新型六方介孔硅缓释载体的生物安全性研究

[目的]评价一种新型药物缓释载体——六方介孔硅(hexagonal mesoporous silica HMS)的生物安全性,为将HMS作为骨组织工程药物缓释载体的临床应用提供实验依据.[方法]根据国际标准化组织(ISO)颁布的ISO10993系列标准和中国国家医药管理局颁布的GB/T16886.12 - 2005系列标准,对HMS分别进行急性毒性试验、热原试验、溶血试验、致敏试验和体外细胞毒性试验.[结果]通过尾静脉和腹腔注射两种方法,HMS均未引发小鼠急性毒性反应;热原试验显示家兔体温升高值均低于0.6℃,且本组家兔体温升高总和低于1.4℃,符合热原检测标准规定;致敏试验显示HMS不引发豚鼠过敏反应;溶血试验显示HMS未引起兔红细胞溶血现象;MTT法检测细胞毒性比较,实验组与阴性对照组的吸光度值比较无统计学意义(P＞0.05),而与阳性对照组比较有统计学意义(P＜0.05),说明HMS对细胞生长无不良影响.[结论]HMS的生物安全性符合国际和国内植入物生物学评价标准,有较高的生物安全性.本研究为HMS作为一种新型骨组织工程药物缓释载体的相关研究提供了实验依据.     

经皮腰椎间盘切除术联合臭氧与联合胶原酶治疗腰椎间盘突出症的对比研究

目的 比较经皮腰椎间盘切除术(PLD)联合臭氧与联合胶原酶治疗腰椎间盘突出症的近期疗效和术后不良事件.方法 以PLD联合胶原酶溶解术治疗为对照组(115例),以PLD联合臭氧消融术治疗组为观察组(108例),进行治疗前、后对照研究,纳入随访资料完整者共计223例,观察两组的近期疗效情况和术后不良事件情况.结果 观察108例优良率为85.18%(92/108),术后不良事件发生率为5.56%;对照组115例优良率为80.00%(92/115),术后不良事件发生率为13.04%;两组近期疗效的差异无统计学意义(Pearson Chi-Square值为1.038,P ＝ 0.308),两组术后不良事件的差异无统计学意义(Pearson Chi-Square值为3.661,P ＝ 0.056);PLD观察组未发生椎间盘感染.结论 两组疗效无明显差异,为保持椎间盘内长期的减压效果和减少术后不良事件的发生率,PLD联合臭氧消融术是具有互补性的有效治疗方法.     

眼球按摩对青光眼滤过术后疗效影响的Meta分析

目的：分析眼球按摩对青光眼滤过术后疗效的影响。

方法：计算机检索CNKI,VIP,CBM和万方数据库中关于眼球按摩对青光眼滤过术后疗效(眼压、功能性滤过泡形成、手术成功率)影响的临床随机对照试验(RCTs)。文献发表时间不限。按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料、质量评价后,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。

结果：共纳入20篇文献,共1 750例,1 757眼,纳入文献中效应量与术后眼压(IOP)相关的文献共10篇,分别对术后2wk,1、3mo眼压情况进行Meta分析。结果显示,各研究间存在较大异质性(I²>50%,P<0.1),采用随机效应模型分析,术后2wk,1、3mo两组患者IOP均有差异\〖WMD=-0.96,95%CI(-1.83,-0.09),P<0.05; WMD=-2.68,95%CI(-3.81,-1.55),P<0.05; WMD=-3.98,95%CI(-5.00,-2.96),P<0.05\〗。纳入文献中效应量与手术成功率相关的文献共9篇,随访时间为3-12mo。对其进行Meta分析的结果显示：异质性检验结果为P=0.97,I²=0%,采用固定效应模型进行分析,两组患者手术成功率有差异\〖RR=1.41,95%CI(1.28,1.55),P<0.05)\〗。纳入文献中效应量与功能性滤过泡形成情况相关的文献共14篇,各研究间存在异质性的可能性很小(P=0.98,I²=0%)。采用固定效应模型进行分析,两组患者功能性滤过泡形成率有差异义\〖RR=1.33,95%CI(1.23,1.44),P<0.05\〗。

