β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展

阿尔茨海默症（ AD）作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β 淀粉样蛋白沉 积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β 淀粉样蛋白的 结构特征及其神经毒性进行综述,为今后AD的研究提供更明确方向。     

miR-433-3p 靶向MAPK8 对肝癌细胞MHCC97H 增殖、凋亡和迁移的 调控作用

目的:探究miR-433-3p对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK8)的靶向调控作用及其对肝癌细胞MHCC97H增殖、凋亡和迁移的调控作用。方法:RT-PCR检测了SMMC-7721、HepG2、MHCC97H、Hep3B肝癌细胞株和HL-7702人正常肝细胞株中miR-433-3p的表达。荧光素酶报告实验检测miR-433-3p和MAPK8的相互作用。将MHCC97H细胞分为空白对照(Control)组、阴性对照(NC)组、miR-433-3p组、pc-MAPK8组和miR-433-3p+pc-MAPK8组,按照分组分别转染miR-433-3p mimic或pc-MAPK8,RT-PCR检测miR-433-3p和MAPK8转录水平,CCK8法检测细胞增殖,Hoechst法检测细胞凋亡,划痕愈合法检测细胞迁移,Transwell法检测细胞侵袭,Western blot检测MAPK8、增殖细胞核抗原(PCNA)、活化半胱天冬酶3(cl-CASP3)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)蛋白表达。结果:与正常肝细胞株HL-7702比较,肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2、MHCC97H、Hep3B中miR-433-3p表达显著降低。在荧光素酶报告实验中,与MAPK8野生型(WT)+NC比较,MAPK8 WT+miR-433-3p组荧光素酶活性显著降低。在细胞实验中,与Control组比较,miR-433-3p组miR-433-3p表达升高,MAPK8转录和蛋白表达降低,MHCC97H细胞的增殖水平降低,凋亡水平升高,迁移和侵袭能力下降,PCNA和N-cadherin蛋白表达下降,cl-CASP3和E-cadherin蛋白表达升高;pc-MAPK8组MAPK8蛋白表达升高,MHCC97H细胞的增殖水平升高,凋亡水平降低,迁移和侵袭能力提高,PCNA和N-cadherin蛋白表达升高,cl-CASP3和E-cadherin蛋白表达降低。与pc-MAPK8组比较,miR-433-3p+pc-MAPK8组MAPK8蛋白表达降低,MHCC97H细胞的增殖水平降低,凋亡水平升高,迁移和侵袭能力下降,PCNA和N-cadherin蛋白表达降低,cl-CASP3和E-cadherin蛋白表达升高。结论:miR-433-3p可靶向作用于MAPK8,抑制肝癌细胞MHCC97H的增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡。     

IL-6对小鼠呼吸系统趋化因子表达谱及免疫细胞组成的影响

目的探究IL-6对呼吸系统趋化因子表达谱及免疫细胞组成的影响。方法通过real-time PCR对IL-6敲除小鼠的上呼吸道鼻黏膜和下呼吸道肺组织中56种趋化因子及受体的表达谱进行芯片分析,利用流式细胞术对上下呼吸道中免疫细胞组成进行分析;再使用IL-6蛋白对野生型小鼠进行滴鼻处理,检测鼻黏膜和肺组织内趋化因子表达谱和免疫细胞组成的改变。结果IL-6敲除后小鼠肺组织CXCL5表达显著降低,鼻黏膜中T细胞占比升高,肺组织中肺泡巨噬细胞和CD4~+T细胞占比均降低;IL-6滴鼻后鼻黏膜中CCL3、CXCL2和CXCL3的表达显著升高,肺组织中总白细胞占比显著减少,除中性粒细胞占比增加外,其它免疫细胞均有减少。结论降低或升高IL-6水平均可导致呼吸系统内多种趋化因子表达以及免疫细胞组成发生改变,提示IL-6可调节呼吸系统免疫,尤其是中性粒细胞的免疫反应。     

肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习认知功能和氧化应激的影响*

目的：探讨肉苁蓉总苷（ GCs）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习认知功能的影响及其作用机制。方法： 双侧脑室注射Aβ1-42 制备AD大鼠模型,连续给予模型大鼠不同剂量的GCs 腹腔注射20 d,Morris 水迷宫检测各 组大鼠空间学习记忆能力,尼氏染色观察海马CA1区细胞形态并计数正常锥体细胞;免疫组织化学测定脑组织突 触素（ SYN）含量、酶联免疫吸附试验测定血清超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）活 性、丙二醛（ MDA）的含量。结果：GCs 可明显缩短逃避潜伏期与上台前路程,明显增加目标象限时间百分比 与穿越平台次数;GCs 能提高海马CA1区锥体细胞的存活率,明显增加SYN蛋白的表达和提高SOD、GSH-Px 活 性,降低MDA的活性。结论：GCs 改善AD学习认知障碍的机制可能是通过减少自由基堆积、清除体内过多的 过氧化物,进而提高突触可塑性来改善学习认知功能。     

