乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药分子机制研究进展

芳香化酶抑制剂（ aromatase inhibitors,AIs）在绝经后雌激素依赖性乳腺癌的治疗中取得了令人鼓舞的疗效。大型的临床试验ATAC和BIG 1-98均证明第三代芳香化酶抑制剂作为绝经后乳腺癌的辅助治疗可明显提高患者的无病生存期,疗效优于他莫昔芬。随着AIs在临床广泛应用及用药时间的延长,AIs耐药也成了临床医生不可回避的问题,至今国内尚没有对AIs耐药分子机制的详细报道,本文通过对国内外一些实验室和临床研究结果的综述,拟概述乳腺癌AIs耐药分子机制的研究进展。     

c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值

  目的  实验研究表明非受体酪氨酸激酶(c-Src)与乳腺癌的转移密切相关, 本研究探讨c-Src表达在转移性乳腺癌中的预后价值。  方法  收集2007年1月至2010年10月102例转移性乳腺癌患者的原发癌组织蜡块, 免疫组化法检测c-Src的表达。回顾性分析c-Src表达与乳腺癌临床病理特征的关系、生存分析及Cox风险模型, 探讨c-Src表达对患者预后的影响。  结果  102例乳腺癌组织中c-Src表达率为54.9%, c-Src高表达于无进展生存期(PFS)≤3年(P=0.048)的患者。生存分析显示c-Src阳性较阴性的患者疾病特异性生存(DSS)显著缩短(P=0.017)。分层分析显示激素受体(HR)阳性/c-Src阳性患者DSS最短, 而HR阳性/c-Src阴性的患者DSS最长(P=0.016)。多因素分析显示, HR阳性/c-Src阳性、PFS≤3年、肿瘤组织学分级Ⅲ级和年龄≤35岁均是较差的DSS独立预测因子。  结论  转移性乳腺癌患者中, HR阳性且c-Src阳性预测患者的不良预后。      

TP方案与NP方案治疗进展期非小细胞肺癌的对比研究

目的比较TP方案与NP方案治疗进展期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法74例进展期非小细胞肺癌,分为TP方案组应用多西他赛加顺铂静脉滴注,NP方案组应用长春瑞滨加顺铂静脉滴注,同时给予水化、利尿等处理,21天为1个周期,4个周期后评价疗效。结果TP组35例,缓解率15/35(42.9%),NP组39例,缓解率17/39(43.6%),中位生存时间(MST)TP组9.6个月,NP组8.9个月,1年生存率TP组34.3%,NP组30.8%,经统计学检验差异均无显著性(P>0.05)。骨髓抑制及消化道症状为多西他赛和长春瑞滨的主要毒性反应,两组经统计学检验差异无显著性(P>0.05)。外周静脉炎在长春瑞滨治疗过程中发生率达到23.1%(P=0.036),但是无Ⅲ~Ⅳ级毒性发生。结论TP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌,疗效较好,毒副作用可耐受。     

缺血缺氧对胎鼠肾脏前列腺素代谢的影响

前列腺素 (prostaglandins,PGs)是生物体内重要的活性物质 ,在肾组织含量丰富。它在肾血流的调节 ,肾小管水盐代谢及肾脏发育等方面都发挥着重要作用。我们利用胎鼠宫内缺血缺氧再灌注模型 ,应用放免法检测胎鼠肾组织PGI2 ,TXA2 及PGE2 含量的动态变化 ,探索PGs在缺血性胎肾损伤中的作用。一、材料和方法1 胎鼠宫内缺血缺氧再灌注模型的制备及取材 :孕 2 1日SD大白鼠 (由中国医科大学动物室提供 )用 2 .5 %戊巴比妥钠 (5 0mg kg)腹腔麻醉后 ,下腹正中切口 ,暴露双角子宫及供应子宫和卵巢的动静脉血管 ,以无创动脉夹钳夹一侧血管 ,以对…     

先天性心脏病肺动脉高压患儿手术前后血浆内皮素、心钠素含量的变化

先天性心脏病肺动脉高压患儿手术前后血浆内皮素、心钠素含量的变化中国医科大学第一临床学院儿科（１１０００１）滕月娥张乾忠何莉辽阳市一五三医院儿科李素娥沈阳军区总医院张玉威全薇本文检测了３０例左向右分流型先天性心脏病（简称先心病，ＣＨＤ）患儿手术前后血浆...     