结论：眼球按摩有助于青光眼滤过术后患者更有效地控制眼压并促进功能性滤过泡的形成,从而提高手术成功率。     

神经球蛋白对慢性高眼压小鼠视网膜神经节细胞损伤的保护作用

背景 神经球蛋白(Ngb)是2000年发现的球蛋白,可以在缺氧或氧化应激的环境中保护细胞.Ngb在视网膜神经元中呈高表达,提示视网膜很可能是Ngb发挥其功能的重要场所. 目的 研究Ngb对小鼠高眼压所致视网膜神经节细胞(RGCs)损伤的保护作用及作用机制. 方法 本研究分为体外实验和体内实验两部分.将体外纯化培养的成年野生型(WT)小鼠和本实验室培育的Ngb转基因(Ngb-Tg)新生小鼠RGCs用不同浓度的谷氨酸作用3d后,以dead/live双染试剂盒染色计算RGCs的存活率,比较Ngb对不同浓度谷氨酸环境下培养的RGCs存活率的影响.将聚苯乙烯荧光微球注入WT和Ngb-Tg小鼠前房内以制备小鼠慢性高眼压模型,将小鼠分为WT小鼠对照组(n=18)、Ngb-Tg小鼠对照组(n=18)、WT小鼠微球单次注射组(n=38)、Ngb-Tg小鼠微球单次注射组(n=38)、WT小鼠微球2次注射组(n=6)及Ngb-Tg小鼠微球2次注射组(n=6).另设WT小鼠PBS注射组(n=6)、Ngb-Tg小鼠PBS注射组(n=6)观察PBS前房注射对眼压的影响.分别于前房注射微球后即刻(对照组),3d及1、4、8周处死小鼠,用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学法定量分析Ngb mRNA及其蛋白在视网膜中的表达变化和RGCs的存活率,并对比两种小鼠视网膜中过氧化物和ATP表达水平. 结果 5.0、7.5、10.0 mmol/L谷氨酸处理后Ngb小鼠RGCs存活率均明显高于WT小鼠,差异均有统计学意义(t=2.810、3.020、3.110,P＜0.01).WT小鼠微球单次注射组及Ngb-Tg小鼠微球单次注射组小鼠眼压均明显高于WT小鼠对照组及WT小鼠PBS注射组,高眼压状态持续至4周,2次微球注射后眼压复升,高眼压可维持至8周.WT小鼠微球单次注射组第3天视网膜中Ngb含量明显上调,而Ngb-Tg小鼠视网膜中Ngb呈持续高表达.与Ngb-Tg小鼠相比,WT小鼠RGCs凋亡率在前房注射微球后第1、4、8周均逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).1周时,Ngb-Tg小鼠微球单次注射组视网膜中DHE含量明显低于WT小鼠微球单次注射组(t=3.212,P=0.008),而ATP的含量则明显高于WT小鼠微球单次注射组(t=2.864,P＜0.01). 结论 Ngb可能是青光眼损伤的内源性神经保护因子,对高眼压所致RGCs损伤有保护作用,其机制可能是通过降低氧化应激和改善线粒体功能实现的.     

家兔常见角膜新生血管模型的建立

角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）是致盲的重要原因之一。由于家兔在研究人类角膜疾病方面具有多方面的优势,因此家兔CNV模型是目前最重要的CNV动物模型。我们就几种常用的家兔CNV模型的制作方法、机制和优缺点作逐一介绍。     

淄博市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏筛查及基因突变研究

目的了解山东淄博市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏发生情况及基因突变情况。方法以2016—2018年淄博市妇幼保健院接受新生儿遗传代谢疾病筛查的新生儿为研究对象进行G6PD酶活力检测,采用G6PD/6PGD比值法确诊,并利用多重荧光PCR熔解曲线法(FMCA)以及一代测序对阳性样本进行基因检测。结果共对209 251名新生儿进行G6PD筛查,男女性别比为1∶0.98;以淄博市籍贯为主,共138 620人(占66.3%),初筛阳性率为0.38%。不同年份和性别初筛阳性率差异有统计学意义(P0.05或P0.01),男婴确诊阳性率高于女婴(P0.01)。FMCA基因检测显示72例基因突变,占69.23%(72/104),32例FMCA检测结果为阴性,占30.77%(32/104)。男性基因突变类型包括c.1360CT纯合17例、c.95AG纯合6例、c.1388GA纯合7例、c.871GA纯合6例、c.1024CT纯合6例、c.1376GT纯合6例、c.519CT纯合5例、c.487GA杂合5例、未知突变31例;女性基因突变类型包括c.1376GT纯合3例、c.519CT纯合3例、c.487GA杂合2例、未知突变1例。结论淄博市G6PD缺乏发生率较低,男婴发生率明显高于女婴。     

变应性鼻炎的分类和诊断专家共识(2022,成都)

变应性鼻炎(AR)是特应性个体暴露于变应原后主要由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜慢性炎症。目前AR的分类和诊断还存在一些争议性问题,诸如分类标准、临床检查要点和诊断依据等。有鉴于此,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,基于循证医学证据和临床经验制订了AR的分类和诊断专家共识,旨在指导并规范临床医师开展AR的诊断,以便优化治疗策略,提高临床疗效。     

全喉切除术咽瘘的相关因素分析

目的 探索全喉切除术后影响咽瘘发生的相关因素。方法 对我科1996—2002年行全喉切除手术23例患者的临床资料进行回顾性分析。结果咽瘘发生率34.7％,咽瘘与G、T分期肿瘤类型、手术时间、引流管留置、鼻胃管重复留置相关。结论低分化声门上型T3T4病变患者术后易出现咽瘘,而缩短手术时间,不留置引流管,合理使用鼻胃管有利于减少咽瘘发生。     

免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的诊治

免疫检查点抑制剂是目前肿瘤领域重要的治疗药物。研究表明,免疫检查点抑制剂在杀伤肿瘤细胞的同时,可能会攻击心肌细胞,导致受损的心肌组织中的T淋巴细胞激活、浸润及克隆,引起心肌炎。由于该疾病死亡率高,故需引起高度重视,现就免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的诊治进行综述。     

幽门螺杆菌感染与冠心病发病风险的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)可长期于人类胃黏膜定植，与各种胃肠道疾病相关，与此同时还可能参与神经系统、血液系统、内分泌及心血管疾病的发生。冠心病为临床常见心血管系统疾病，疾病以冠状动脉粥样斑块形成为基本特征，并出现心肌缺血损害，严重情况下可能会引发心肌梗死及心力衰竭等，致死致残风险较高。Hp感染可通过炎症及免疫反应、内皮功能紊乱、高同型半胱氨酸血症、血脂异常、代谢综合征和糖耐量异常、氧化应激作用、细胞毒力因子等作用在冠心病发生发展中发挥重要作用。对Hp感染与冠心病二者之间的关系展开深入研究，不仅有利于改进临床Hp治疗方案，还有助于降低Hp感染相关冠心病发生风险，为临床疾病治疗提供参考。