可溶性DLL1检测在结核性脑膜炎早期诊断中的价值探讨

目的 探讨脑脊液(CSF)及血清中可溶性Delta-Like-Ligand 1 (DLL1)的检测对结核性脑膜炎(结脑)早期诊断的临床意义. 方法 选取郑州大学第一附属医院神经内科自2008年12月至2011年3月收治的CNS感染性疾病患者110例,其中结脑患者50例、病毒性脑(膜)炎(病脑)患者30例、化脓性脑膜炎(化脑)20例、隐球菌脑膜炎(隐脑)10例,另正常对照组30例.ELISA法测定各组受试者入院后CSF、血清中可溶性DLL1的含量,动态观察结脑组患者治疗后不同时间CSF中DLL1的含量并分析DLL1含量与CSF蛋白、细胞数的相关性. 结果 与病脑组、化脑组、隐脑组、正常对照组比较,结脑组患者CSF、血清中DLL1的含量增高,差异有统计学意义(P＜0.05),而病脑组、化脑组、隐脑组与正常对照组之间相比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗好转的14例结脑患者CSF中DLL1含量在第2、4、6周逐渐降低,而治疗加重的4例患者CSF中可溶性DLL1含量第1、2(4)、6周逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结脑患者CSF中DLL1的含量与CSF蛋白、细胞数均无明显相关关系. 结论 CNS感染时结脑患者的CSF和血清中可溶性DLL1的含量显著增高,对于结脑的早期鉴别诊断具有重要参考意义.     

脑膜炎患者脑脊液中肿瘤坏死因子α、乳酸脱氢酶及其同工酶检测的临床意义

目的 探讨脑膜炎患者脑脊液(CSF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶检测的临床意义.方法 收集53例化脓性脑膜炎患者(化脑组)、58例病毒性脑膜炎患者(病脑组)、49例结核性脑膜炎患者(结脑组)、60例非神经系统感染性疾病患者(对照组)的CSF样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α水平,采用酶测速率法测定LDH的活性,采用琼脂糖凝胶电泳法测定LDH同工酶含量,并进行比较.结果 3组脑膜炎患者CSF TNF-α含量明显高于对照组[(25.64±20.08)pg/L],其中化脑组[(462.24±368.13)pg/L]明显高于病脑组[(73.47±68.74)pg/L]及结脑组[(62.97+40.58)pg/L](均P＜0.01),病脑组与结脑组间差异无统计学意义.化脑组CSF LDH水平[(201.37±148.06)U/L]显著高于其他各组(均P＜0.01),结脑组[(170.32±86.45)U/L]明显高于病脑组[(79.54±43.71)U/L](P＜0.01);但病脑组[(79.54±43.71)U/L]与对照组[(64.56±49.68)U/L]间差异无统计学意义.化脑组LDH4[(22.83±2.08)U/L]、LDH5[(35.26±2.18)U/L]明显高于其他各组,LDH1[(7.84±1.15)U/L]、LDH2[(13.01±1.46)U/L]明显低于其他各组(均P＜0.01);结脑组LDH3[(29.48±3.24)U/L]较对照组[(16.13±3.95)U/L]明显升高(P＜0.01);而病脑组同工酶谱与对照组比较差异无统计学意义.结论 CSF中TNF-α、LDH及LDH同工酶水平检测有助于不同类型脑膜炎的鉴别诊断.     

腺苷脱氨酶检测在脑脊液中的应用价值

目的探讨腺苷脱氨酶(ADA)检测在脑积液(CSF)中的诊断意义。方法采用比色法检测3组病例(结核性脑膜炎组40例,病毒性脑膜炎组43例,化脓性脑膜炎组40例)CSF中ADA活性水平。结果研究发现结核性脑膜炎组CSF中ADA活性水平明显升高,与病毒性脑膜炎组和化脓性脑膜炎组比较有显著性差异(P<0.05),并且发现病毒性脑膜炎组与化脓性脑膜炎组CSF中ADA活性水平也有显著性差异(P<0.05)。结论说明检测CSF中ADA活性水平对于鉴别结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎和化脓性脑膜炎有一定的诊断价值。     

