吲哚胺-2,3双加氧酶:支气管哮喘免疫治疗的新靶点

支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高,肺组织嗜酸粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].现认为,哮喘是树突状细胞(DC)介导的以Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特点的气道变应性疾病[2].吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶[3].     

7株不同原核质粒表达丙型肝炎核心蛋白的差异研究

目的通过比较不同原核质粒表达丙型肝炎核心蛋白(CORE)的差异,筛选出能高效表达CORE的原核质粒。方法用PCR扩增并获得CORE基因,扩增产物分别构建到7种不同原核表达质粒中,重组质粒用IPTG诱导表达,聚丙烯凝胶电泳(SDS-PAGE)初步鉴定表达产物,并经Western blot验证。结果 PCR及双酶切验证表明CORE基因成功构建到7种原核质粒中,SDS-PAGE验证各融合质粒表达目的蛋白存在差异,其中pTrc-CKS-CORE及Pmbp-C-CORE可见相应的融合蛋白表达,以pTrc-CKS-CORE表达量高,表达产物经Western blot验证表达成功。结论成功构建7株不同CORE原核表达质粒,各融合质粒表达CORE存在较大差异,筛选出高表达CORE质粒,为下一步研究奠定基础。     

Toll样受体3单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究

目的:探讨tlr3 单核苷酸多态性(snps)与中国东南方汉族人群哮喘发病危险性和哮喘相关表型的关系?方法:挑选位于tlr3第4外显子区的非同义snps rs3775291?连续性招募哮喘患者318人,正常对照352人?采用多重pcr结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型?通过病例-对照研究分析该位点与哮喘及哮喘表型的关系?结果:rs3775291在整体上与哮喘发病危险度无相关性,但是与过敏性哮喘独立相关,ga+aa基因型降低过敏性哮喘发病危险性31%(校正or=0.69,95%ci=0.49－0.97)?携带ga或aa基因型的哮喘患者比gg基因型者发生夜间哮喘的机会少,但与哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞?血浆总ige?哮喘严重度分级无相关性?结论:tlr3 snps与哮喘密切相关,这对筛选哮喘高危人群和哮喘的预防有重要意义?     

粉防己碱抑制支气管哮喘小鼠肺组织核因子-κB和诱导型一氧化氮合酶的研究

目的：探讨粉防己碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、气道炎症和气道高反应性的影响。方法将32只 SPF 级 BALB/c 小鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组(激素组)和粉防己碱组(Tet 组)。卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型。末次激发24 h 后,肺功能仪测定小鼠气道阻力;HE 染色观察气道炎症细胞浸润;ELISA 检测血清总 IgE、OVA 特异性 IgE(OVA-sIgE)及 BALF 中 Th2细胞因子 IL-4和 IL-13水平;显微镜下计BALF 中细胞总数,瑞氏染色计嗜酸粒细胞分类计数;Western blot 检测肺组织 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组气道阻力、气道炎症浸润、BALF 炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、血清总 IgE 和 OVA-sIgE、BALF 中 IL-4和 IL-13以及 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平均显著增高(P <0.05);与哮喘组比较,激素和 Tet 干预组上述各项指标均显著降低(P <0.05)。结论粉防己碱可下调哮喘小鼠肺组织 NF-κB 和 iNOS 表达并抑制气道炎症和气道高反应性。     

支气管哮喘小鼠气道重塑过程不依赖变应原的持续暴露因素分析

支气管哮喘(简称哮喘)患者即使在脱离变应原后，气道内仍有炎症、气道高反应性和气道重塑存在，因原因不明，我们应用动物模型，探讨气道重塑的发生机制。     

抑制消减杂交法筛选无症状乙型肝炎病毒携带者差异表达基因

乙型肝炎病毒（HBV）携带者中,大多数是婴幼儿期感染,往往终生携带HBV,但正常成人初次感染后大多能清除病毒.除病毒因素外,主要是机体的免疫因素决定感染结局[1].机体对HBV的免疫应答受许多基因的调节,我们推测正是由于在正常人和HBV携带者之间存在的免疫相关基因表达的差异才导致了不同的感染结局.本研究旨在探讨HBV携带者与正常人外周血单个核细胞（PBMC）差异表达的基因,有助于阐明HBV携带发生发展机制及设计新的治疗靶标.     

热休克蛋白90调控抗原交叉提呈及其在支气管哮喘中的作用

树突状细胞(DC)是机体功能最强的专职抗原提呈细胞(APC).DC在启动、调控和维持免疫应答中发挥中心作用,促进初始型T细胞(Th0细胞)向不同的T细胞亚群分化.热休克蛋白是生物体中普遍存在和高度保守的蛋白质.表达于DC的热休克蛋白90(HSP90)在DC抗原提呈中起重要作用.支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高、肺组织嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].现认为,哮喘系DC介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道变应性疾病[2].现就HSP90的生物学特性、DC交叉抗原提呈及其与哮喘关系的研究进展做一综述.     

新IκBα突变体基因转染对人外周血来源的树突状细胞的作用

哮喘是T细胞介导的嗜酸细胞性气道变应性炎症。作为功能最强的抗原递呈细胞，树突状细胞（DC）在T细胞免疫偏移中起关键作用。核因子κB（NF-κB）系p50／p65异源二聚体，IκBα为NF-κB抑制剂（IκB）家族中最重要的成员，两者结合以三聚体形式位于静止的细胞质中。IκBαN端丝氨酸（Ser）32／36位点发生磷酸化和降解作用，是NF-κB激活的共同途径。研究表明，NF-κB过度激活是哮喘慢性气道炎症持续和扩大的重要基础。最近，