脑肿瘤中的生长因子及其受体和酪氨酸激酶信号传导研究进展

肿瘤的形成和发展与多种生长因子的自分泌/旁分泌刺激有关,这些生长因子与其受体的结合,使受体发生自磷酸化并激活其自身的酪氨酸激酶;另外肿瘤细胞内的多种癌基因蛋白也具有酪氨酸激酶活性,细胞内的酪氨酸激酶级联反应可进一步调控DNA合成及细胞分裂增殖,对酪氨酸激酶信号传导机制的深入研究及开发利用酪氨酸激酶抑制剂,将为肿瘤的治疗提供新的途径。     

BKCa通道的表达降低细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平

目的探讨BKCa通道对细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平的调节作用。方法观察转染 BKCa通道及共转染BKCa通道与v-Src对HEK293细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平的影响。比较BKCa通道激动剂NS1619和阻断剂paxilline对培养海马神经元蛋白酪氨酸磷酸化水平的影响。结果 HEK293细胞表达BKCa通道后细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平降低,同时BKCa通道能够降低转染v-Src 后的细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平。BKCa通道激动剂NS1619能够降低海马神经元蛋白酪氨酸磷酸化水平,阻断剂paxilline能增加细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平。结论 BKCa通道的表达可以降低细胞蛋白酪氨酸磷酸化水平。     

氯胺酮拮抗脑缺血诱导大鼠海马脑区c-Src磷酸化及其与Pyk2的结合

目的:研究脑缺血损伤诱导非受体酪氨酸蛋白激酶Src之丝、苏、酪氨酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化并探讨其可能的调节机制.方法:四动脉结扎模型诱导大鼠前脑缺血损伤,免疫沉淀和免疫印迹法观察Src氨基酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化.结果:缺血15 min后复灌,Src的Tyr-416和Ser而不是Thr的磷酸化有明显增加,且复灌6h Tyr416磷酸化升至最高,而Ser磷酸化1 h升至顶峰,它们分别是正常组的2.8和2.3倍;此外,缺血/复灌明显诱导Src与Pyk2的结合,相似于Tyr-416磷酸化变化,复灌6 h升至最高.50mg/kg的氯胺酮能明显抑制缺血/复灌诱导的Src Tyr-416磷酸化及其与Pyk2结合增加,与对照组比有显著性差异(P＜0.05).结论:脑缺血诱导了Src蛋白激酶Ser和Tyr-416磷酸化及其与Pyk2结合,它们参与了Src的激活和NMDA受体功能的自调.     

脑血管痉挛发病机制:激酶与钙敏感性

多种激酶参与钙敏感性调节机制,其中较为重要的有RhoA激酶、酪氨酸激酶和蛋白激酶C。RhoA激酶主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶的活性上调肌球蛋白轻链磷酸化水平;酪氨酸激酶可以激活鸟苷酸转换因子,后者促进肌球蛋白轻链19位丝氨酸磷酸化;蛋白激酶C可以促进CPI-17磷酸化,磷酸化的CPI-17可以抑制肌球蛋白磷酸酶。以上情况均可以增加血管平滑肌细胞钙敏感性。在脑血管痉挛的慢性痉挛期,脑血管平滑肌钙敏感性增加与脑血管痉挛的发生发展密切相关。本文对钙敏感性机制和以上三种激酶在脑血管痉挛发病机制中的作用做一综述,以期为防治此类疾病提供新的思路。     

蛋白激酶C和迟发性脑血管痉挛

蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC)为一类蛋白质的磷酸化激酶,在各种生命活动中发挥重要作用。蛛网膜下腔出血后多种致痉挛物质(如内皮素和氧和血红蛋白等)增多和一氧化氮生成减少均可使平滑肌细胞PKC异常激活,活化的PKC通过对激动蛋白肌丝相关蛋白和K~+通道等的磷酸化,同时还可通过激活蛋白酪氨酸激酶和丝裂素活化蛋白激酶,使脑动脉平滑肌持续收缩,导致迟发性脑血管痉挛的形成。     

氯胺酮拮抗脑缺血诱导大鼠海马脑区c-Src磷酸化及其与Pyk2的结合

目的 :研究脑缺血损伤诱导非受体酪氨酸蛋白激酶Src之丝、苏、酪氨酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化并探讨其可能的调节机制。方法 :四动脉结扎模型诱导大鼠前脑缺血损伤 ,免疫沉淀和免疫印迹法观察Src氨基酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化。 结果 :缺血 15min后复灌 ,Src的Tyr 4 16和Ser而不是Thr的磷酸化有明显增加 ,且复灌 6hTyr 4 16磷酸化升至最高 ,而Ser磷酸化 1h升至顶峰 ,它们分别是正常组的 2 .8和 2 .3倍 ;此外 ,缺血 /复灌明显诱导Src与Pyk2的结合 ,相似于Tyr 4 16磷酸化变化 ,复灌 6h升至最高。 5 0mg/kg的氯胺酮能明显抑制缺血 /复灌诱导的SrcTyr 4 16磷酸化及其与Pyk2结合增加 ,与对照组比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :脑缺血诱导了Src蛋白激酶Ser和Tyr 4 16磷酸化及其与Pyk2结合 ,它们参与了Src的激活和NMDA受体功能的自调。     

脑源性神经营养因子在阿尔茨海默病中的研究进展

脑源性神经营养因子足神经营养因子家族成员,对神经元损伤后再生修复和防止神经细胞退行性变等方面发挥重要作用的神经营养因子.阿尔茨海默病足一种常见的神经系统退行性疾病,其中Tau蛋白磷酸化促进了疾病的发生,而脑源性神经营养因子通过激活酪氨酸激酶受体可以阻止Tau蛋白磷酸化,从而影响疾病的发生发展.     

血管形成素对血脑屏障通透性的影响

酪氨酸激酶受体Tie-2表达于血管内皮细胞（EC）和早期造血细胞．具有免疫球蛋白样环形结构和表皮生长因子同源结构域，曾经被认为是孤儿受体。Davis等1996年首次报道其配体血管形成素（angiopoietin，Ang）-1结合到Tie-2引起受体磷酸化，通过增强EC与血管周围支持细胞联系来促进血管成熟和稳定。     

血管内皮生长因子改善阿尔茨海默病认知功能障碍的研究进展

大脑中细胞衰老和葡萄糖代谢异常是阿尔茨海默病（AD）的早期特征,这种特征可能先 于 β 淀粉样蛋白沉积或 tau 蛋白磷酸化出现。血管内皮生长因子（VEGF）可通过营养神经、提高大脑的 葡萄糖代谢水平、抵抗 β 淀粉样蛋白对神经元细胞的毒性作用缓解 AD 患者的认知功能障碍。本文对 VEGF 改善 AD 患者认知功能障碍的作用机制进行综述,以期加深临床对疾病的认识,为探索新的治疗 靶点及治疗手段提供参考依据。     

Gab2信号转导通路与阿尔茨海默病(英文)

作为一类骨架/接头蛋白,生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的相关结合蛋白家族(Grb2-associated binder protein)参与了细胞内多种信号转导通路,是酪氨酸激酶(PTKs)激活的下游信号转导通路的关键分子。Gab2是这个家族的重要成员,可被PTKs磷酸化激活,进而招募多种信号分子(如p85、SHP2和Crk),在细胞增殖、存活、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。最近研究表明,Gab2基因多态性可增加阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的患病风险,从而与AD的发病密切相关。本文拟对Gab2的结构特点、相关信号转导通路及其在AD发生过程中可能扮演的角色作一系统综述。