初诊急性髓系白血病患者FLT3-ITD和NPM1基因联合突变与临床特征的关系

目的探讨初发急性髓系白血病（AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复（FLT3-ITD）和核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因突变的发生频率,并进一步分析其与患者临床特征的关系。方法收集44例临床初诊为AML的成人患者骨髓标本,通过基因组DNA-PCR技术对FLT3-ITD和NPM1基因突变进行检测。结果44例患者共检测到FLT3-ITD突变10例,检出率22.7%。FLT3-ITD突变阳性的10例患者和无突变者初诊WBC中位数分别为（98.5±22.5）×109/L和（42.9±12.4）×109/L,两者相比具有统计学差异（P＜0.05）。44例患者共检测到NPM1突变14例,检出率31.8%。大部分突变患者,染色体核型正常。结论FLT3-ITD和NPM1基因突变是AML患者中常见的分子生物学异常,对患者的临床和预后有影响。     

组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA对急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用

目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate( SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用.方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Westernblot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变.结果:SBHA能显著抑制AML细胞株U937ˉ、KG-1及Kasumi-1细胞的生长.AnnexinV-PI双标记法及FACS分析结果证实,SBHA能显著诱导白血病细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8,下调抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-xl的表达,下调Survivin、XIAP及cIAP的表达.结论:组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA能显著抑制人AML细胞株的增殖、促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一.     

高三尖杉酯碱联合三氧化二砷诱导人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞株凋亡的实验研究

目的通过体外实验阐述高三尖杉酯碱（HHT）单药及联合亚砷酸（ATO）用药对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226作用及其机制。方法应用四甲基偶氮唑（MTT）比色法,检测HHT、ATO单药及两者联合用药对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖的影响,Hoechst染色法检测细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞早期凋亡比率。Western blot 检测药物处理后凋亡关键蛋白（Caspase-3、9及PARP）、Bcl-2家族蛋白（Bcl-2、Mcl-1、Bcl-xl）及AKT蛋白的表达。结果HHT、ATO单药可显著抑制RPMI 8226细胞的增殖,其作用呈时间及浓度依赖（P<0.05）,且两药联合具有协同作用（CI<1）。HHT、ATO单药可诱导RPMI 8226细胞凋亡且呈浓度依赖,出现细胞凋亡形态学改变及早期凋亡比率增高,两药联合可加强诱导凋亡作用。HHT可呈浓度依赖性激活Caspase-3、PARP表达;HHT（40 ng/mL）与ATO（8.5 μmol/L）联合用药可显著激活Caspase-3、9,下调抗凋亡蛋白Mcl-1及Bcl-xl的表达,呈时间依赖性降低AKT磷酸化水平。结论HHT、ATO单药或联合用药可诱导RPMI 8226细胞凋亡,其机制可能和激活Caspase通路、调节Bcl-2家族蛋白表达、抑制AKT磷酸化等有关。     

卡泊芬净治疗27例血液病合并侵袭性真菌感染患者的临床观察

血液病患者因长期或反复应用免疫抑制剂、广谱抗生素以及化疗药物等,侵袭性真菌感染(IFI)的发生率较高,同时病原菌对药物耐药的发生率也不断上升[1].有效的抗真菌治疗能提高患者的生存期及改善预后.为观察卡泊芬净对血液病IFI患者的疗效及安全性,我们对2006年8月至2008年2月期间于我院住院治疗的血液病合并IFI的27例患者资料总结如下.     

接受CAR-T细胞治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者新型冠状病毒感染特点及其影响因素

目的探究复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗前后感染新型冠状病毒(新冠病毒)的临床特点及治疗情况, 以及接受CAR-T细胞治疗的患者新冠病毒重症感染的影响因素。方法回顾性研究2017年12月至2023年2月于华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科和浙江大学医学院附属第二医院血液内科接受CAR-T细胞治疗, 并且在2022年12月至2023年2月首次感染新冠病毒的59例R/R B-NHL患者的资料, 根据新冠病毒感染严重程度将患者分为轻型、中型、重型、危重型, 对各组临床特征进行组间比较, 并采用单因素Logistic回归分析影响新冠病毒重症感染的影响因素。同时对B细胞再生障碍(BCA)及非BCA组病例的临床特征进行比较。结果 59例患者新冠病毒感染临床分型:39例(66.1%)轻型, 9例(15.3%)中型, 10例(16.9%)重型, 1例(1.7%)危重型。年龄>55岁、接受过自体造血干细胞移植、诊断新冠病毒感染时为疾病进展状态以及BCA状态是新冠病毒重症感染的影响因素。BCA组患者新冠病毒感染严重程度较非...     

