Modeling of relationships between pharmacokinetics and blockade of agonist-induced elevation of intraurethral pressure and mean arterial pressure in conscious dogs treated with alpha(1)-adrenoceptor antagonists.

Fiduxosin is a new alpha(1)-adrenoceptor antagonist targeted for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. The purpose of this study was to determine and compare the potencies of the alpha(1)-adrenoceptor antagonists terazosin, doxazosin, tamsulosin, and fiduxosin, based on relationships between plasma drug concentrations and blockade of phenylephrine (PE)-induced intraurethral (IUP) and mean arterial pressure (MAP) responses after single oral dosing in conscious male beagle dogs. Magnitude of blockade and plasma concentrations were evaluated at selected time points over 24 h. All drugs produced dose-dependent antagonism of PE-induced IUP and MAP responses. When IUP and MAP blockade effects were plotted against drug plasma concentrations, direct relationships were observed that were well described by the sigmoidal maximal effect model. IUP IC(50) values for terazosin, doxazosin, tamsulosin, and fiduxosin were 48.6, 48.7, 0.42, and 261 ng/ml, respectively. MAP IC(50) values were 12.2, 13.8, 1.07, and 1904 ng/ml, respectively. Uroselectivity index values, defined as MAP IC(50)/IUP IC(50), were 0.25, 0.28, 2.6, and 7.3, respectively. These results extend previous observations with terazosin in this model, showing that doxazosin exhibits a uroselectivity index comparable to terazosin, consistent with the lack of alpha(1)-adrenoceptor subtype selectivity or uroselectivity of these drugs. Tamsulosin, an alpha(1a)-/alpha(1d)-subtype selective agent, had an index value approximately 10-fold greater than the nonselective drugs. Based on its pharmacokinetic profile and a relative uroselectivity 29-fold greater than the nonselective drugs, fiduxosin is expected to exhibit greater selectivity for urethral compared with vascular alpha(1)-adrenoceptors in human and should be a novel, long-acting, uroselective alpha(1)-adrenoceptor antagonist.     

Differenzialdiagnose schlafbezogener Atmungsstörungen

Zusammenfassung Die Differenzialdiagnose schlafbezogener Atmungsstörungen (SBAS) erfolgt in Anlehnung an die durch die im Jahr 2005 von der American Academy of Sleep Medicine (AASM) neu aufgelegte Internationale Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD-2). Die ICSD-2 teilt die derzeit bekannten Schlaf- und Aufwachstörungen in 8 Kategorien ein, die SBAS werden in Kategorie II aufgeführt. Die ICSD-2 ist kompatibel zu den international gebräuchlichen Systemen der Klassifikation von Krankheiten (ICD-9, ICD-10). Grundlage aller differenzialdiagnostischen Erwägungen stellt neben der ausführlichen Anamnese die Polysomnographie dar, ggf. ergänzt durch weiterführende internistische, neurologische, pädiatrische, Hals-Nasen-Ohren-ärztliche, Mund-Kiefer-Gesichts-chirurgische sowie neuropsychologische und neurophysiologische Untersuchungen.     

Interstitielle Zystitis

Interstitial cystitis (IC) is a chronic, debilitating inflammatory disease of the urinary bladder, characterized by chronic pelvic pain, urgency/frequency symptoms, and decrease of the functional bladder capacity. Both the etiology and pathogenesis of the condition that predominantly affects women are still not fully understood. Thus, a causal therapeutic approach still does not exist. IC remains a strict diagnosis of exclusion; distinct histopathological findings within the bladder wall are frequently found, although they are not pathognomonic. The diagnostic criteria elaborated by the NIH are helpful in clinical research; their dogmatic utilization will however lead to an underdiagnosis of IC in 60% of the patients. IC-specific symptom questionnaires and validated symptom scales help the physician to assess the therapeutic response during the follow-up of the patients.     

