基于16S rDNA测序技术探索白头翁汤灌肠对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的 采用不同剂量白头翁汤对比美沙拉嗪干预治疗湿热型溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠,观察肠道菌群是否参与了UC的发病过程及药物治疗前后肠道菌群的变化情况。方法 随机将62只SD健康雄性大鼠分为正常组,模型组,白头翁汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,其中正常组12只,其余各组10只。采用三硝基苯磺酸/乙醇复合法复制UC大鼠模型。模型复制成功后,白头翁汤低、中、高剂量组分别以白头翁汤每日2.15、4.31、8.62 g/kg灌肠,美沙拉嗪组予以美沙拉嗪灌肠液每日0.35 g/kg灌肠,正常组和模型组予以生理盐水灌肠,连续给药14 d。治疗结束后观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,光镜下观察结肠病理变化,并收集大鼠结肠新鲜的粪便,提取粪便微生物DNA,测序及分析PCR扩增基因组DNA,采用Miseq平台测序。结果 ①与模型组相比,白头翁汤各剂量组和美沙拉嗪组体质量逐渐回升,便血及腹泻次数减少。②与模型组比较,白头翁汤各剂量组、美沙拉嗪组疾病活动指数评分明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。③模型组大鼠菌群丰度、多样性均降低,白头翁汤及美沙拉嗪治疗后菌群丰度及多样性均有提升。④模型组大鼠厚壁菌门与拟杆菌门比值较正常组升高,白头翁汤和美沙拉嗪治疗后二者比值回调。⑤在菌群构成方面,UC大鼠较正常大鼠具有较低的普氏菌属、乳杆菌属生物丰度,白头翁汤和美沙拉嗪治疗后可回调普氏菌属、乳杆菌属益生菌丰度。结论 肠道菌群参与了UC的发病过程,白头翁汤和美沙拉嗪可能通过调节肠道益生菌而起到对于疾病的治疗作用。     

瘦素抑制H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞凋亡

目的:观察瘦素(leptin)对H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法:应用脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法观察瘦素对H2O2诱导的大鼠心肌细胞H9c2凋亡的影响;应用Western blotting法观察瘦素、H2O2对caspase-3、胞外信号调控激酶(ERK)活性的影响。结果:(1)瘦素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡具有显著的抑制作用(与对照组比较P0.01),该作用可被ERK激酶抑制剂PD98059所阻断。(2)H2O2明显抑制ERK活性;而瘦素可激活ERK并部分阻断H2O2诱导的caspase-3激活。结论:瘦素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与其激活ERK信号途径有关。     

脂联素激活AKT抑制H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡

目的: 观察脂联素(adiponectin)对H₂O₂诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡的影响并探讨其作用机制。方法: 应用脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法观察脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡的影响;应用Western blotting法观察脂联素对Akt和caspase-3活性的影响。结果: 脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡具有显著的抑制作用(P<0.01)。脂联素直接激活Akt并增加了H₂O₂诱导的Akt活性,对H₂O₂诱导的caspase-3激活有显著抑制作用(P<0.01)。 Akt上游激酶PI3K的特异抑制剂LY294002 不但增加了H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡率,而且消除了脂联素的抗凋亡作用。结论: 脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与其激活PI3K/Akt通路、抑制caspase凋亡信号通路有关。     

阿糖胞苷诱导母鼠成纤维细胞生长因子4表达情况及其与胎鼠多指畸形关系研究

目的:探究阿糖胞苷诱导母鼠成纤维细胞生长因子4(FGF4)的表达情况,分析其与胎鼠多指畸形的关系。方法:16只雌性大鼠和8只雄性大鼠以2∶1比例交配。受孕后第8天将大鼠分为对照组(健康受孕大鼠,8只)和糖胞苷诱导组(妊娠第11天早晨以100 mg/kg的剂量腹腔注射阿糖胞苷,8只)。比较两组大鼠受孕后不同时间点体重。比较两组大鼠死胎、血肿及肢体异常情况。观察阿糖胞苷诱导组大鼠骨组织形态变化。采用免疫印迹法和整体原位杂交法比较两组大鼠FGF4蛋白表达情况。比较两组大鼠氧化应激标志物[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)]和炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]基因相对表达量。结果:阿糖胞苷诱导组大鼠受孕后第7天体重与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),第14、21天体重低于对照组(均P<0.05)。阿糖胞苷诱导组死胎、血肿和肢体异常比例高于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05)。大鼠胚胎成熟后,通过肢体外观和X射线图像可以观察到拇指的多指和并指畸形。免疫印迹结果显示,阿糖胞苷诱导组FGF4蛋白表...     

