多发性硬化及EAE动物模型相关信号通路研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的慢性炎性自身免疫性疾病。CD4+T淋巴细胞介导的对自身髓鞘抗原产生的免疫应答为其可能的发病机制。目前公认小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)为研究MS的动物模型。目前关于MS的治疗尚缺乏有效方法,近年研究发现多种信号通路在MS/EAE中发挥调控作用,通过研究MS/EAE中的相关信号通路及相关通路靶点药物的干预效果,将对MS的治疗起到启示性作用。本文就有关MS/EAE相关信号通路的研究进展做一综述。     

抑郁症“脑源性神经营养因子假说”的进展

传统的抑郁症“脑源性神经营养因子假说”提出,海马及前额叶皮质脑源性神经营养因子（brain - derived neurotrophic factor, BDNF）信号通路损害参与了抑郁症的病理生理改变,抗抑郁药物通过恢复/增强BDNF信号转导发挥疗效。近年来,新的基础和临床研究证据显示了BDNF信号通路在抑郁症发病和抗抑郁治疗中作用的多样性和复杂性：（1）海马和/或前额叶皮质BDNF-TrkB信号通路的抑制或消除并不诱发抑郁样行为表型,但明显损害各种抑郁治疗反应,提示该信号通路在抑郁情绪障碍发生中缺乏直接或关键性的作用,而完整的、正常的BDNF-TrkB信号通路是目前各种抗抑郁治疗发挥疗效的必要条件;（2）BDNF-TrkB信号通路在海马-前额叶皮质和中脑边缘系统中表现出相反的抑郁行为调节作用,提示BDNF可能通过影响情绪相关神经网络而不是单个脑区的活动发挥情绪调节作用;（3）脑内存在BDNF-TrkB和proBDNF-p75NTR信号通路,分别增强和抑制海马神经可塑性,提示脑内不同BDNF信号通路间可能通过相互制约、相互影响共同参与神经可塑性和情绪行为的调节;（4）BDNF基因多态性可能与抑郁症易感性相关。新的研究证据大大扩展了人们对BDNF信号通路作用途径和作用机理复杂性的认识,促进了对传统的“抑郁症神经营养因子假说”的客观评价和进一步完善。     

Hedgehog-Gli信号通路与髓母细胞瘤

Hedgeho-Gli信号通路在中枢神经系统的正常发育过程中发挥着重要作用。近年来研究表明Hedgehog-Gli信号通路的异常与髓母细胞瘤的发生密切相关,因此Hedgehog-Gli信号通路可能是一个潜在的髓母细胞瘤的治疗靶点,通过对其信号通路作用机制的深入研究,有助于对髓母细胞瘤的了解及找到可能的治疗方案。     

RhoA/ROCK-I信号通路与增生性瘢痕成纤维细胞结缔组织生长因子的表达

背景：前期实验表明增生性瘢痕中RhoA和ROCK-I基因表达较正常皮肤高,提示RhoA/ROCK-I信号通路可能参与了增生性瘢痕的发生,但其在病理性瘢痕中的作用尚不清楚。 目的：研究RhoA/ROCK-I信号通路在增生性瘢痕成纤维细胞结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达调控中的作用。 方法：分离培养人增生性瘢痕组织来源的成纤维细胞,应用转化生长因子β1及Rho激酶的特异抑制剂Y-27632对细胞进行干预实验。采用实时荧光定量PCR及免疫荧光细胞化学方法检测瘢痕成纤维细胞中RhoA,ROCK-I及CTGF mRNA与蛋白的表达。 结果与结论：给予转化生长因子β1后,增生性瘢痕成纤维细胞中RhoA,ROCK-I及CTGF mRNA与蛋白表达明显增多(P < 0.01);而Y-27632能阻碍转化生长因子β1的作用;但单独给予Y-27632并不引起瘢痕成纤维细胞中RhoA,ROCK-I及CTGF的mRNA与蛋白表达改变。说明转化生长因子β1可通过RhoA/ROCK-I信号通路调控CTGF mRNA与蛋白的表达,即RhoA/ROCK-I信号通路参与了瘢痕成纤维细胞CTGF的表达调控,阻断RhoA下游通路是增生性瘢痕治疗靶点之一。     