血清及脑脊液特种蛋白检测在中枢神经系统感染性疾病中的意义

目的 探讨血清及脑脊液(CSF)特种蛋白检测在中枢神经系统感染性疾病中的意义.方法 采用速率散射比浊法检测10例化脓性脑膜炎患者(化脑组)、10例结核性脑膜炎患者(结脑组)、20例病毒性脑(膜)炎患者(病脑组)血清和CSF白蛋白(Alb)、免疫球蛋白(Ig:IgG、IgM、IgA)、C-反应蛋白(CRP)、α2巨球蛋白(α2-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平,并与10例非中枢神经系统感染的患者(对照组)比较.结果 (1)CSF A]b/血清Alb(QAlb)化脑组(21.87±10.54)、结脑组(17.46±7.79)明显高于对照组(4.58±0.85)(均P＜0.001);病脑组(5.14±2.67)与对照组比较差异无统计学意义.(2)各脑炎组血清Ig与对照组相比差异无统计学意义;化脑组和结脑组CSF中Ig水平明显高于病脑组和对照组(均P＜0.01);其中化脑组CSF中IgM升高较结脑组更显著,结脑组IgG、IgA升高较化脑组更明显,病脑组IgM显高于对照组(均P＜0.01).(3)CSF中CRP水平化脑组[(8.86±3.24)mg/L]和结脑组[(6.95±3.13)mg/L]显著高于对照组[(2.97±0.82)mg/L](均P＜0.01),病脑组[(4.80±1.45)mg/L]与对照组比较差异无统计学意义;各脑炎组CSF中α2-MG和β2-MG水平明显高于血清(均P＜0.01)及对照组(均P＜0.001).(4)与轻症组相比,重症组CSF中各种蛋白水平均显著增高(均P＜0.01).结论 联合检测血清和CSF中Alb、Ig、α2-MG、β2-MG、CRP水平有助于对中枢神经系统感染性疾病的诊断、鉴别诊断及病情判断.     

脑脊液中免疫球蛋白及腺苷脱氨酶测定对三种脑膜炎的诊断价值

目的 对不同病因的脑膜炎患者的脑脊液(CSF)中的免疫球蛋白(Ig)各组及腺苷脱氨酶(ADA)含量进行分析。方法 选取3组脑膜炎患者的CSF标本32份,对其中的Ig成分及ADA的含量进行测定。结果 结脑患者的CGF中ADA含量显著升高,IgG显著增高(P<0.01);化脑患者CGF中IgG显著增高(P<0.01),ADA无显著性变化;病脑患者CSF中Ig、ADA均没有显著性变化。结论 对脑膜炎患者CSF中Ig各组分及ADA含量的联合测定对病因的鉴别诊断具有很高的应用价值。     

脑脊液中免疫球蛋白及腺苷脱氨酶测定对三种脑膜炎的诊断价值

目的 对不同病因的脑膜炎患者的脑脊液(CSF)中的免疫球蛋白(Ig)各组及腺苷脱氨酶(ADA)含量进行分析。方法 选取3组脑膜炎患者的CSF标本32份，对其中的Ig成分及ADA的含量进行测定。结果 结脑患者的CSF中ADA含量显著升高，IgG显著增高(P＜0．01)；化脑患者CSF中IgG显著增高(P＜0．01)，ADA无显著性变化；病脑患者CSF中Ig、ADA均没有显著性变化。结论 对脑膜炎患者CSF中Ig各组分及ADA含量的联合测定对病因的鉴别诊断具有很高的应用价值。     

结核性脑膜炎患者脑脊液外泌体中Let-7b的表达水平及临床意义

目的研究结核性脑膜炎患者脑脊液外泌体中Let-7b的表达水平及临床意义。方法采用病例对照研究,收集结核性脑膜炎患者、病毒性脑膜炎患者及健康对照者脑脊液各15例,使用试剂盒法分离提纯脑脊液外泌体,应用荧光实时定量聚合酶链反应法检测各组脑脊液外泌体中let-7b相对表达水平。结果 (1)结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎及对照组脑脊液中均可以检测到外泌体,透射电镜下呈圆形或椭圆形,直径约30～100 nm。荧光定量PCR检测发现3组脑脊液外泌体中均可检测到let-7b;(2)结脑组脑脊液外泌体中let-7b的表达显著低于对照组,差异具有明显统计学意义(P 0. 05);(3)病脑组与对照组相比,病脑组let-7b表达下调,差异具有统计学意义(P 0. 05);(4)结脑组与病脑组相比,结脑组let-7b表达下调,但该差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 let-7b在结核性脑膜炎患者脑脊液外泌体中表达下调,可作为该疾病的诊断及相关脑炎的鉴别诊断的潜在生物学标志物。     

