酞咪哌啶酮在转移性乳腺癌维持治疗中的疗效观察

目的：应用抗血管生成药物酞咪哌啶酮进行乳腺癌肝转移患者的维持治疗,探讨其疗效以及安全性.方法：完成一线有效化疗的乳腺癌肝转移患者32例,随机分为维持治疗组和对照组.维持治疗组给予酞咪哌啶酮口服100mg/d,对照组定期随访观察.比较两组患者无进展生存期（PFS）、转移后中位生存期（MSR）,观察近期临床疗效、患者生活质量以及不良反应发生情况.结果：与对照组比较,维持治疗组PFS延长（P＜0.05）、MSR延长（P＞0.05）,总有效率高于对照组（P＜0.05）.Karnofsky评分改善率高于对照组（P＜0.05）,未出现严重不良反应.结论：一线有效治疗后给予酞咪哌啶酮维持治疗,可以提高临床治疗效果、延长乳腺癌肝转移患者的无进展生存期,毒性低、安全性好,能够改善患者的生活质量,为乳腺癌肝转移维持治疗提供新的治疗思路.     

黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株SATB1表达的影响

  目的  观察黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞SATB1蛋白表达的影响。  方法  用MTT法、划痕愈合实验观察不同浓度黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞增殖和运动迁移能力的变化;用 Western Blot 法检测黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞SATB1蛋白表达的变化。  结果  随作用时间的延长和药物浓度的增加,黄芩素对MDA-MB-231细胞增殖和运动迁移的抑制作用逐渐增强,呈明显的时间-剂量依赖性（P＜0.05）;黄芩素可显著降低MDA-MB-231细胞中SATB1蛋白的表达,而且随着药物浓度增加,SATB1蛋白表达量逐渐减少（P＜0.05）。  结论  黄芩素可通过抑制SATB1的表达抑制肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭和迁移能力。      

蓝染料法乳腺癌前哨淋巴结活检的应用价值

目的研究蓝染料法在乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）活检的应用价值。方法95例期乳腺癌患者，采用亚甲蓝为示踪剂行SLN定位活检，继行腋窝淋巴结清扫，对SLN和非SLN淋巴结分别病理检查。结果SLN检出成功率为97．89％（93／95）；准确性为97．85％（91／93）；灵敏性为91．67％（22／24）：假阴性率为8．33％（2／24）；特异性为100％（71／71）。结论蓝染料乳晕区皮下注射SLN定位活检方法的成功率高，能较准确地预测腋窝淋巴结状态。     

乳腺癌组织p16与nm23-H1的表达及临床病理相关性研究

目的 :探讨乳腺癌组织p16与nm2 3 H1的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法 :免疫组化SP法检测 12 0例乳腺癌组织P16与nm2 3 H1的表达 ,并结合临床病理特征及预后进行分析。结果 :乳腺癌组织p16阳性率 5 5 0 0 % ,p16阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5 ;nm2 3 H1阳性率 4 2 5 0 % ,nm2 3 H1阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5。p16与nm2 3 H1表达无相关性 ,p16 (- ) nm2 3 H1(- )淋巴结转移率高于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,5年生存率低于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,统计学检验差异具有显著意义 ,P <0 0 0 1;P <0 0 1。结论 :p16与nm2 3 H1阳性表达与乳腺癌的预后有关 ,其联合表达可更好地判断乳腺癌的转移和预后     

3种新辅助化疗方案治疗乳腺癌的药物经济学比较

目的 从药物经济学角度对局部进展期乳腺癌3种新辅助化疗方案进行分析评价，为临床合理用药提供参考。方法 采用药物经济学的成本-效果分析法对CEF、NEF、TEC 3种新辅助化疗方案进行临床病例的回顾性分析比较(C指环磷酰胺，E指表柔比星，F指氟尿嘧啶，N指长春瑞滨，T指多西紫杉醇)。结果 CEF、NEF和TEC 3种新辅助化疗方案平均治疗成本分别为5 620.3，8 133.7，14 527.6元；3组总有效率分别为47.2 %(17/ 36) ，71.9 %(23/ 32) 和85.7 % (18/ 21)；有效率每增加1 个百分点所需费用分别为119.07，113.12，169.52元；以成本最低的CEF方案作为参照，每增加1%有效率所需追加的成本以NEF方案最低，为101.76元；药物费用下降10%时，增加相同效果所需成本仍以NEF方案最低。结论 NEF方案为局部进展期乳腺癌新辅助化疗较佳的治疗方案。     

乳腺癌中survivin表达的预后价值

目的：研究凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中表达的预后价值。方法：采用免疫组化SP法检测180例乳腺癌石蜡标本中survivin表达情况,并对survivin表达与乳腺癌的临床分期、雌激素受体表达、月经状况、腋淋巴结转移、病理类型、无病生存时间以及总生存时间的关系进行了分析。结果：Survivin在乳腺癌中的阳性表达率为66.1%,survivin的表达与乳腺癌的临床分期、雌激素受体、月经状况、腋淋巴结是否转移及病理类型无关（P〉0.05）;单因素分析结果表明survivin表达与乳腺癌病人的无病生存时间和总生存时间显著相关,survivin表达阳性病人的无病生存时间和总生存时间均显著低于survivin表达阴性的病人;多因素Cox回归分析结果表明survivin的表达状况是决定乳腺癌病人无病生存时间的独立因素,而与总生存时间无关。结论：Survivin是判断乳腺癌预后的一个独立生物学指标,阳性表达病人的预后较阴性表达病人差。     

人乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株Survivin表达定位差异的研究

目的:检测Survivin基因在乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株中的表达,观察其表达定位。方法:采用免疫细胞化学和免疫组织化学技术,分别检测乳腺癌MCF-7细胞、胰腺癌PC-2细胞以及180例乳腺癌组织、30例胰腺癌组织中Survivin的表达,观察其表达定位情况。结果:免疫细胞化学的检测结果表明,Survivin在乳腺癌MCF-7细胞和胰腺癌PC-2细胞中均呈阳性表达,其表达定位于胞质;而免疫组化的检测结果表明,Survivin在乳腺癌组织中的表达定位于胞核,其阳性表达率为66.1%(119/180)。在胰腺癌组织中,Sur-vivin的表达定位主要位于胞核,同时胞质有弱表达,其阳性表达率为73.3%(22/30)。结论:Survivin在肿瘤细胞中可以是胞核表达或胞质表达,也可以是胞核与胞质共表达,不同的表达定位可能代表着Survivin的不同功能。     

乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化及其与疗效的关系

目的：探讨局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化及其与疗效的关系。方法：2002年-2006年应用CEF（环磷酰胺＋表阿霉素＋氟尿嘧啶）方案对96例Ⅱb—Ⅲ期乳腺癌患者进行新辅助化疗。28天为1个周期，新辅助化疗2个周期后评价疗效。于治疗前1天及治疗2周期后采外周静脉血5ml，用电化学发光免疫法检测血清CA15—3水平。结果：新辅助化疗总有效率为47．9％（46／96），其中38例（39．6％）降低了临床分期，完全缓解7例，部分缓解39例，无疾病进展者。96例乳腺癌患者化疗前CA15—3阳性率为64．6％（62／96）。CA15—3阳性组和阴性组总有效率分别为45．2％（28／62）、52．9％（18／34），无显著性差异（P〉0．05）。化疗前血清CA15—3水平为45．8±6．3；化疗后为32．5±6．8，较化疗前显著下降（P〈0．05）。其中临床完全缓解和部分缓解患者血清CA15—3水平化疗后较化疗前均有一定程度下降（P〈0．05）；而病情稳定患者血清CA15—3水平较化疗前无显著下降（P〉0．05）。结论：新辅助化疗前后血清CA15—3水平变化与临床疗效有一定的相关性，动态监测血清CA15—3可预测疗效。     

靶向Survivin的siRNA联合表阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响

目的采用RNA干扰技术阻断Survivin基因的表达，观察其诱导乳腺癌细胞凋亡及对表阿霉素的化疗增敏作用。方法构建靶向Survivin的小干扰RNA（siRNA）真核表达载体，采用lipofectamine^TM2000转染乳腺癌细胞MCF-7，采用半定量RT-PCR、免疫组化技术检测转染前后MCF-7细胞Survivin基因表达的变化；采用TUNEL法检测其诱导MCF-7细胞凋亡及对表阿霉素的化疗增敏作用。结果靶向Survivin的序列特异性的siRNA可以有效地抑制MCF-7细胞Survivin基因的表达，在mRNA水平其表达抑制率为64．91％；在蛋白质水平其表达抑制率为79．72％；转染靶向Survivin的siRNA真核表达载体48h后可以诱导8．75％的细胞凋亡；阻断Survivin基因的表达。可以显著提高MCF-7细胞对表阿霉素的敏感性，靶向Survivin的siRNA联合表阿霉素可以诱导24.21％的细胞凋亡。结论本研究所构建的靶向Survivin的siRNA真核表达载体可以有效、特异地阻断Survivin基因的表达，阻断Survivin基因的表达可以诱导一定程度的MCF-7细胞自发凋亡，并显著增强其对表阿霉素的敏感性。     

局部进展期乳腺癌新辅助化疗3种方案的不良反应比较

目的:评价3种辅助化疗方案的不良反应,为局部进展期乳腺癌化疗方案的选择提供参考。方法:收集2000年1月至2005年12月应用3种不同新辅助化疗方案治疗的89例女性乳腺癌患者的临床资料,对各组不良反应和近期疗效进行回顾性分析。化疗方案为CEF(环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)、NEF(长春瑞滨+表阿霉素+氟尿嘧啶)和TAC(多西紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺),28d为1个周期,化疗2周期后手术,入组患者分别为36、32和21例。结果:①所有患者均完成2个周期化疗。CEF、NEF和TAC组肿瘤原发灶有效率分别为47.2%(7/36)、71.9%(23/32)和85.7%(18/21),CEF组与NEF组比较差异有统计学意义(x2=4.251,P=0.039),CEF组与TAC组比较有效率差异有统计学意义(x2=8.292,P=0.004),NEF与TAC组差异无显著性(x2=1.386,P=0.239)。②TAC组的不良反应为白细胞减少(21/21,100%)、脱发(21/21,100%)、关节肌肉痛(12/21,51.1%)、面色潮红(9/21,42.9%)及过敏反应(4/21,19%)。TAC组白细胞减少明显高于CEF组(77.1%)和NEF组(78.1%)。NEF组32例中有13例出现周围静脉炎(40.6%)。其他不良反应如血红蛋白减少、血小板减少及胃肠道反应,3组相似。结论:NEF治疗方案具有良好近期疗效,不良反应易耐受,适用于治疗局部进展期乳腺癌。