Slit2/Robo1信号通路在神经胶质瘤侵袭与迁移中的作用(英文)

Slit2/Robo1信号通路是一个进化保守的配体受体系统。该信号通路对神经细胞的分布、迁移、轴突导向起着重要作用。Slit2及其跨膜受体Robo1蛋白在胶质瘤中的分布是不同的。Slit2在毛细胞性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤中是低表达的,而Robo1在各级别的胶质瘤中均有高表达。恶性胶质瘤细胞的浸润侵袭机制包括多条信号通路的多种基因的改变。虽然Slit2/Robo1信号通路抑制肿瘤的分子机制尚不清楚,但已有研究报道其抑制胶质瘤细胞侵袭的作用是通过抑制Cdc42-GTP的活性来实现的。本文主要就Slit2/Robo1信号通路在胶质瘤中的作用进行详尽探讨。伴随Slit2/Robo1信号通路分子机制研究的不断深入,将会为有效治疗恶性胶质瘤提供新的策略和思路。     

Hedgehog信号通路在神经胶质细胞瘤中的相关研究进展

Hedgehog信号通路目前已证实对多种肿瘤(包括神经胶质细胞瘤)的发生、发展及迁移起重要作用。本文主要就近年来国内外对Hedgehog信号通路的组成及其与胶质瘤的发生、发展相关研究进行综述,并进一步阐述了Hedgehog信号通路抑制物的相关研究进展,以期能为神经胶质细胞瘤提供一些靶向性临床诊疗新思路。     

胶质源性神经营养因子神经保护作用的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是神经营养因子的一种,具有促进多巴胺能神经元再生、修复与营养神经元、调控细胞周期等作用。GDNF通过受体复合物的形式介导其信号通路,从而产生生物学效应。其主要细胞内信号转导通路有丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路与磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路。大量研究证实,GDNF在帕金森病、缺血性脑血管疾病、周围神经疾病等多种神经系统疾病中均具有神经保护作用,是神经科学尤其是帕金森病等神经退行性疾病治疗研究的新方向。     

RAF/MEK/ERK信号通路与垂体瘤发生的关系

垂体瘤是颅内常见的肿瘤,能引起内分泌功能障碍。垂体腺瘤的发病机制及调节功能的研究都集中在以下两个方面:①垂体腺瘤癌基因激活和抑制基因功能丧失的调节机制;②细胞内信号传导机制的异常。其中,Raf/MEK/ERK信号通路已被认为是疾病病因中的主要的途径之一。Raf/MEK/ERK信号通路在进化过程中是保守的,用于控制细胞生长、分化和生存。该信号通路功能的改变与人类多种类型的肿瘤有关包括垂体腺瘤。Raf/MEK/ERK信号通路在垂体腺瘤的产生中的角色,为临床干预与治疗垂体瘤提供可能性。本文对Raf/MEK/ERK信号通路在垂体肿瘤产生的作用,评估其作为垂体腺瘤的干预与治疗目标的疗效作一综述。     

NF-kB和STAT3信号途径:治愈脑胶质瘤的潜在靶标

胶质瘤是中枢神经系统最致命的肿瘤。最近高通量筛查技术的进步给胶质瘤信号通路提供了丰富的新信息,胶质瘤信号通路决定着肿瘤的表型。NF-kB和JAK/STAT即是所谓的原癌信号通路中的两条。本文综述了这些原癌信号通路的基本机制,探讨了NF-kB和JAK/STAT信号通路在胶质瘤中的联系,为今后脑胶质瘤的治疗提供有益的资料。     

髓母细胞瘤分子生物学研究

髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)是发生于小脑的恶性侵袭性胚胎性肿瘤,好发于儿童,极易通过脑脊液(cere-bro-spinal fluid,CSF)途径传播。近年来,人们对髓母细胞瘤进行了大量的研究,并发现了和其发生相关的常见的遗传学改变。同时,还发现了多种信号通路和髓母细胞瘤的发生、发展密切相关。信号通路的引入给髓母细胞瘤的个体化生物治疗提供了新的思路。本文综述了髓母细胞瘤常见的遗传学改变及其相关的信号通路和生物治疗。     

