AG825对乳腺癌细胞的辐射增敏作用

目的：通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2（ERBB-2）高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用，并从DNA双链断裂（Double strand break，DSB）损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法：首先通过MTT比色法观察了不同浓度AG825对ERBB-2高表达乳腺癌细胞系MDA—MB-453生长抑制作用。然后将细胞设为空白对照组，单纯放射组，AG825预处理组。通过克隆形成实验观察AG825预处理组和单纯辐射组乳腺癌细胞辐射后生存分数（Survivial fraction，SF）的差异。并且通过单细胞中性凝胶电泳分析了AG825预处理对辐射诱导的DSB的影响。同时用免疫印记法分析AG825预处理后MDA—MB-453细胞在辐射后不同时间DSB修复的关键激酶DNA依赖蛋白激酶催化亚单位（DNA dependent protein kinase catalytic subunit，DNA—PKcs）蛋白的表达情况。结果：MTT比色法显示AG825对MDA—MB-453生长抑制作用随AG825浓度增高而增加。辐射后单纯放射组MDA—MB-453细胞生存分数较空白对照组明显下降。AG825预处理组辐射后生存分数较单纯放射组进一步下降，同时DSB较单纯放射组增加。免疫印记显示单纯放射组DNA—PKcs蛋白表迭在辐射后较空白对照组增加，而AG825预处理组DNA—PKcs表达较单纯放射组下降。结论：AG825对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有生长抑制作用一、并且其对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有辐射增敏作用，其辐射增敏机制可能与AG825抑制DNA—PKes蛋白表达而减少辐射后DSB修复有关。但还需进一步的体内实验来评价AG825辐射增敏作用。     

紫杉醇白蛋白微粒治疗晚期乳腺癌临床观察

 目的　比较紫杉醇白蛋白微粒和以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和 不良反应。方法　共收治晚期乳腺癌21 例,随机分为治疗组和对照组。治疗组紫杉醇白蛋白微粒每次 剂量260 mg/ m2 ,对照组聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇每次剂量175 mg/ m2 ,均为每3 周重复1 次。 对照组化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明预防过敏反应。两组患者各接受了至少4 个周 期的治疗,每2 个周期评价一次疗效。结果　治疗组9/ 9 例获得CR + PR ,对照组为7/ 12 例。两组均未 发生过敏反应,主要不良反应是神经毒性和粒细胞减少。结论　紫杉醇白蛋白微粒与以聚氧乙烯蓖麻 油为溶剂的紫杉醇相比,疗效相当,治疗组在未进行预防过敏反应处理的情况下,无一例发生过敏反应。     

俯卧位腹部托板用于直肠癌术后辅助性放疗的剂量学研究

近十几年来，尽管直肠癌手术方式有了一些改进，但直肠癌单纯手术后局部复发率仍达20％～60％。研究结果表明对手术证实肿瘤穿透肠壁全层和（或）淋巴结转移者，术后采用同步放化疗可以有效降低局部复发率，并提高生存率。但术后由于腹盆解剖结构的破坏，更多体积的正常组织（如小肠、膀胱）受到照射，不少患者出现了较为严重的急性和（或）长期毒副作用。[第一段]     

DNA双链断裂修复蛋白表达水平与肿瘤细胞放射敏感性的关系研究

目的：检测肿瘤细胞株中DNA双链断裂修复蛋白（Ku80、DNA-PKcs和ATM）的表达水平和放射敏感性参数,探讨3个蛋白预示肿瘤细胞放射敏感性的价值。方法：培养4株人宫颈癌细胞HeLa、SiHa、C33A和Caski,3株人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-453,及1株人肺癌细胞A549,Western blot检测这8株细胞中Ku80、DNA-PKcs和ATM蛋白的表达水平;流式细胞仪检测X线（10 Gy,6 MV）照射48 h后的凋亡率;克隆形成实验检测SF2（surviving fraction at 2 Gy）值和α、β值;Pearson线性相关分析蛋白表达水平与照射后凋亡率、SF2值和α/β比值的相关性。结果：3种蛋白在同一株细胞中的表达及同一蛋白在不同细胞株的表达均存在明显差异;DNA-PKcs的表达水平与SF2之间存在正相关关系（r=0.723,P=0.043）;Ku80和ATM的表达与SF2值间无明显相关关系（P〉0.05）。3种蛋白与凋亡率和α/β比值均无相关性（均P〉0.05）。结论：DNA-PKcs蛋白表达越高,细胞对放射线越抵抗,其表达水平可能成为指示肿瘤细胞放射敏感性的指标。     