Infarktbedingter kardiogener Schock

Cardiogenic shock remains the major cause of death among patients with acute myocardial infarction. Besides supportive therapy there is clear evidence that revascularization of the infarct related artery should be performed as soon as possible with percutaneous transluminal coronary angioplasty. Placement of coronary stents and administration of platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonists may further improve outcome. Intra-aortic balloon pumping should be integral part of this treatment strategy but is unfortunately underused in clinical practice. Routine bypass surgery for cardiogenic shock patients is deferred and restricted to selected patients.     

Korrektureingriffe nach distaler Radiusfraktur

After a fracture of the distal radius, especially with malunion, many patients complain of a decreased range of forearm rotation and pain on the ulnar side of the wrist. The purpose of this article is to describe the therapeutic options available in such cases. Decision making as to whether there is an indication for corrective surgery or not is based on the patient’s symptoms and the clinical findings, whereas the decision as to which surgery to perform must take into account the radiological findings. If possible, reconstruction of the anatomy using a distal radius osteotomy should be carried out.     

Ein neuer Score für die tägliche Schweregradklassifizierung auf herzchirurgischen Intensivstationen

Zusammenfassung Einleitung: Das Ziel dieser Studie war die Entwicklung eines spezifischen Schweregradklassifizierungssystems für die Beurteilung und Vorhersage von Organfunktionsstörungen und Überleben bei herzchirurgischen Intensivpatienten. Methoden: Hierzu wurden konsekutiv alle erwachsenen Patienten nach einem herzchirurgischen Eingriff unter Einsatz der Herzlungenmaschine über einen Zeitraum von 3 Jahren in die Studie aufgenommen. Im Konstruktionsset erfolgte die Auswahl der Variablen mit Hilfe der Patienten, die mindestens 24 Stunden auf der Intensivstation verbrachten. Die Ergebnisse wurden dann in zwei Validierungssets mit allen Intensivpatienten überprüft. Die Qualität des Scores wurde mit dem Hosmer-Lemeshow-Test (HL) sowie der ROC-Analyse beurteilt, und mit dem APACHE-II- und dem MODS-Score verglichen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 3230 Patienten über einen Zeitraum von 3 Jahren auf unserer Intensivstation aufgenommen. Die HL-Werte für den neuen Score waren 5,8 (APACHE-II: 11,3; MODS: 9,7) für das Konstruktionsset, 7,2 (APACHE-II: 8,0; MODS: 4,5) für das Validierungsset I und 5,9 für das Validierungsset II. Die Fläche unter der ROC-Kurve war 0,91 (APACHE-II: 0,86; MODS: 0,84) für den neuen Score im Konstruktionsset, 0,88 (APACHE-II: 0,84; MODS: 0,84) in dem Validierungsset I, und 0,92 in dem Validierungsset II. Schlussfolgerung: Der neue CASUS (Cardiac Surgery Score) zeigt für herzchirurgische Intensivpatienten eine exzellente Kalibrierung und Diskriminierung bezüglich der 30-Tage-Letalität. Die Variablen des CASUS sind einfach, reproduzierbar und werden routinemäßig in herzchirurgischen Intensivstationen erfasst. Der CASUS könnte als Expertensystem für das Diagnostizieren von Organfunktionsstörungen, der Entscheidungsfindung, der Ressourcenauswertung und Vorhersage der Letalität für herzchirurgische Intensivpatienten dienen.     

Chronischer Pruritus

Chronic pruritus (starting from 6 weeks duration) is symptom of dermatological, internal, neurological or psychiatric disease. Identification and treatment of the underlying diseases is of great importance especially in the initial phase of chronic pruritus in order to prevent peripheral and central sensitization processes and thus chronification. Application of the redefined clinical classification, newly defined clinical algorithms and inquiry of clinical characteristics of pruritus is helpful in finding the underlying disease. In chronic pruritus existing for several years, clarifying the underlying origin is difficult and therapies are often ineffective. Next to conventional therapies such as antihistamines and corticosteroids, central effective substances can be applied preventing pruritus sensation on spinal or cerebral level.