细胞衰老与垂体腺瘤关系的研究进展

垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,且很少恶变发展为垂体腺癌。即使一些垂体腺瘤会表现为侵袭性生长,但与其他类型肿瘤相比,细胞有丝分裂活性较低。部分无症状微腺瘤几乎不生长,一些泌乳素微腺瘤甚至可以自行消失[1]。但目前垂体腺瘤表现为良性性质的机制还不是很清楚。在分子水平上,肿瘤细胞内的信号转导通路异常已被证实,但即使是在这些致癌信号通路激活或抑癌信号通路失活的情况下,垂体腺瘤仍保持良性性质[2]。     

神经病理性疼痛

疼痛有3种类型:一是各种组织损伤,例如创伤、炎性反应等导致的致痛因子分泌增多,感觉神经系统受到刺激产生的疼痛,称为伤害性疼痛;二是感觉神经系统的刺激因子并未增加,但由于感觉神经系统本身对痛觉信息的接受、传导及加工处理发生障碍,因此产生的疼痛称为神经病理性疼痛(NP);三是对痛觉的刺激未增加,神经系统对痛觉信息的接受、传导及加工处理也未发生障碍,这种情况下出现的疼痛,则称为心因性疼痛.     

基于CiteSpace对近10年脑出血信号通路研究进展的可视化分析

目的 通过对脑出血信号通路相关研究进行文献计量学统计及可视化分析,探讨近10年该领域的研究热点和发展趋势。方法 基于Web of Science核心合集Science Citation Index Expanded数据库,利用CiteSpace分析软件对近10年发表的文章进行文献计量学统计及可视化分析。结果 通过对796篇脑出血信号通路领域文献进行可视化分析显示,该领域发文量呈逐年上涨趋势,中国是发文量最多的国家,发文量最多的机构为洛马林达大学,资助该领域最多的基金资助机构是中国国家自然科学基金委员会,关键词分析结果显示研究热点方向集中在炎症反应、氧化应激反应、miRNA基因表达、核因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路、脂质信号分子鞘氨醇-1-磷酸及头针治疗等。结论 应用CiteSpace可视化分析方法可直观的展示出脑出血相关信号通路的研究热点和趋势,为脑出血的治疗和预防打开新的窗口。     

神经病理性疼痛

疼痛有3种类型：一是各种组织损伤，例如创伤、炎性反应等导致的致痛因子分泌增多，感觉神经系统受到刺激产生的疼痛，称为伤害性疼痛；二是感觉神经系统的刺激因子并未增加，但由于感觉神经系统本身对痛觉信息的接受、传导及加工处理发生障碍，因此产生的疼痛称为神经病理性疼痛（NP）；三是对痛觉的刺激未增加，神经系统对痛觉信息的接受、传导及加工处理也未发生障碍，这种情况下出现的疼痛，则称为心因性疼痛。     

