树突状细胞MicroRNA表达谱在HBsAg刺激后的变化

目的 建立HBsAg刺激树突状细胞(DC)前后microRNA (miRNA)表达的差异谱,为研究miRNA在乙型肝炎病毒感染的免疫机制中的作用提供理论基础.方法 体外培养原代DC,分别用HBsAg、LPS、TNFα刺激24 h后提取细胞总RNA,利用基因芯片技术进行比较,筛选出HBsAg刺激后差异表达显著的miRNA,利用计算机软件技术进行靶基因初步预测.结果 HBsAg刺激前后miRNA差异表达2倍以上者共30个,其中16个上调,14个下调.三个不同刺激组间miRNA差异谱存在不同差异.筛选出的靶基因中包含DC信号通路的相关成分.结论 HBsAg刺激DC后的miRNA表达谱的变化存在特异性;靶基因的初步筛选结果进一步提示了miRNA在乙型肝炎病毒感染的免疫机制中可能起着重要作用.     

慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+调节性T细胞及部分细胞因子的变化

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞和血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ和TGF-β的变化,探讨其与乙型肝炎慢性化的关系。方法选择24例CHB患者作为CHB组、8例急性乙型肝炎(AHB)患者作为AHB组,12例健康体检者作为正常对照组,流式细胞仪检测各组CD4+CD25+调节性T细胞的百分率,ELISA双抗体夹心法检测慢性乙型肝炎组和正常对照组上述5种细胞因子的水平。结果 CHB组CD4+CD25+调节性T细胞百分率均明显高于AHB组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CHB组和AHB组的CD4+CD25+Treg百分率与血清HBV-DNA及ALT之间无相关关系(P>0.05)。CHB组血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ和TGF-β水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CHB组IL-2及IFN-γ分别与ALT正相关(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者存在免疫紊乱,CD4+CD25+调节性T细胞和Th1/Th2细胞的失衡与乙型肝炎慢性化有关。     

核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎的应用现状

目前我国SFDA已批准应用于治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的抗病毒药物分为2类6种：干扰素（α-干扰素、聚乙二醇α-干扰素）和核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定）,在欧美国家进入临床的核苷酸类药物还有替诺福韦,恩曲他滨和克来夫定也在临床试验中。本文就核苷（酸）类药物在慢乙肝抗病毒治疗的机制、疗效、及耐药进行扼要阐述。     

左氧氟沙星联合CD_(25)单克隆抗体治疗小鼠结核病的初步研究

目的 研究CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞(Treg细胞)消除与左氧氟沙星联合治疗对小鼠结核病细胞免疫作用的影响.方法 3～4周龄C57BL/6雌性小鼠76只,体重17～19 g,随机数字表法分为对照组、CD_(25)单克隆抗体(PC61)消除组、左氧氟沙星组和联合治疗组,每组19只.PC61消除组和联合治疗组小鼠腹腔注射含50 μg PC61的PBS,0.2 ml/只,对照组和左氧氟沙星组小鼠腹腔注射含50μg小鼠IgG同型对照的PBS,0.2ml/只.全部小鼠3 d后尾静脉注射0.1 ml的H_(37)Rv(1×10~6 CFU)造模,左氧氟沙星组和联合治疗组小鼠于攻毒后第2天每只给予左氧氟沙星200 mg·kg~(-1)·d~(-1)连续灌胃45 d.分析小鼠体内不同组织中Treg细胞百分率及其对特异性细胞免疫、肺组织病理变化的影响.应用单因素方差分析对4组连续变量进行检验,组间比较采用q检验,组内不同时间点比较采用t检验.结果 感染MTB第10天和第30天小鼠脾细胞中Treg细胞百分率:对照组分别为(30±4)%和(17.3±1.6)%,PC61消除组分别为(21±4)%和(16.1±1.3)%,左氧氟沙星组分别为(44±6)%和(24.7±2.0)%,联合治疗组分别为(24±3)%和(10.4±1.0)%,除第10天联合治疗组与PC61消除组比较无明显差别外,其他各组间比较均差异有统计学意义(q值为3.62～5.56,均P<0.05).联合治疗组小鼠的肺组织病变较轻,死亡数量较少.结论 Treg细胞消除联合左氧氟沙星治疗可促进结核病小鼠的特异性细胞免疫,使肺内病变有所改善,并可降低小鼠的病死率.     