成人初发急性淋巴细胞白血病160例化疗的临床观察

目的：探讨成人初发急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗方案、疗效及影响因素。方法：对160例ALL住院患者化疗进行了回顾性临床总结和分析。结果：发病以ALL－L2型最多，占62．5％。诱导化疗总有效率为86．0％，总缓解率为66．9％。FAB各亚型及不同年龄患者的缓解率均无显著性差异，但高白细胞组患者缓解率较低，为36．8％。诱导化疗方案中以VDCP方案缓解率最高，为80．6％，不同年龄患者的缓解率无显著性差异；青年组和成年组患者VDP方案治疗的缓解率较高；成年组和老年组患者COAP方案治疗的缓解率较高。化疗相关死亡原因以重度感染最多，占60．0％。结论 VDCP方案可作为初发急性淋巴细胞白血病的首选诱导化疗方案，要重视对化疗后真菌和革兰氏阳性球菌感染的预防和治疗。     

Matrine and CYC116 Synergistically Inhibit Growth and Induce Apoptosis in Multiple Myeloma Cells

Objective:To investigate whether CYC116 can potentiate matdne-dependent growth inhibition and apoptosis in multiple myeloma(MM)cells.Methods:The dose response relationship of matrine to dexamethasone-resistant and dexamethasone-sensitive MM cells was first established.Myeloma RPMI8226cells were treated with matrine alone or combined with CYC116 for 24 h.Cell proliferation was measured using an MTT-T assay and apoptosis induction was evaluated by flow cytometry.Activation of the caspase pathway and expression of apoptosis regulator proteins were detected by Western blotting.Results:Matrine significantly induced growth arrest and apoptosis in both drug-resistant and drug-sensitive MM cells.Treatment with the combination of matrine and CYC116 had a stronger cytotoxic effect on MM cells than did single drug treatments.Enhanced apoptosis observed following the combined treatment of matrine and CYC116 was associated with higher levels of activation of caspase-9,caspase-3,and poly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP)and down-regulation of the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Mcl-1 and the signaling proteins p-Akt and nuclear factorκB(NF-κB).Conclusions:CYC116 enhances the growth inhibitory and apoptotic effects of matdne on MM cells.     

伏立康唑治疗87例恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染的疗效观察

近二十年来由于免疫抑制剂的广泛应用以及抗肿瘤药物剂量的日益增加,使得血液病患者的侵袭性真菌感染(IFI)患病率逐年增高,在急性白血病和造血干细胞移植患者中分别达到8%～30%和14%～25%,病死率高达70%～80%[1-3],有效的抗真菌治疗能提高患者的生存率及改善预后.为了解伏立康唑(商品名威凡)对恶性血液病IFI患者的疗效及安全性,我们对2009年5月至2010年8月于我院住院治疗的血液病并发IFI接受伏立康唑治疗的87例患者资料进行回顾性分析,现报道如下.     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤变及34例宫颈炎、30例健康体检者宫颈黏膜组织中Ki67、p53、Survivin的阳性表达情况,并分析Ki67、p53、Survivin三者在宫颈癌组织中表达的相关性。结果Ki67、p53、Survivin在正常宫颈黏膜组织中均无阳性表达,但在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎黏膜组织中均有阳性表达;Ki67、p53、Sunrivin在宫颈癌中的阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）,在CIN组织中阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）;Ki67与p53、Survivin在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．69、0．72,P〈0．05）。结论Ki67、p53、Survivin均参与宫颈癌的发生和发展过程,三者联合检测具有重要的临床应用价值。     

Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用

目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用.方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变.结果:ENMD-2076能显著抑制AML细胞株THP-1和Kasumi-1的生长(P ＜0.001),24 h时对THP-1和Kasumi-1的半数抑制浓度分别是9.32μmol/L和7.23 μmol/L.Hoechst荧光染色证实ENMD-2076能使THP-1细胞发生染色质浓缩等凋亡改变.Western blot检测证实,ENMD-2076能激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和PARP,上调促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad和Bim,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达.结论:Aurora激酶抑制剂ENMD-2076能显著抑制人AML细胞株THP-1和Kasumi-1的增殖并促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一.