嵌合型溶瘤腺病毒对白血病细胞体外净化作用的研究

近年来,高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HDC+AHSCT)治疗血液系统恶性肿瘤取得了较好的疗效.但移植物中残留的肿瘤细胞是导致肿瘤复发的主要因素之一~([1]).因此,移植前移植物有效的体外净化显得尤为重要.我们利用溶瘤腺病毒具有选择性感染并杀伤肿瘤细胞的特性,选择一种新型5型和35型纤毛嵌合的溶瘤腺病毒SG235进行体外模拟净化造血干细胞的实验研究,现报告如下.     

小剂量雷公藤内酯醇对K562细胞端粒酶活性的影响

雷公藤内酯醇是从福建省泰宁县产的雷公藤根皮中分离提取的,经实验及临床Ⅰ、Ⅱ期研究发现对急性白血病有较好的疗效[1]。我们发现小剂量的雷公藤内酯醇对Ｋ562细胞的端粒酶有明显的影响,现报告如下。材料和方法1　细胞培养　2×105ｍｌＫ562细胞在含体积分数为10%胎牛血清的ＲＰＭＩ1640(Ｇｉｂｃｏ公司)培养基中,与1,3和6ｎｇｍｌ雷公藤内酯醇,在体积分数为5%的ＣＯ2、饱和湿度和37℃条件下培养72ｈ。2　端粒酶活性测定　按照Ｋｒｕｐｐ改良的荧光素标记的端粒重复扩增方法(ＴＲＡＰ)[2]进行半定量测定。2.1　细胞抽提物的制备:将培养72ｈ…     

以泽布替尼为基础的桥接方案在CAR-T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床安全性及疗效分析

目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月至2023年6月期间收治的21例以泽布替尼为基础的方案桥接CD19 CAR-T细胞治疗伴有高危因素的r/r DLBCL患者, 观察疗效及安全性。结果研究共纳入21例患者, 中位年龄为57(38～76)岁, 14例(66.7%)美国东部肿瘤协作组体能状况评分(ECOG评分)≥2分, 14例(66.7%)为双表达DLBCL, 18例(85.7%)国际预后指数(IPI)评分≥3分, 3例(14.3%)IPI评分2分的患者均存在结外受累, 7例(33.3%)伴有TP53突变。中位随访24.8(95%CI 17.0～31.6)个月, 客观缓解率(ORR)为81.0%, 11例(52.4%)患者获完全缓解(CR);中位无进展生存(PFS)时间为12.8个月, 中位总生存(OS)时间未达到, 1年PFS率为52.4%(95%CI 29.8%～74.3%)...     

小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。     

高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。     

急性髓系白血病耐药机制的研究进展

急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差.对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果.文中从ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及FLT3突变3个方面对AML的主要耐药机制及其研究进展进行综述.     

儿童外周血造血干细胞采集方法与效果评价

目的:探讨儿童外周血造血干细胞(PBSC)的采集方法,并对采集效果进行评价。方法:患者采用化疗和G-CSF或GM-CSF动员,异体供者用G-CSF动员,待WBC数回升至>5.0×109/L,应用CS-3000 Plus、COM TEC和COBE Spectra 3种血细胞分离机进行PBSC采集,设定循环血量为总血容量(TBV)的2～3倍,对于体重<20 kg,红细胞压积(HCT)<24%或者TBV≤1 100～1 650 ml的小儿,须采用经25 Gyγ射线照射的同型少白细胞红细胞预注管路和低流速分离(全血流速一般为10～30 ml/min)。用流式细胞仪检测所采集干细胞的CD34+细胞数,并计数单个核细胞(MNC)数。分析采集细胞中CD34+细胞数与采前MNC数量及采集循环血量的关系。结果:使用CS-3000 Plus血细胞分离机成功采集10例,COBE Spectra血细胞分离机成功采集18例,COMTEC血细胞分离机成功采集3例。采集次数为1～5次,平均1.5次,获得CD34+细胞数(7.9±2.9)×106/kg,MNC数(7.4±3.1)×108/kg。相关性分析显示,所采集到的CD34+数量和采集前MNC数、采集的循环血量呈正相关(r2=0.6229,P<0.0001;r2=0.1905,P=0.0141)。结论:根据儿童患者/供者的体重、TBV、动员情况和循环血量等因素选择合适采集方法,经过1～2次单采都可以安全地采集到高浓度的、能满足临床需要的PBSC。     

血浆置换治疗恶性浆细胞病的疗效评价

目的研究血浆置换治疗恶性浆细胞病的临床疗效。方法选取2011年3月~2017年9月间我院36例恶性浆细胞病并接受血浆置换治疗的患者,分析置换前后血常规、凝血功能、电解质、免疫球蛋白的变化以评价血浆置换的治疗效果。结果恶性浆细胞病患者血浆置换前后,血浆Ig M、Ig G及Ig A球蛋白水平分别为[(82.12±25.59)g/L]vs[(50.98±15.95)g/L],[(76.36±13.55)g/L]vs[(45.36±11.88)g/L],[(104.36±27.70)g/L]vs[(64.75±22.36)g/L](P0.05);凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)分别为[(16.50±2.57)s]vs[(15.85±1.56)s],[(51.61±8.66)s]vs[(45.90±8.26)s](P0.05),凝血功能较治疗前明显好转;白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)及血钾(K)置换前后无明显变化(P0.05);血小板(PLT)置换前后分别为[(157.25±44.27)×109/L]vs[(127.93±37.10)×109/L],下降有明显差异(P0.05)。结论血浆置换疗法能迅速有效清除恶性浆细胞病中异常分泌的单克隆(同源的)免疫球蛋白,能有效缓解临床症状及并发症。延缓疾病的发展,为疾病的基础治疗创造条件。     

《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理:ASCO指南》解读

免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状.嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功.与传统化疗不同的是,CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等.自2021年6月以来我国...     

23例微分化型急性髓系白血病临床分析

[目的]探讨微分化型急性髓系白血病（AML—M0）的临床和细胞核型特点，观察MAVP（米托蒽醌、阿糖胞苷、长春新碱、强的松）的疗效。[方法]形态学、直接双标免疫荧光法（FISH）、直接／间接R显带技术对23例确诊为AML—M0的患者进行形态学、免疫分型等临床和细胞染色体核型分析。23例患者均接受2个疗程以上MAVP方案的诱导缓解化疗。[结果]过氧化酶（POX）、苏丹黑（SB）染色阳性的原始细胞低于3％，免疫表型以MPO、CD13、CD33、CD，38、CD34抗原表达阳性率较高，染色体结构异常较为常见，复杂的染色体核型异常多见。正常细胞核型患者完全缓解率高于异常染色体核型患者。[结论]骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫表型是诊断AML—M0的主要依据。染色体改变具有高度的异质性，核型异常患者预后不佳。MAVP是治疗AML—M0的有效化疗方案。