Kasabuch-Merritt综合征1例

Kasabuch-Merritt综合，止义称血管瘤伴血小板减少综合征陔病多见小儿，成人下见我科收治1例,结合文献报告如下     

拓扑替康联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂一线治疗小细胞肺癌的临床比较研究

探讨拓扑替康联合顺铂(PT组)与足叶乙甙联合顺铂(EP组)一线治疗小细胞肺癌的近期疗效、生存期和毒副作用.两组疗效无差异.PT组降低脑转移发生率,延长生存期.主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制.     

抑制NF—κB通路增强蟾蜍灵诱导的HL-60细胞凋亡

目的：观察蟾蜍灵对HL-60细胞活力和凋亡的影响,对NF—κB通路的作用,探讨NF—KB通路在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用。方法：锥虫蓝染色检测细胞活力;流式细胞仪技术检测细胞凋亡和周期分布;采用WesternBlot技术检测IKK的磷酸化。结果：蟾蜍灵以时间和剂量依赖性方式诱导HL-60细胞凋亡。24,48和72h抑制细胞活力的Ic50浓度分别为26．3,7．8和2．0nmol／L。对照组HL-60细胞有pIKK表达,蟾蜍灵可诱导IKK的快速活化。NF—κB通路的特异性抑制剂Bay11—7082增强蟾蜍灵的凋亡诱导作用。结论：蟾蜍灵可诱导HL-60细胞凋亡,促进IKK活化与NF—κB通路调节相关,而且与NF—κB通路抑制剂有协同作用。     

117例乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C表达及临床意义

目的:分析117例乳腺癌患者癌组织中环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达和两者的相关性,探讨其与临床病理特征,淋巴结转移及预后的关系.方法:收集117例乳腺癌患者的一般情况、临床病理特征和癌组织蜡块,构建乳腺癌组织芯片.应用免疫组化SP法检测COX-2和VEGF-C 的表达. 结果: 117 例乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C表达分别为 55.8%、58.1%,且二者呈正相关(r=0.356,P<0.001).COX-2 和VEGF-C的表达均与临床分期、淋巴结转移及有否复发呈正相关,与肿块大小,PR,病理类型,组织学分级无关.COX-2的表达还与ER、Her-2表达呈正相关.结论:COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织中均呈高表达且两者呈正相关,检测两者对评估乳腺癌患者的预后有一定的临床意义.     

抑制NF-κB通路增强蟾蜍灵诱导的HL-60细胞凋亡

目的:观察蟾蜍灵对HL-60细胞活力和凋亡的影响,对NF-κB通路的作用,探讨NF-κB通路在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用.方法:锥虫蓝染色检测细胞活力;流式细胞仪技术检测细胞凋亡和周期分布;采用Western Blot技术检测IKK的磷酸化.结果:蟾蜍灵以时间和剂量依赖性方式诱导HL-60细胞凋亡.24,48和72h抑制细胞活力的IC50浓度分别为26.3,7.8和2.0nmol/L.对照组HL-60细胞有pIKK表达,蟾蜍灵可诱导IKK的快速活化.NF-κB通路的特异性抑制剂Bay 11-7082增强蟾蜍灵的凋亡诱导作用.结论:蟾蜍灵可诱导HL-60细胞凋亡,促进IKK活化与NF-κB通路调节相关,而且与NF-κB通路抑制剂有协同作用.