肾移植术后“爬行肌酐”患者以他克莫司替换环孢素A临床分析

慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）是影响移植肾长期存活率的重要因素,移植术后出现血肌酐进行性升高为其最常见临床表现,其原因和机制仍不清楚。近年来,不断有研究表明,免疫抑制剂从免疫与非免疫的角度都参与CAN的发生、发展过程。     

女性肾移植受者术后生育22例报告

目的 探讨女性肾移植受者术后生育对子代、移植肾及自身健康的影响.方法 回顾分析8个器官移植中心自1989年8月至2007年2月的资料,共有22例女性肾移植受者术后妊娠,并各生育子女1名.由专人负责收集、整理受者及其子女的资料,包括受者的年龄、病程、肾移植时间、免疫抑制剂的应用、结婚及孕产时间、妊娠和分娩情况、子女出生情况、喂养方式等,并对其中的18名子女进行了体格检查,记录其身高和体重.结果 22例生育时的年龄为(27.8±2.7)岁,分娩时间为术后(35.1±13.2)个月,孕产期问免疫抑制方案为环孢素A(或他克莫司)、硫唑嘌呤(或霉酚酸酯)和泼尼松联用.其中21例为剖宫产,1例为自然分娩;6名(27.3%)为早产,其余为足月产.22名子女出生时体重为(2944±585)g,均人工喂养,现年龄最大者为18岁,最小者为8个月.3岁、4岁和5岁者的体重分别为(15.2±1.3)kg、(17.0±0.9)kg和(17.8±0.4)kg,身高分别为(99.0±3.6)cm、(106.4±1.3)cm和(109.5±0.7)cm,其他年龄段因样本数太少,未行统计.未发现明显畸形.22例受者在孕产期间并发高血压9例次,肾功能异常和蛋白尿各5例次,肺部感染和心力衰竭各4例次,尿路感染3例次,6例移植肾功能丧失,2例因肺部感染、心力衰竭死亡,1例因慢性排斥反应、移植肾功能丧失、心力衰竭死亡.结论 女性肾移植受者术后若情况允许,可以生育,但有时可对移植肾及自身健康有一定的影响,整个妊娠、生育过程应有产科、移植科以及心内科等医生共同参与指导.     

男性肾移植受者术后所生育子女的状况调查

肾移植受者的最佳生育时期及肾移植对子代生长、发育的影响,是值得关注的重要课题.为此,自1981年12月至2007年8月,我们对8个器官移植中心(解放军第一一七医院、第二军医大学附属长征医院、上海交通大学附属第一人民医院、山东大学附属第二医院、温州医学院附属第一医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、解放军第一五三医院、广州军区武汉总医院)的212例男性肾移植受者及其术后生育216名(其中4例生育了2胎)子女的状况进行随访调查,现报告如下.     

体内注射白细胞介素10和转化生长因子质粒延长小鼠移植皮肤存活时间

目的 探讨体内注射白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)质粒对小鼠移植皮肤存活时间的影响.方法 构建含IL-10和TGF-β1基因的质粒,以Balb/c小鼠为受者、Balb/c小鼠与C57BL/6小鼠杂交的F1代小鼠为供者,行皮片移植.移植当天,经尾静脉分别给受者快速注射不含基因的空白质粒(空白组)、含IL-10基因质粒(IL-10组)、含TGF-β1基因质粒(TGF-β1组)以及含IL-10和TGF-β1双基因的质粒(联合组),以后每2天注射1次,20 μg/次,共注射6次,观察移植皮肤存活时间.另取Balb/c小鼠,在输注C57BL/6小鼠脾细胞后,按前述分组及方法接受质粒快速注射,注射5次后,分离其脾细胞,以流式细胞仪检测脾细胞中CD4+ CD25+ T淋巴细胞含量.结果 移植皮片存活时间,空白组为(13.50±1.04)d,IL-10组为(13.83±1.16)d,TGF-β1组为(15.33±1.50)d,联合组为(21.33±3.20)d,联合组移植皮片存活时间明显长于其他3组(P<0.01).脾细胞中CD4+ CD25+ T淋巴细胞的含量,空白组为(6.58±1.86)%,IL-10组为(10.52±1.13)%,TGF-β1组为(14.44±0.42)%,联合组为(14.25±1.24)%,TGF-β1组和联合组的CD4+ CD25+ T淋巴细胞含量明显高于空白组和IL-10组(P<0.01).结论 体内注射IL-10和TGF-β1质粒可延长小鼠移植皮肤存活时间,并能提高CD4+ CD25+ T淋巴细胞含量.     

小鼠颈部异位心脏移植手术的改良

目的：优化经典的Chen氏术式,建立简单、成功率高的小鼠颈部心脏移植模型。方法：进行120次小鼠颈部心脏移植。将血管吻合技术的细节进行改进,动脉采用＂挂线法＂间断缝合,静脉采用丝结阻断,＂一点法＂连续缝合。结果：手术成功率为90.8%,受体7 d存活率为100%,供心冷缺血时间（32.0±5.4）min。结论：优化后的模型操作难度降低,成功率高,值得推广。     

浙江南部地区汉族人群肾移植术后糖尿病患者KIR基因多态性分析

目的探讨浙南地区汉族人群肾移植术后糖尿病(PTDM)与自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性的关系。方法选取在温州医科大学附属第一医院器官移植中心行肾移植,且2009年12月至2010年12月期间在本中心随访的146例浙江南部地区汉族肾移植受者入组本研究。采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP)检测患者KIR基因。两组间KIR基因型频率比较采用χ2检验。结果截至2010年12月,146例肾移植受者中术后1年内共确诊PTDM 45例,作为PTDM组;余101例受者未发现血糖异常,作为正常对照组。PCR-SSP结果显示,KIR 2DL4、3DL2、3DL3和3DP1为框架基因,在两组所有个体中均表达。与正常对照组相比,PTDM组KIR 2DL2、2DS2和2DS4基因型频率增高,其中PTDM组和正常对照组KIR 2DL2基因型频率分别为51.1%和31.7%,差异有统计学意义(χ2=5.004,P0.05)。与正常对照组比较,PTDM组KIR 2DL1、2DL3、2DL5、2DS1、2DS3、2DS5、3DL1、3DS1和2DP1基因型频率降低,但差异均无统计学意义。结论 KIR 2DL2可能为浙江南部地区汉族人群患PTDM的易感基因。     