GP 方案双路腹腔温热灌注化疗并全身化疗治疗晚期胰腺癌临床观察

 目的 探讨晚期胰腺癌腹腔双路温热灌注化疗并全身化疗的效果。方法 选择经病理确诊的晚期胰腺癌患者26例,行腹腔单点穿刺灌注40℃的0.9%的生理盐水2500ml～3500ml＋顺铂80～100mg/m²＋地塞米松10mg＋速尿40mg的混合液d1。腹腔给药的同时,静脉滴注林格氏液1500ml＋硫代硫酸钠（STS）20～40g,12h滴完,顺铂与STS的用量比例为1∶200。次日STS的剂量减半静脉滴注12h;吉西他滨1.0～1.25g/m²ivdripd1,8。3～4周为1周期,共4周期。并观察其疗效及毒副反应。结果 按WHO实体瘤近期疗效评价标准评价,26例患者均可评价,其中位生存期8个月,总有效率为38.5%,主要毒副反应为骨髓抑制。其他毒副反应较轻,一般可以耐受。结论 GP方案行双路腹腔温热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效较好,值得进一步探讨。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：研究厄洛替尼对晚期化疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。方法：30例晚期NSCLC患者，口服厄洛替尼150mg·d^-1，直到病情进展或者因不良反应不能耐受为止。观察疗效，不良反应及疗效与，临床特征之间的关系。结果：31）例患者中7例部分缓解，16例稳定，7例进展，总缓解率为23．3％，疾病控制率为76．7％。Fisher’精确检验提示在肿瘤缓解率方面，年龄小于60岁者优于60岁以上患者，在肿瘤控制率方面，有皮疹患者优于无皮疹患者。结论：厄洛替尼治疗晚期化疗失败的NSCLC有一定疗效，不良反应少。     

小干扰RNA抑制CXCR4基因表达对人肺癌细胞体外侵袭力的影响

目的：研究趋化性细胞因子受体CXCR4小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）对人肺癌细胞体外侵袭力的影响。方法：利用T7 RNA聚合酶体外合成CXCR4特异性siRNA，用脂质体转染A549细胞。于转染后72h采用RT-PCR方法检测CXCR4 mRNA水平，用Western印迹方法检测CXCR4蛋白质水平，用Boyden小室模型检测细胞体外侵袭能力的变化，通过MTT法测定细胞增殖能力，用FCM法检测细胞周期的分布情况。结果：转染CXCR4 siRNA 72h后，CXCR4 mRNA及蛋白质水平明显下调，细胞的体外侵袭力减弱，增殖活性降低，细胞周期分布无明显改变。结论：特异的siRNA能够有效下调CXCR4基因，降低人肺癌细胞体外侵袭能力。     

RNAi抑制Survivin基因表达对宫颈癌SiHa细胞放射敏感性的影响

目的通过RNA干扰技术抑制宫颈癌SiHa细胞中Survivin基因的表达,观察其对X线敏感性的变化.方法构建Survivin短发卡RNA表达质粒pSurvivin-shRNA并转染入宫颈癌SiHa细胞,RT-PCR及Western印迹法分别检测Survivin mRNA及蛋白的表达情况,激酶活性检测法测定caspase-3活性变化,流式细胞仪法检测细胞凋亡率,克隆形成实验检测转染细胞放射敏感性的变化.结果与未转染细胞和转染阴性质粒细胞(SiHa/pNeg-shRNA细胞)相比,转染pSurvivin-shRNA质粒的SiHa细胞(SiHa/pSurvivin-shRNA细胞)中Survivin mRNA和蛋白表达明显下降;caspase-3活性明显增强,D405达1.34±0.05(P＜0.05);8 Gy的X线照射24 h和48 h后,SiHa/pSurvivin-shRNA细胞的凋亡率分别为(5.13±0.81)%和(11.27±1.89)%,明显高于SiHa/pNeg-shRNA细胞和未转染细胞(P＜0.05);克隆形成实验结果显示SiHa/pSurvivin-shRNA细胞的成克隆能力明显下降,对X线的敏感性明显增加.结论短发卡状RNA干扰技术阻抑宫颈癌SiHa细胞中Survivin基因的表达,增强caspase-3活性,可诱导细胞凋亡并促进SiHa细胞对X线的敏感性.     

趋化性细胞因子受体CXCR4与肺癌侵袭和转移的关系

目的 探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在肺癌中的表达及其意义.方法 收集72例非小细胞肺癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和预后的关系,12例正常肺组织作为对照.结果 72例非小细胞肺癌组织中,46例CXCR4蛋白表达阳性,阳性率为63.9%;12例正常肺组织中,仅2例CXCR4弱阳性表达,阳性率为16.7%,两者比较,差异有显著性意义(P＜0.05).肺癌组织CXCR4阳性表达与N分期、微血管密度、复发/转移和生存时间密切相关(均P＜0.05).结论 CXCR4可能促进肺癌的侵袭、转移以及血管生成并影响其预后.     

肿瘤分子靶向治疗的研究进展

近年来，随着分子生物学技术的提高和对肿瘤发病机制从细胞、分子水平的进一步认识，分子靶向治疗已成为肿瘤医学的发展方向。其中以受体酪氨酸激酶为治疗靶点的分子靶向治疗受到国内外肿瘤界的普遍关注。它的ErbB受体家族通过基因扩增、过度表达和突变导致信号传导的增加与很多肿瘤及其不良预后呈正相关。