干扰素治疗对乙肝患者细胞免疫功能的影响

乙肝患者存在着不同程度的细胞免疫功能异常，T淋巴细胞亚群的数量比例是反映机体免疫水平的主要标志，笔者研究了慢性乙型肝炎中乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性及HBeAg阴性患者外周血中CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞特点及干扰素治疗对其绝对值的影响，报道如下。     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性乙肝患者的疗效比较

目的 探讨HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）中rtA181T预存耐药突变的患者使用聚乙二醇干扰素α-2a（Pegylated interferon alpha-2a,PegIFNα-2a）与恩替卡韦临床治疗效果有无差异。方法 采用开放、随机、对照临床试验,选取2014年7月1日-2015年12月1日北京大学深圳医院门诊及住院HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎rtA181T预存耐药突变的患者40例,随机分为PegIFNα-2a组（A组）20例和恩替卡韦组（B组）20例。分别在治疗开始第12、24、48及72周时进行疗效、安全性评估。采用Fisher确切概率法比较两组疗效。结果 38例被纳入分析,其中A组剔除2例。48周,HBV DNA低于检测下限（HBV DNA<20 IU/mL）的病例数A组（66.67%,12/18）高于B组（25.00%,5/20）, 差异有统计学意义（P<0.05）; HBeAg血清学转换病例数在A组为3例,B组为4例。观察72周时,HBV DNA低于检测下限的病例数A组（72.22%,13/18）高于B组（25.00%,5/20）,差异有统计学意义（P<0.05）; HBeAg血清学转换在A组为5例,B组为4例。A组、B组在治疗期间各个时间点的血清学应答、生化学应答上差异无统计学意义（P>0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者在第48及72周时的病毒学应答率优于恩替卡韦。     

慢性乙型肝炎应用天晴复欣和甘利欣联合治疗的临床研究

目的：探讨慢性乙型肝炎予以天晴复欣及甘利欣联合治疗的临床研究。方法：入选我院2011年12月-2013年12月慢性乙型肝炎患者80例,按治疗方法的不同分入两组,每组40例,观察组予天晴复欣与甘利欣联合治疗,对照组予甘利欣治疗,比较两组的临床效果和治疗后HBV DNA及ALT水平。结果：观察组、对照组的临床有效率分别为90.0%、65.0%,结果具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后观察组的HBV DNA水平显著优于对照组（P〈0.05）。结论：慢性乙型肝炎病进行天晴复欣和甘利欣联合疗法,临床效果确切,可降低变异病毒的发生,可靠安全,值得临床推广。     

马洛替酯对肝纤维化家兔血浆TNF水平的影响

为探索马洛替酯（malotilate）对肝纤维化家兔血浆中肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响,72只家兔随机均分为正常组、感染组、感染+吡喹酮组、感染+吡喹酮+马洛替酯组。于用马洛替酯后 40d、70d、100d,每组随机选6只取血,用ELISA法测定血浆TNF-α。结果显示感染了尾蚴的各组均高于正常组（P<0.01）,感染+吡喹酮组于70d、100d时显著低于感染组（P<0.01）,感染+吡喹酮+马洛替酯组显著低于感染+吡喹酮组（P<0.05～0.01）和感染组（P<0.01）。表明马洛替酯对血吸虫性肝纤维化家兔血浆TNF-α含量有下调作用。     

RNA治疗兔肝纤维化后肝组织RNA含量变化

ＲＮＡ治疗兔肝纤维化后肝组织ＲＮＡ含量变化△彭雁忠邓斌杨清杨丽华黄其通（湖北医科大学附一院，武汉４３００６０）肝纤维化时肝组织ＲＮＡ含量下降，ＲＮＡ具有抗肝纤维化的作用。本实验旨在探讨从体外补充ＲＮＡ能否提高实验动物肝脏ＲＮＡ含量且具有抗肝纤维化作用...     

日本血吸虫所致直肠癌的分子病因学分析

目的 为了探讨日本血吸虫所致肝癌和直肠癌的病因学。方法 用PCR－SSCR和DNA序列分析直肠癌伴有晚期血吸虫患P^53基因的突变类型，来自同一医院直肠癌不伴有晚期血吸虫患作为对照。结果：在直肠癌伴有晚期血吸虫病的22个患中，有10个病例共发现13个突变即两个缺失和11个取代，在11个取代突变中有9个转换和2个颠换，并且11个取代突变中有7个发生在CpG核苷酸排列部位。而在22个直肠癌不患有血吸虫的病例中。它们中仅有3个发生在CpG核苷酸排列部位。结论 直肠癌伴有晚期血吸虫患，在CpG核苷酸排列部位的取代突变显性高于直肠癌不患血吸虫病患（P＜0.05)。在晚期血吸虫直肠癌患中，点突变频繁的发生在p53基因外显子7的248号密码子，显示了日本血吸虫是一个内源性的遗传毒性因子。