MDR1基因多态性对肾移植受者个体化应用他克莫司及预后的影响

目的 研究肾移植受者的多药耐药基因1(MDR1) C3435T和G2677T/A单核苷酸多态性(SNP)对他克莫司(Tac)个体化应用及受者预后的影响.方法 对127例移植肾功能稳定的肾移植受者进行随访,采用引物特异性聚合酶链反应技术分析其MDR1基因C3435T和G2677T/A的SNP,并监测受者全血Tac浓度谷值.结果 91例(71.65％)接受常规Tac三联免疫抑制治疗(非辅助治疗者),另36例受者(28.35％)需要辅助药物提高Tac浓度(辅助治疗者).3435C基因型者在辅助治疗者中占68.05％,在非辅助治疗者中占48.35％ (P＜0.01).非辅助治疗者中,MDR1G2677T/A、C3435T各基因型的血Tac浓度/剂量[单位为(μg/L)/(mg/kg)]的差异均无统计学意义(P＞0.05),C3435T-G2677T/A的单倍体分析也为相同结果(P＞0.05).4年随访期间,13例移植肾功能丧失,其中84.6％(11/13)的受者有MDR1 3435C基因位点,与移植肾功能正常者相比较,此基因型频率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于需要用辅助治疗升高Tac浓度的肾移植受者,其3435C基因型出现的几率高,C基因型受者可能倾向于发生移植肾功能丧失.     

肾移植受者并发恶性肿瘤34例临床分析

目的分析总结肾移植受者并发恶性肿瘤的发生情况、治疗措施及转归。方法回顾性分析1983—2011年温州医学院附属第一医院肾移植中心规范随访、接受免疫抑制治疗半年以上的1400例肾移植受者发生恶性肿瘤的临床资料,诊断均经组织病理学检查证实,采用手术治疗、免疫抑制剂调整等综合治疗。结果发生恶性肿瘤34例(2.43%),患者发生恶性肿瘤时平均年龄为(52±10)岁,中位诊断时间为移植术后74(8～325)个月。其中泌尿系统肿瘤18例(Ⅰ～Ⅱ期12例,Ⅲ～Ⅳ期6例),并发两个以上部位肿瘤15例;消化系统肿瘤6例,血液系统肿瘤2例,其他肿瘤8例。治疗实体肿瘤患者手术为主,并减少1/3～1/2免疫抑制剂剂量(有些患者用西罗莫司替换他克莫司或环孢素),辅以化疗、放疗和免疫治疗等综合治疗。34例恶性肿瘤患者除3例失访,至今存活22例,肿瘤术后中位生存时间37(4～67)个月,其中肾功能正常15例、血清肌酐轻度升高6例、移植肾切除后返回血液透析治疗1例;9例死亡患者肿瘤切除术后中位生存时间32(3～100)个月,死因多为肿瘤广泛转移。结论肾移植受者术后肿瘤发生率较高,尤以泌尿系统肿瘤多见,其特点为多部位、易复发。肿瘤发生后根据病理分级分期积极手术治疗并调整免疫抑制方案,配合其他方法综合治疗可以提高患者存活率。     

活体供肾对供者的影响

目的 评价活体供肾术对供者身心健康的影响。方法 方法 对10名活体供肾者进行随访，动态观察供者的血肌酐，尿素氮，血常规尿常规，24小时尿蛋白定量，肌酐清除率，心理压力等。结果 6名经腹取肾者，有2名术后发生不同程度肠粘连，其中1名取肾后发生切口感染及肾病综合征，治疗2个月后缓解；4名经腰腹膜外取肾者未见肠梗阻发生，1名出现切口感染；10名共者术后1周血肌酐达最高值，增幅为15%-80%，但仍在正常范围；2名供者术后一度出现焦虑情绪。结论 活体供肾移植虽然有诸多优点，但对供者仍有一定程度的影响。应该在有一定条件的单位开展，经腹膜外取肾优于经腹腔取肾。     

145例肾移植受者死亡原因分析

目的　观察 1985～ 2 0 0 2年间肾移植受者死亡率及死亡原因的变化。方法　将 14 5例死亡受者按肾移植时的年份分为 1985～ 1990年、1991～ 1996年、1997～ 2 0 0 2年 3组 ,分析受者肾移植后第 1、2、3、4、5年期间死亡率及死亡原因的变化情况。结果　 3组肾移植受者术后 1、2、3年期间死亡率分别为 :1985～ 1990年组 12 .5 %、9.1%、4 .5 % ;1991～ 1996年组 7.2 %、3.9%、3.5 % ;1997～ 2 0 0 2年组 5 .2 %、1.7%、1.7%。后两组与第 1组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。总死亡原因中居前 3位的是感染 (2 8.3% ) ,心血管疾病 (2 2 .8% )和肝病 (17.2 % )。在死亡构成比中 ,感染呈下降趋势 ,而肝病、恶性肿瘤和心血管疾病则呈上升趋势。结论　随着时间的发展 ,肾移植受者的死亡率有明显的下降趋势。感染、心血管疾病、肝病和恶性肿瘤是肾移植受者死亡的主要原因。