能损害组,因此可以将紫杉醇AUC和Cmax作为观察疗效和毒副反应的指标,为临床个体化治疗提供一定的理论支持。     

复合酶法优化提取银杏叶总黄酮的工艺研究

目的:研究纤维素酶/果胶酶/半纤维素酶复合酶酶解提取银杏叶中黄酮类化合物的最佳工艺条件。方法:以黄酮得率为考察指标,通过单因素试验及正交试验确定最佳提取工艺。结果:复合酶法提取银杏叶总黄酮的最佳工艺条件为酶用量0. 4%,酶解温度40℃,酶解时间120 min,p H 5. 5,纤维素酶/果胶酶/半纤维素酶的配比2∶3∶1时对银杏叶的细胞组织具有较强的破壁力;与不加酶相比,总黄酮提取率提高了36. 6%。结论:采用复合酶法,可以降低酶的使用量,提取条件温和,提高了总黄酮提取率。     

伏立康唑血药浓度监测及临床应用分析

目的 分析伏立康唑血药浓度监测结果,为临床安全、有效使用伏立康唑提供依据.方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2016年10月至2017年8月60例真菌感染患者131次伏立康唑血药浓度测定结果,探讨血药浓度分布情况及联合免疫抑制剂对患者血药浓度的影响,并分析血药浓度与患者治疗效果和不良反应发生率间的关系.结果 伏立康唑血药浓度差异较大,有51.15％(67/131)的血药浓度在1.0～5.0μg/mL,而41.98％和6.87％的监测结果分别低于和高于有效治疗浓度范围.联合使用免疫抑制剂者占53.33％(32/60),其伏立康唑血药浓度为(1.35±1.55)μg/mL,低于未使用免疫抑制剂者的(3.37±2.39)μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05).伏立康唑治疗的总有效率为95.00％(57/60),治愈组的血药浓度为(4.78±2.28)μg/mL,高于好转组和无效组的血药浓度(P<0.05),并且伏立康唑血药浓度高的患者,其不良反应发生率也明显上升(P<0.05).结论 伏立康唑血药浓度易受多种因素影响,个体差异较大,开展治疗药物监测有利于保证患者安全、有效用药.     

丹皮酚逆转内质网应激诱导的HepG2细胞凋亡抵抗

目的 探讨丹皮酚逆转内质网应激诱导的HepG2肝癌细胞凋亡抵抗的作用机制.方法 采用MTT及末端双脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记技术(TUNEL)观察内质网应激诱导剂衣霉素对正常人肝细胞株HL-7702及人肝癌细胞株HepG2细胞的增殖抑制及凋亡作用;Western blot法测定内质网应激诱导剂衣霉素对正常肝细胞HL-7702及肝癌细胞HepG2的环氧合酶-2(COX-2)表达的影响;采用Western blot法及TUNEL法观察COX-2的选择性抑制剂塞来昔布对内质网应激下的肝癌细胞HepG2 COX-2的表达及凋亡的影响;采用MTT及TUNEL法观察丹皮酚对内质网应激下的HepG2肝癌细胞的增殖抑制及凋亡作用;Western blot法观察丹皮酚对内质网应激诱导的HepG2肝癌细胞 COX-2表达的影响:结果与正常肝细胞HL-7702相比,在 TM诱导的内质网应激作用下肝癌细胞HepG2的增殖抑制率及凋亡率减少(P＜0. 05),并且内质网应激可诱导肝癌细胞HepG2产生COX-2蛋白.而丹皮酚可下调内质网应激诱导的HepG2肝癌细胞中COX-2的表达,并使内质网应激诱导的肝癌细胞的凋亡增加.结论 丹皮酚可通过下调COX-2的表达从而逆转内质网应激诱导的HepG2肝癌细胞凋亡抵抗.