叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用

目的 合成叔丁氧羰基（Boc）保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性.方法 环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯（Boc2 O）反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1 H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基（Fmoc）的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构.结果 1 H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物.HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物（GnRH）,粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确.结论 环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定.     

α-氰基丙烯酸酯类医用黏合剂的研究进展

α-氰基丙烯酸酯类化合物可作为快速黏合剂,广泛应用于医疗领域,用于止血、伤口黏合、骨骼黏接、医疗栓塞、无痛绝育等。α-氰基丙烯酸酯化合物的合成路线各有优缺点,应结合结构特点进行选择。通过结构修饰可期望改善性能,扩大应用。本文综述了α-氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法,结构修饰以及在医疗领域的研究进展,并展望在军事医学方面的应用前景。     

NK细胞及K细胞的活性测定及其影响因素

一、NK细胞活性测定采取并分离人血单个核细胞,应用~3H-TdR标记人红白血病K_(562)细胞。以效应细胞与靶细胞等于30:1,作用46小时,结束时用滤膜法收获细胞,液体闪烁计数器测量K_(562)细胞经释放放射性后还     

新型内皮素受体六肽拮抗剂的设计合成及其生物活性

以内皮素-1(endothelin-1,ET-1)羟基末端六肽(His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp)为模板,应用D型芳香性非天然氨基酸替代六肽结构中His残基进行结构设计,利用固相肽合成技术合成新型ET受体肽类拮抗剂,得到12个新六肽化合物,对所得化合物进行损坏抗ET-1收缩大鼠胸总动脉的活性研究,其中C-1,C-3,C-5,C-7,C-8,C-11等6个化合物在10^-9mol/L浓度水平表现出明显的拮抗活性.     

促组胺释放的肽类物质*

组胺是各种炎症反应中重要的介质,许多物质都具有导致人体和大鼠肥大细胞释放组胺的不良反应。虽然肽类药物相对于其他药物而言,具有活性高,不良反应小等优点,但一些活性肽类化合物也能引起组胺释放,使得这些肽类药物临床使用受到限制。对肽类物质的组胺释放作用研究,有助于进一步改善肽类药物的某些不良反应,降低其毒性。现列举了部分内源性和外源性的肽类物质,并对其组胺释放作用机制进行了综述。     

N端为含氮杂环的新型羟乙基胺类BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价

目的开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺（hydroxyethylamine,HEA）类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构。方法设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构,同时,以儿茶酚类化合物（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性。结果所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构。BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物Ⅰ6表现出明显的抑制活性。结论含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构。