皮质下缺血性血管病患者联络纤维的扩散张量成像分析和认知功能相关研究

【摘要】 目的 运用磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）基于白质地图的扩散张量成像（diffusion tensor imaging,DTI）技术研究皮质下缺血性血管病（subcortical ischemic vascular disease,SIVD）患者联络纤维的超微结构改变,并分析DTI参数与认知功能的关系。 方法 连续入选40例SIVD患者,分为血管性认知障碍组18例,无认知障碍组22例,另设立20例正常老年人为对照组。对三组进行MRI检查并对其白质改变进行评分,对联络纤维进行基于白质地图分析（atlase based analysis,ABA）DTI成像,比较组间部分各向异性指数（fractional anisotrophy,FA）、平均扩散率（mean diffusivity,MD）差异,并对SIVD患者DTI参数与蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）得分进行相关性分析。 结果 无认知障碍组较正常组在右侧矢状层（下纵束/下额枕束）、右侧扣带（海马部）及左侧上额枕束的FA值减低;认知障碍组较正常组存在广泛的联络纤维FA值降低,差异均具有显著性。无认知障碍组与正常组比较,仅左侧扣带海马部及左侧上纵束MD值无显著差异,余联络纤维的MD值均显著增高;认知障碍组较正常组存在广泛的联络纤维MD值增高,差异均具有显著性。与无认知功能障碍组比较,认知功能障碍组在双侧矢状层（下纵束/下额枕束）、双侧扣带扣带回部、海马部、双侧上纵束、双侧上额枕束及双侧钩束的FA值减低,MD值增高,差异具有显著性。SIVD患者双侧矢状层（下纵束/下额枕束）、扣带扣带回部、上纵束、上额枕束及钩束和左侧扣带海马部的FA值与MoCA评分呈正相关,MD值与MoCA评分呈负相关。 结论 SIVD患者联络纤维的FA值减低,MD值增高,且DTI参数与其认知功能密切相关。     

应激活化蛋白激酶信号通路在继发性脑损伤中的作用

近年研究发现细胞外信号转导入细胞内主要是通过细胞内蛋白激酶级联磷酸化实现的 ,丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen -activatedproteinkinase ,MAPK)级联反应是转导细胞外信号进入细胞内使细胞产生反应的主要信号系统之一。研究结果提示生理性信号与病理性应激信号可能由不同的信号通路转导。应激活化蛋白激酶(SAPK)信号通路可能参与许多疾病的病理机制     

Toll样受体信号通路与缺血性中风炎症反应机制的研究进展

Toll样受体既是机体天然免疫信号受体,同时也是炎症信号受体,在脑缺血发生后通过MyD88依赖性途径和TRIF依赖性途径参与炎症级联反应。阻断或者激活相应的Toll样受体信号传导通路,可有效抑制脑缺血急性期炎症级联反应的发生、发展,减轻炎性损伤。干预Toll样受体信号传导通路是脑缺血后抗炎治疗的途径之一。     

Wnt信号通路在胶质瘤中的研究进展

Wnt信号通路是胚胎及器官发育的重要信号通路之一,在机体内参与调控多种细胞的增殖、分化、极化、迁移及凋亡等基因表达;Wnt信号通路的失调与肿瘤的发生发展密切相关。近年来的研究发现,胶质瘤的发病机理及耐药性等多涉及Wnt信号通路的异常激活。本文主要探讨Wnt信号通路在胶质瘤领域的最新研究进展,旨在进一步探索该通路治疗胶质瘤的可能。     

P38信号通路在Aβ介导的PC12细胞损伤中的作用

目的探讨P38信号通路在Aβ介导的PC12细胞损伤中的作用。方法体外培养PC12细胞,不同浓度的Aβ处理PC12细胞。用MTT法检测Aβ对PC12细胞活力的影响,免疫印迹法检测P38通路活化水平,并观察P38通路抑制剂SB203580对细胞活力的影响。结果 Aβ处理后,PC12细胞活力随Aβ浓度的增高而逐渐下降(P0.05);Aβ处理后P38表达水平从4h开始升高,12h达到高峰,并一直持续到24h;SB203580预处理能够明显抑制P38信号通路活化,并对PC12细胞起到保护作用。结论 P38信号通路活化参与Aβ介导的PC12细胞损伤。     

脑积水相关分子信号通路的研究进展

脑积水的形成和发展是多因素导致的复杂病理过程,近来研究发现许多关键信号通路的异常表达与脑积水关系密切,如TGF-β信号通路、Wnt信号通路等多条信号通路。脑积水相关分子信号通路的异常激活可导致颅内多种细胞失去稳态异常增殖,引起下游蛋白的表达异常和胶原等细胞外基质合成增多,导致脑脊液分泌增加及循环吸收障碍,从而导致了脑积水的产生。本文就脑积水相关的重要分子信号转导通路进行综述,希望找到脑积水病因中的重要靶点,从而进行病因治疗,为寻找脑积水的发病机制以及探索新的治疗方案提供新的思路。