东莞地区16182名个体18个耳聋易感基因100个变异位点的测序筛查

目的确定东莞地区耳聋基因的变异类型和携带率。方法收集新生儿及门诊筛查的16182名个体,新生儿采集足跟血片,非新生儿采集外周静脉血样,对18个耳聋易感基因的100种变异进行检测。结果共检出1631例耳聋基因变异,总体检出率为10.08%,其中5例为纯合变异。SLC26A4基因变异的检出率最高(5.22%),共845例,其余依次为GJB2(673例,4.16%)、GJB3(100例,0.62%)、TMC1(12例,0.07%)、MYO15A(1例,0.01%)。GJB2基因c.235delC变异检出率最高(3.24%),共524例,其次为SLC26A4基因IVS7-2A>G变异(270例,1.67%)。33名个体(0.20%)同时携带两个变异,其中7例(0.04%)携带同一基因的复合杂合变异。结论扩大耳聋易感基因变异的筛查范围有助于了解携带情况及耳聋的遗传因素,对提早发现先天性耳聋、对受检者提供干预和遗传咨询具有重要的价值。     

每日唤醒应用于机械通气镇静患儿的研究进展

每日唤醒指在连续性使用镇静药物的过程中,每日进行短时间的停用镇静药物,待患者逐渐清醒,能够根据指示做出相对应动作后再重新给予镇静治疗。该文介绍了每日唤醒的起源与发展,阐述了每日唤醒的实施者、实施对象、干预方式、评估工具,分析并探讨了每日唤醒在机械通气镇静患儿中的应用效果,并提出相关建议,以期为我国开展相关实践提供借鉴与参考。     

不同胸部影像学表现的肺炎支原体肺炎儿童的肺功能变化特征

目的 探讨不同胸部影像学改变的肺炎支原体肺炎（MPP）患儿肺功能异常的特点。方法 根据胸部影像学结果将确诊为MPP 的215 名患儿分为支气管肺炎组（125 例）、大叶性肺炎组（69 例）和间质性肺炎组（21 例）,比较3 组间肺功能检测指标用力肺活量（FVC）、第1 秒时间用力呼出气体容量（FEV1）、最高呼气流速（PEF）和最大呼气中段流速（MMEF 25%~75%）的差异。结果 支气管肺炎组患儿急性期PEF（实测值和实测值/ 预计值）明显低于其他两组患儿;大叶性肺炎组患儿急性期MMEF 25%~75% 显著低于其他两组;间质性肺炎组患儿急性期FVC 明显低于其他两组患儿。3 组患儿恢复期肺功能与急性期比较,除大叶性肺炎组患儿FEV1 无明显好转外,其他指标均明显改善。结论 胸部影像学为支气管肺炎改变的MPP 患儿主要表现为大气道功能受损;大叶性肺炎改变者以小气道功能受损更为明显;间质性肺炎改变患儿既有阻塞性通气功能障碍,又有限制性通气功能障碍。     

多种软件和图像联合技术构建个体化颞下颌关节三维有限元模型的初步研究

目的 :利用MRI-CT影像数据融合和多种建模软件协同应用,构建较为精确的颞下颌关节有限元模型。方法 :采集正常颞下颌关节CT和MRI影像数据,导入Mimics软件,分别提取颞下颌关节窝、髁突和关节盘并构建三维模型。根据解剖关系对关节窝、髁突和关节盘进行装配。将装配的颞下颌关节三维模型导入SC/Tetra进行干涉面删除。然后导入Mimics和Hypermesh软件对下颌骨和关节窝进行四面体网格划分,对颞下颌关节盘进行六面体网格划分并局部优化,构建包含关节窝、髁突和关节盘的颞下颌关节有限元模型。建立的颞下颌关节有限元模型用Abaqus软件进行简单的验证。结果:基于CT和MRI影像数据构建出关节窝、髁突和关节盘三维模型。以此为基础,多种建模软件协同应用构建的有限元模型,充分保持了颞下颌关节各结构的解剖学特征,在计算时能很好的收敛。结论:利用CT和MRI影像数据融合和多种建模软件协同应用的方法,可以构建活体颞下颌关节有限元模型,并较为准确地保持关节窝、髁突和关节盘的解剖真实性,为准确模拟颞下颌关节生物力学特征提供基础。     

血液灌流联合连续性血液滤过对比强化胰岛素治疗对中重度高三酰甘油血症性胰腺炎三酰甘油代谢的影响

目的:回顾性分析中重度高三酰甘油血症性胰腺炎(HTGP)脂肪代谢的特点并分析血液灌流联合连续性血液滤过对比强化胰岛素治疗对中重度HTGP三酰甘油代谢的影响。方法:回顾我院2012-01-01—2018-06-31期间收治的HTGP患者,根据治疗方式分为强化胰岛素(IIT)组和血液灌流联合连续性血液滤过(HP+CVVH)组,分析两组患者脂肪代谢的特点及不同治疗方式对三酰甘油代谢的影响。结果:共纳入145例患者,IIT组60例,HP+CVVH组55例,两组患者性别、年龄及入院时脂肪代谢相关指标差异无统计学意义,治疗后两组的三酰甘油、游离脂肪酸均有明显下降,且HP+CVVH组下降速度快于IIT组,住院天数少于IIT组,差异具有统计学意义,但两组患者生存出院率、局部并发症及全身并发症的发生率、1年内复发率差异无统计学意义。结论:HP+CVVH相比IIT可以更快地降低中重度HTGP患者的TG和FFA及住院时间,但对其他脂肪代谢指标及生存率没有影响。