恶性肿瘤治疗的新策略—基因—病毒治疗

本文较系统地介绍了几种增殖病毒治疗肿瘤的最近进展。目前最为有效的增殖病毒是ONYSX-015,它与常规化疗联合,可产生令人鼓舞的临床疗效。但单独应用,其病毒杀伤力仍不足,从而提出了一种新型的肿瘤治疗新策略。即基因-病毒治疗法,该方案充分利用增殖病毒及基因治疗的优势,它可能成为肿瘤治疗最有效的方案之一。     

胞嘧啶脱氨酶基因联合干扰素-γ基因治疗大肠癌的实验研究

目的研究胞嘧啶脱氨酶基因(EC-CD)联合干扰素-γ(INF-γ)基因对大肠癌的治疗作用.方法以重组腺病毒载体AdCMVCD转导EC-CD基因;AdCMV INF-γ转导鼠INF-γ基因.采用体外培养和小鼠移植瘤实验,研究EC-CD基因联合INF-γ基因对CT26大肠癌细胞的杀伤作用.结果AdCMV IFN-γ感染对CT26细胞生长有明显的抑制作用.AdCMVCD/5-FC联合AdCMV INF-γ可以增强对CT26细胞的杀伤作用,IC50明显变小(P＜0.01),肿瘤生长明显抑制(P＜0.01).组织学检查显示,EC-CD基因与INF-γ基因联合治疗后肿瘤内有大量淋巴细胞浸润.结论EC-CD基因联合INF-γ基因可以明显增强抗肿瘤效应,局部淋巴细胞浸润增加可能起到一定作用.     

p35基因对MnCl2诱导PC12细胞凋亡的作用

目的：探讨p35基因对氯化锰(MnCl2)诱导的PC12细胞凋亡的作用。方法：将p35基因转染PC12细胞得到可稳定表达p35基因的PC12／p35细胞株，使用相差显微镜观察、MTT染色和流式细胞分析等方法检测p35基因对MnCl2诱导的PC12细胞凋亡的作用。结果．p35基因在PC12细胞中的稳定表达可以有效地抑制MnCl2诱导的PC12细胞凋亡。结论：p35基因对MnCl2诱导的PC12细胞具有保护作用。     

IFN-γ基因转染抗大肠癌细胞的作用机制

目的:通过检测IFN-γ基因转染对大肠癌细胞表面抗原的表达情况、对细胞的生长抑制、细胞周期的影响情况,初步探讨IFN-γ基因治疗抗肿瘤作用的机制.方法:制备含人IFN-γ基因的真核表达质粒pcDNA-3-IFN-γ,利用阳离子脂质体将其转染进入人大肠癌细胞株LOVO、SW62O、HCTll6BG及人宫颈癌细胞株Hela,检测基因转染后IFN-γ基因的表达情况,同时检测基因转染对大肠癌细胞CEA、HLA-DR抗原表达的诱导作用和细胞凋亡及细胞周期的变化.结果:基因转染后,原来高表达CEA的细胞株(LOVO、HCTll6BG)其上清中CEA含量增加明显(从21.25±6.76 M增加到34.96±7.07 μg/l P＜0.05),而原来低表达甚至不表达CEA的细胞株(Hela、SW620)其上清CEA含量则无明显增加(P＞0.05).各细胞株表面的HLA-DR的表达量在导入IFN-γ基因后明显增强(平均表达率从3.91±3.61%增加到11.67±7.20%P＜0.01).通过对细胞的凋亡情况和细胞周期的变化显示:转染IFN-γ基因后促进了LOVO细胞的凋亡(各时段平均凋亡率对照组与治疗组分别为8.27±5.62%与15.32±11.41%P＜0.05),细胞的S期比例随作用时间延长而呈逐渐降低趋势,显示了基因转染后DNA的合成代谢受到抑制.结论:IFN-γ基因转染后可有效增强大肠癌细胞表面抗原的表达,诱导机体产生抗肿瘤免疫应答;并可能通过抑制细胞DNA的合成,促进细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增生等机制发挥抗肿瘤作用.     

人αD型基因工程干扰素的研制

人干扰素系人细胞的一类诱生性蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性。近十多年来的临床研究已经表明,干扰素对某些病毒病和恶性肿瘤有明显疗效。然而,天然人干扰素大都用人血白细胞制备,来源困难,价格昂贵,不可能推广使用。本研究采用基因工程方法、从干扰素mRNA的高效诱生、cDNA合成、基因克隆及鉴定,cDNA结构测定、高效表达,产品纯化,多肽N端部分序列测定以及实验室小试生产流程等,使大肠杆菌发酵生产人αD     

肝病生物治疗策略

1 慢性病毒性肝炎的治疗 对乙型肝炎和丙型肝炎的治疗均以干扰素为首选药物,干扰素分α、β、γ三大类,其抗病毒作用α、β较好,γ最差。常用的α干扰素分α1,α2……(即αD、αA……),虽然α1又分为1a、1b、1c,且α2也可分为2a、2b、2c,但常用者为2b及1b,不管哪一种亚型,其治疗效果均较接近。从比活性方面分析,人工合成的组合干扰素活性最高,但按产生抗体的程度和疗效来看,最好的是天然α干扰素(纯度在98％以上者),     

周围血白细胞2′-5′寡腺苷酸合成酶在细菌感染的诊断价值

为了探讨细菌感染的诊断,我们对27例各种细菌感染进行2′-5′寡腺苷酸合成酶(以下简称ESi)的检测,并以30名健康成人和41例病毒感染者为对照,现将结果报告于下。 27例细菌感染的患者包括急性阑尾炎13例,细菌性肺炎6例,急性胆囊炎3例,急性肾盂肾炎1例,急性细菌性腹膜炎1例,急性胰腺炎伴慢性胆囊炎1例,急性胃肠炎1例,下肢丹毒1例。这些患者于发病极期采血进行ESi的检测。 20～45岁30例健康的医院职工,其中男14例,女16例;41例病毒感染者中31例为急性病毒性肝炎,10例为带状疱疹。     

人工合成基因的两项重大贡献

基因是遗传的物质基础,它的存在与否曾是生物学界争论的问题,苏联有些学者还认为这是唯心观点的产物,但是科学的发展不仅充分证明基因就是脱氧核糖核酸(简写为DNA),而且还能人工合成它,人工合成的基因又能表现出生物活力,这是多么巨大的进展啊!1978年12月及1979年1月美国科学院院报发表了Itakura等关于胰岛     

人白细胞介素的新成员:IL-24,25,26,27

白细胞介素 (interleukin ,IL)是由多种免疫细胞 (活化的T 细胞 ,淋巴细胞 ,单核细胞等 )分泌的一类细胞因子 ,它们在免疫反应的调节中发挥重要作用 ,对治疗疾病有着重要的临床应用价值。到目前为止 ,人们已经发现了 2 7种白细胞介素。有些新成员能与其受体相互作用后引起一系列生理变化 ,如生长、增殖、分化和凋亡等 ,如IL 2 4 ,2 5和 2 7,而IL 2 6的生理功能还不太清楚。IL 2 4作为基因药物抑制肿瘤生长 ,显示了独特的临床应用前景。