Once- versus twice-weekly Bortezomib induction therapy with dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma

In this study,we administered a modified schedule of weekly intravenous Bortezomib at 1.6 mg/m 2 with dexamethasone(BD) and compared it to the standard 1.3 mg/m 2 twice-weekly BD regimen in Chinese patients with newly diagnosed multiple myeloma(MM).We assessed the difference in efficacy,safety profile and survival between the once-weekly and twice-weekly cohorts(13 vs.24 patients).The over response rate was similar with both arms of the study,being 77% in the once-weekly schedule and 74.9% in the twice-weekly schedule(P=0.690).The median overall survival was not reached in either schedule.Also,the median progression-free survival and duration of response of the once-weekly schedule did not significantly differ from those of the twice-weekly schedule(8 months vs.10 months,P=0.545 and 6 months vs.7 months,P=0.467 respectively).Peripheral sensory neuropathy and grade 3/4 hematologic toxic effects were more frequently reported in the twice-weekly schedule than the once-weekly schedule,but there was no statistically significant difference.This preliminary experience in Chinese patients with newly diagnosed MM indicated that once-weekly infusion of Bortezomib plus dexamethasone may improve safety without affecting outcome.     

脑源性神经营养因子基因沉默对HeLa细胞增殖和凋亡的影响

目的 以高表达脑源性神经营养因子(BDNF)的官颈癌细胞系HeLa细胞为模型,筛选针对BDNF基因的有效干扰RNA序列,并观察BDNF基因沉默对HeLa细胞增殖和凋亡的影响.方法 设计和构建两个针对人BDNF基因的siRNA真核表达载体,经酶切鉴定和DNA序列分析鉴定后用脂质体Lipofectamine 2000介导转染,将空载体质粒pGenesil-1和两个重组质粒pGenesil-shRNA-BDNF1、pGenesil-shRNA-BDNF2分别转染人人HeLa细胞(依次命名为P_0、P_1和P_2组);采用RT-PCR和Western blot法分别从mRNA水平和蛋白水平检测BDNF表达的变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖水平;流式细胞仪和Hoechest 33258染色检测细胞凋亡.结果 成功构建了针对BDNF的siRNA真核表达载体.P_1组与未转染、P_0、P_2组相比,BDNF mRNA表达水平(F=48.19,P<0.01)和BDNF蛋白表达水平(F=13.74,P<0.01)均明显降低,P_2组则未达实验预期的干扰目的 (P>0.05).通过MTT实验,发现P_1组细胞生长速度明显减慢,增殖高峰后移;流式细胞术检测证实早期凋亡率P_1组[(53.4±4.2)%]明显高于未转染组[(0.8±0.4)%]、P_0组[(5.1±1.8)%]和P_2组[(7.9±2.4)%;F=269.77,P<0.01].结论 BDNF基因高表达于官颈痛细胞系HeLa细胞,BDNF基因沉默能明显增加HeLa细胞的凋亡并抑制其增殖,提示BDNF基因可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点.     

初治多发性骨髓瘤治疗进展

多发性骨髓瘤(MM) 是一种细胞遗传学上异质的克隆性浆细胞增殖性疾病。近10 年来,蛋白酶体抑制剂和 免疫调节剂等新药的使用,使MM 的治疗效果有了显著提高。现在,随着二代新药以及单克隆抗体等其他新药的使 用,治疗的选择性越来越多,可用于MM 患者的治疗方案更多而且更有效。新药治疗时代,治疗前景和预后将发生 改变,治疗的目标是平衡治疗的有效性、毒性反应以及治疗成本之间的关系。     

Mesna预防出血性膀胱炎130例次报告

环磷酰胺(CY)及异环磷酰胺是治疗造血系统恶性肿瘤的常用化疗药物。最常见的副作用是出血性膀胱炎。我们以巯乙磺酸钠(Mesna)(Uromitex-an,Asta-Werke产品)作为预防出血性膀胱炎措施之一,对1991年1月至1992年10月间住院治疗的非何杰金淋巴瘤(NHL)130例次的治疗进行了观察,现报告如下: 36例NHL患者,男25例,女11例,年龄13～74岁。均经淋巴结活检或穿剌细胞学诊断为NHL。均接受CY或异环磷酰胺在内的联合化疗。CY的总剂量1200～2000mg/次,异环磷酰胺2000mg/次。     

