阿托伐他汀对大鼠胰岛功能影响的量效和时效关系

目的 观察阿托伐他汀对Wistar大鼠胰岛功能及糖耐量的影响,研究其效应与剂量、时间的相关性.方法 将60只8周龄正常Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(生理盐水2 ml/d,n=10)、低剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀5 mg· kg-1·d-1,n=1O)、中剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀25 mg·kg-1·d-1,n=10)和高剂量阿托伐他汀组(阿托伐他汀50 mg·kg-1·d-1,n=30).于干预第0、4、8周分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTr),测定血糖、血清胰岛素,计算稳态模型评估-β细胞功能指数(HOMA-β)、第一时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)和处置指数.然后将高剂量阿托伐他汀组部分大鼠采用随机数字表法分为两组,继续给药组仍给予高剂量阿托伐他汀灌胃,洗脱组改为生理盐水灌胃,4周后再次行OGTT检测.并取血行甘油三酯、总胆固醇检测.结果 干预8周后高剂量阿托伐他汀组OGTT 0、15、30、60、120 min的胰岛素水平及HOMA-β、△I30/△G30、AUCi、AUCg、HOMA-IR均低于正常对照组(F=4.168 ～ 306.493,P均＜0.05);干预4周时各组及干预8周时中、低剂量阿托伐他汀组均未见相似效应(P均＞0.05).经4周药物洗脱期后,洗脱组的OGTT0、15、30、60、120 min胰岛素水平(F=4.64 ～ 15.58,P均＜0.05)及上述指标均高于继续给药组(t=29.044、4.433、4.429、2.964,P均＜0.05).但各剂量阿托伐他汀组间血糖和处置指数均未见明显影响(P均＞0.05).HOMA-β、△I30/△G30、AUCi随阿托伐他汀剂量的增加和时间的延长,均逐渐降低,具有剂量及时间依赖关系(F=213.970、63.839、18.222,P均＜0.01).HOMA-IR、AUCg随阿托伐他汀剂量的增加逐渐降低,随着时间的延长逐渐升高,也呈剂量及时间依赖关系(F=214.437,P ＜O.01;F=9.33,P ＜O.05).结论 阿托伐他汀可抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌,改善胰岛素敏感性,并与给药剂量和时间有关,但对血糖影响不明显.     

抗肥胖药物研究进展、挑战及展望

肥胖症是长期能量摄入超过消耗, 导致体内脂肪过度积聚的代谢失衡性疾病。随着生活水平的提高和生活方式的改变, 肥胖正在成为全球范围内最重要的公共卫生健康问题之一。肥胖症既是一种独立疾病, 也是诱发2型糖尿病、心脑血管疾病及多种癌症的危险因素, 预防和治疗肥胖的发生发展, 必需要了解其复杂的调节机制, 才能有针对性地治疗。     

肠促胰素胰腺外获益之心血管保护

2014年美国糖尿病学会（ADA）年会上,Banting奖获得者是肠促胰素研究领域的奠基人之一、加拿大多伦多大学的德鲁克教授（Daniel Drucker）,他的获奖演说“解码肠道代谢信息,推动治疗革新”再次把糖尿病领域的目光聚焦在肠促胰素上.心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症,在血糖良好控制基础上,全面改善心血管危险因素,降低心血管疾病发病率和病死率是2型糖尿病治疗的主要目标.胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂丰富了糖尿病治疗手段[1],而基于肠促胰素治疗的胰腺外作用也越来越受到关注,基础和临床研究帮助我们认识基于肠促胰素治疗的心血管保护作用.     

监控在了解β细胞功能中的作用

2000年4－12月于我院门诊行胰岛功能检查，提示β细胞功能衰竭，开始用诺和灵治疗的，曾用口服降糖药有效的2型糖尿病病人143例，根据病人病情监控程度分为监控组和非监控组，比较两组病人的平均病程，胰岛素用量，以及严重并发症的发生率的差异。结果：监控组较之非监控组平均病程短，胰岛素用量少，开始使用胰岛素替代治疗时并发症也较少。结论：严密的病例监控有利于早期发现胰岛β细胞功能衰退。     

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠大血管病变的影响及其机制

目的 观察抵挡汤早期干预对糖尿病大鼠大血管病变的影响及其机制.方法 采用高脂饲料喂养及链尿佐菌素(STZ)诱导方法制备2型糖尿病大鼠模型,大鼠分成对照组,模型组,抵挡汤早期(给予STZ前4周给药)、中期(与STZ同时给药)及晚期(给予STZ后4周给药)干预组(每天均ig给予抵挡汤3.24 g/kg 1次),阳性药吡咯列酮(2.7 mg/kg)和辛伐他汀(1.8mg/kg)组,各组给药至给予STZ后24周.免疫组化染色法观察大鼠主动脉细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达,Western blotting法检测主动脉核因子-κB (NF-κB)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果 与模型组比较,抵挡汤早期和中期干预组、辛伐他汀组大鼠主动脉ICAM-i表达减少(P＜0.05);抵挡汤早期干预组与辛伐他汀组主动脉VCAM-1表达减少(P＜0.05);抵挡汤早期和中期干预组主动脉NF-κB及MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05),其中以抵挡汤早期干预组效果最显著.结论 抵挡汤早期干预有效降低NF-κB调控的靶基因ICAM-1、VCAM-1及MMP-9蛋白表达,可能是其延缓2型糖尿病大鼠大血管病变发展的重要机制之一.     

3种尿蛋白检测方法对糖尿病性肾脏疾病诊断敏感性和特异性的比较

目的比较尿蛋白的3种评价方法对于糖尿病性肾脏疾病（DKD）临床诊断的敏感性和特异性。方法对349例2型糖尿病患者进行24小时尿总蛋白（UTP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿白蛋白／肌酐比值（ACR）测定及眼底检查,行工作特征曲线（ROC）分析,并观察3种方法与视网膜病变（DR）的相关性。结果ACR的ROC曲线下面积（AUC）是0．71,大于UAER的0．61和UTP的0．61（P〈0．01）,ACR诊断DKD的敏感性是68．42％（男）、60．0％（女）,特异性是71．7％（男）、73．73％（女）,均高于UTP和UAER。ROC曲线得出的UAER最佳临界点是54．95μg／min。ACR-DR相关系数r为0．43,高于UTP—DR、UAER-DR的相关系数。结论初步研究显示ACR对于DKD诊断的准确性高于UTP和UAER,且ACR的敏感性和特异性高。     

由肠道讲起——从胃肠激素到联合治疗

胰高血糖素样肽(GLP)-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)等许多胃肠道激素通过影响胰岛素分泌、肝糖代谢和食物摄入调节糖代谢.GLP与GIP的联合、GLP与胰高血糖素的联合提供了治疗糖尿病和肥胖的新途径,而在一个分子中整合3个内源性激素开辟了治疗新理念.     

2型糖尿病并发尿路感染病原菌特点分析

糖尿病患者常易并发感染,其中又以慢性尿路感染最多见.本研究对我院住院的2型糖尿病患者合并尿路感染的发病率、病原菌菌群分布特点及药物敏感性等进行了总结,现报告如下……     

代谢综合征与抑郁症的相关性

近年来随着代谢综合征发病率的升高,其并发抑郁症的人数也相应增加.代谢综合征中的胰岛素抵抗、皮质醇增多、肥胖和非酒精性脂肪肝与抑郁症的发生有关,而抑郁症患者的不健康生活习惯又是发生代谢综合征的原因.而且两种疾病的治疗也存在交叉.探索二者之间的关系,有助于进一步研究其发病机制,预防和治疗代谢综合征相关性抑郁症.