流浪精神病患者攻击行为的相关因素分析

〔摘 要〕 目的：探讨流浪精神病患者攻击行为的特征及相关因素。方法：选取 2020 年 6 月至 2020 年 12 月厦门市仙岳 医院收治的 62 例流浪精神病患者作为观察组,选取同期由家属送入院治疗的 60 例非流浪精神病患者为对照组,比较两组 患者修订版外显攻击行为量表（MOAS）评分差异,同时探究流浪精神病患者 MOAS 评分与精神症状、甲状腺功能、心肌 酶谱的相关性。结果：观察组患者在财产攻击评分及总分上显著高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）,且观察 组 MOAS 评分与简明精神病评定量表（BPRS）评分、甲状腺功能、心肌酶谱水平之间存在相关性（P ＜ 0.05）。结论：流 浪精神病患者相较于非流浪精神病患者存在更高攻击风险,且攻击风险与精神症状、甲状腺功能水平、心肌酶谱水平有关。     

分子动力学模拟法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2的相互作用

目的 利用分子动力学模拟方法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）相互作用过程,探索SGLT2抑制剂的微观作用机制和构效关系。方法 同源模建SGLT2的结构,利用GROMACS程序包进行SGLT2、SGLT2和葡萄糖复合物、SGLT2与糖类衍生物的复合物等8个结构的模拟计算,通过轨迹分析配体与SGLT2之间及分解结构的相互作用能,考察关键残基和配体的均方根涨落（RMSF）。结果 分子动力学模拟得到的配体与受体的相互作用能比对接得分有更高的实验结果相关性和筛选能力。SGLT2参与相互作用的关键残基为H80、K154、D158、Y290,较重要的残基可能为N75和F453,辅助性残基可能为W291、Q295和S393。配体之间具有比较一致的构象,片段A和C对受体结合具有更重要的作用。A片段构象固定,C片段的体积、刚性和极性增加可以增加结合强度。结论 分子动力学模拟结果能够较好地表现配体与SGLT2之间的相互作用,对于设计SGLT2抑制剂类新药具有较明确的指导作用。     

脂肪因子Chemerin在非酒精性脂肪肝中的临床意义

目的探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清chemerin水平的变化及临床意义。方法选择2010年5月—2011年6月NAFLD患者46例,轻度24例B组,中重度22例C组,正常对照组26例A组,分别检测各组空腹血糖(FBS)、胰岛素(FINS)、血脂、chemerin水平及体质指标。甘油三酯、空腹胰岛素、HOMA-IR、chemerin均经对数(lg10)转换使之正态化后再分析。采用方差分析、相关分析、偏相关分析以及多元线性回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果三组中的收缩压、舒张压均无明显差异(均P>0.05)。NAFLD组(B+C组)WC、WHR、BMI、FBS、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、Chemerin水平均显著高于正常对照组(均P<0.05);HDL-C水平显著低于正常对照组(P<0.05);而中重度NAFLD组(C组)BMI、FINS、TG、HOMA-IR、Chemerin水平均显著高于轻度NAFLD组(均P<0.05)。应用Pearson相关性分析显示,血清Chemerin水平与BMI(r=0.482)、WHR(r=0.421)、TG(r=0.390)、HOMA-IR(r=0.329)、FINS(r=0.301)、TC(r=0.287)LDL-C(r=0.253)正相关,与HDL-C(r=-0.316)负相关(P<0.05)。以是否患NAFLD为应变量,以WC、WHR、BMI、FBS、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、Chemerin为自变量,进行逐步回归分析。结果显示TG、Chemerin、进入方程,Y=31.533+1.372*TG+0.864*Chemerin。结论 NAFLD患者中血清Chemerin水平增加,在NAFLD的发生发展中具有重要的意义。     

脂肪组织肾素-血管紧张素系统研究进展

脂肪组织可表达肾素-血管紧张素系统(RAS)的多种成分。研究表明,脂肪组织RAS可受多种因素调节,其活性成分血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)可促进脂肪细胞增生和肥大,使脂肪组织血流量减少,抑制脂肪分解。转基因小鼠模型实验证明脂肪组织血管紧张素原(AGT)的表达对脂肪组织含量、小鼠体重和血压均有显著影响。脂肪组织RAS在肥胖及代谢综合征中的作用以及可能的药物干预途径值得关注。     

分子动力学模拟法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2的相互作用

目的 利用分子动力学模拟方法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)相互作用过程,探索SGLT2抑制剂的微观作用机制和构效关系.方法 同源模建SGLT2的结构,利用GROMACS程序包进行SGLT2、SGLT2和葡萄糖复合物、SGLT2与糖类衍生物的复合物等8个结构的模拟计算,通过轨迹分析配体与SGLT2之间及分解结构的相互作用能,考察关键残基和配体的均方根涨落(RMSF).结果 分子动力学模拟得到的配体与受体的相互作用能比对接得分有更高的实验结果相关性和筛选能力.SGLT2参与相互作用的关键残基为H80、K154、D158、Y290,较重要的残基可能为N75和F453,辅助性残基可能为W291、Q295和S393.配体之间具有比较一致的构象,片段A和C对受体结合具有更重要的作用.A片段构象固定,C片段的体积、刚性和极性增加可以增加结合强度.结论 分子动力学模拟结果能够较好地表现配体与SGLT2之间的相互作用,对于设计SGLT2抑制剂类新药具有较明确的指导作用.     

盐酸非那沙星原料药中R,R型异构体的HPLC法测定

目的建立盐酸非那沙星原料药中R,R型异构体的HPLC测定方法。方法采用Chiralpak AY-H手性色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm);正庚烷–异丙醇–二乙胺(75∶25∶0.1)为流动相;体积流量为1.0 m L/min;柱温35℃;检测波长为295 nm;进样量10μL。结果盐酸非那沙星在101.2~813.1 ng/m L、R,R型异构体在115.6~817.8 ng/m L与峰面积的线性关系良好。R,R型异构体平均回收率为100.31%,RSD值为1.1%(n=9)。结论建立的盐酸非那沙星R,R型异构体HPLC法拆分检查法方便、准确,能有效地控制盐酸非那沙星的质量。