NF-kB在炎症介质诱导的大鼠脑微血栓形成分子发病机制中的作用

目的以脂多糖（LPS）诱导下高表达组织因子（tissue factor，TF）的大鼠脑微血管内皮细胞（BMECs）为大鼠脑微血栓形成的细胞模型，探讨核因子kB（NF-kB）在炎症介质导致的脑微血栓形成中的作用。方法制备大鼠脑微血管内皮细胞培养模型，分别用LPS刺激1／4、1／2、1、2、4、16h，以NF-kB特异性抑制剂PDTC（pyrrilidine dithiocarbam-ate）预处理组和空白对照组作为对照，采用流式细胞术特异性检测经BMECs膜表面TF定位表达丰度的变化，同时检测胞浆中TF的mRNA水平的变化，并进行计算机定量分析。结果TF在BMECs细胞中的表达与LPS作用呈现时间依赖关系，10μg／ml LPS刺激1／2h时TF表达开始升高，1h时达到最高值；100μmol/L PDTC预处理的BMECs在LPS刺激下，TF表达水平不升高。结论LPS可以显著诱导BMECs中TF的表达，NF-kB是LPS诱导的BMECs TF表达的关键性转录调控分子，是炎症介质诱导的脑血栓形成发病分子机制中的重要因素。     

Relationship between acquired deficiency of vitamin K-dependent clotting factors and hemorrhage

This study examined the changes of activities of vitamin K-dependent clotting factors(VKDCF) under various pathological conditions and explored the relationship between acquired deficiency of VKDCFs and hemorrhage.Clinical data of 35 patients who were diagnosed as having acquired deficiency of VKDCF were retrospectively analyzed.Coagulation factors involved in the intrinsic and extrinsic pathways were detected in these patients and 41 control subjects.The results showed that the average activities of VKDCFs...     

高嗜酸粒细胞综合征的诊断和治疗

高嗜酸粒细胞综合征(hypereosinophilic syndrome,HES)是一种少见的异质性嗜酸粒细胞增多性疾病,尽管其发病率不高,但由于常引起心脏等多脏器严重损害,死亡率较高,应引起临床医师高度重视.鉴于最近对嗜酸粒细胞增多症发病机制的最新认识,产生了新的分类和诊断标准,这不仅可以规范治疗,也可以预测脏器损害和判断预后.     

表观遗传学畸变与miRNAs相互作用在骨髓瘤中的研究进展

<正>多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以骨髓中克隆性浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征的后生发中心B细胞恶性肿瘤。MM细胞在骨髓中定植、克隆性增殖,进而分泌单克隆蛋白,导致贫血、溶骨性损害、肾功能不全及免疫功能受抑等临床症状。随着硼替佐米等蛋白酶体抑制剂,沙利度胺、雷利度胺等免疫调节剂,激素及烷化剂等新药相继应用于临床,MM患者的总体生存期得到明显延长,但复发及耐药性形成仍是妨碍MM得以根治的巨大难     

伊马替尼治疗慢性髓性白血病引起乙型肝炎病毒再激活二例报道并文献复习

目的 探讨长期服用伊马替尼触发乙型肝炎病毒(HBV)再激活的可能原因及其可能的监控管理措施.方法 报道2例服用伊马替尼过程中出现HBV再激活的慢性髓性白血病(CML)患者,并针对发生机制、治疗预防相关措施进行文献复习.结果 2例HBsAg阳性、肝功能正常的CML患者,在服用伊马替尼过程中出现一过性的HBV再激活.经过抗病毒药物和伊马替尼联合治疗,最终获得良好转归.结论 对于长期服用伊马替尼是否会导致病毒再激活问题上仍存在众多争议,鉴于已有相关病例报道,建议所有CML患者在伊马替尼治疗前,均进行HBV血清学筛查.只要HBsAg阳性,就应该预防性抗病毒治疗,并监测血清学、病毒学和生化指标.     

Targeted Thrombolytic Therapy

Venous and arterial thrombosis are closely related to many severe diseases, especially to cardiovascular and cerebrovasular disorders. Thrombolytic therapy has been proven to be an effective method to treat such disease, which decreased the mortality and morbidity greatly. However, even under the most recent treatment regime, hemorrhagic complications and early reocclusion are major limitations of current thmmbolytic therapy.