儿童脑膜炎脑脊液中前列腺素的变化

本文对24例脑膜炎患儿包括结核性脑膜炎(结脑)、化脓性脑膜炎(化脑)、病毒性脑膜炎(病脑)和9例非中枢神经系统感染儿童脑脊液(CSF)中前列腺素(PG_s)包括PGF_(2α)PGF_2、6—酮—PGF_(1α)含量进行了测定。结果表明,脑膜炎患儿CSF中PG_s三项指标皆较对照组显著升高,其中以结脑组最高,PGF_(2α)在三项指标中升高尤为明显,表明PG_s在脑膜炎炎症反应及组织损伤过程中生成增多并释放至CSF中。     

IL-8、 MMP-9、 INF-γ的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎发病的意义

目的 探讨脑脊液中白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、干扰素-γ(INF-γ)含量的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎的临床诊断价值. 方法 选取解放军总医院、解放军第三0九医院自2010年8月至2011年11月住院的患者,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组15例,非感染性神经系统疾病组20例.用ELISA法检测3组患者脑脊液IL-8、MMP-9、INF-γ含量,并进行比较分析. 结果 结核性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ的含量高于病毒性脑膜炎组和非感染性神经系统疾病组差异有统计学意义(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9含量高于非感染性神经系统组(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中INF-γ含量与非感染性神经系统疾病组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ含量的检测对结核性脑膜炎具有一定的辅助诊断意义.IL-8、MMP-9在病毒性脑膜炎的发病和进展中亦起到一定作用.临床上若在患者脑脊液中检测到高水平的INF-γ,较之IL-8、MMP-9对于结核性脑膜炎更具诊断价值.     

脑脊液与血浆的蛋白、糖、氯化物不同比值鉴别诊断结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎的意义

目的 研究脑脊液(CSF)与血浆的蛋白、糖、氯化物含量不同比值鉴别诊断结核性脑膜炎(结脑)与病毒性脑膜炎(病脑)的意义.方法 检测102例结脑和107例病脑患者CSF和血浆的蛋白、糖、氯化物含量,计算CSF与血浆的蛋白、糖、氯化物含量3种不同比值(CSF/血浆蛋白≥0.2、糖≤0.5、氯≤0.7,CSF/血浆蛋白≥0.1、糖≤0.6、氯≤1.1,CSF/血浆蛋白≥0.3、糖≤0.4、氯≤0.6)诊断结脑的敏感性和特异性.结果 结脑组CSF与血浆的蛋白、糖、氯化物含量3种比值的阳性率均显著高于病脑组(P<0.05～0.01);以CSF/血浆的蛋白≥0.2、糖≤0.5、氯≤0.7诊断结脑的敏感性(96.1%,97.1%,99.0%)和特异性(97.2%,98.1%,99.1%)均较高,而CSF/血浆的蛋白>10.1、糖≤0.6、氯≤1.1的特异性(66.4%,69.2%,75.7%)较低,CSF/血浆的蛋白≥0.3、糖≤0.4、氯≤0.6的敏感性(48.0%,44.1%,42.2%)较低.结论 CSF与血浆的蛋白、糖、氯化物含量比值≥0.2、≤0.5及≤0.7对鉴别诊断结脑与病脑具有重要意义.     

血脑屏障完整性及鞘内免疫球蛋白合成在中枢神经系统疾病中的意义

目的探讨中枢神经系统疾病血脑屏障(BBB)的完整性和鞘内免疫球蛋白合成的意义。方法将研究对象分为8组(A组为10例正常对照组,B组为10例化脓性脑膜炎患者,C组为10例结核性脑膜炎患者,D组为20例病毒性脑(膜)炎患者,E组为8例脱髓鞘疾病患者,F组为10例格林巴利综合症患者,G组为10例蛛网膜下腔出血和脑出血患者,H组为14例缺血性脑血管病患者),采用速率散射比浊方法测定血清和CSF的白蛋白(Alb)和免疫球蛋白(IgG、IgMI、gA)含量,利用公式计算QAlbI、gG指数、IgG合成率,并用Protis软件进行数据和图形处理分析。结果 (1)各组QAlb异常率均较正常对照组增高,其中B、C、E、G组QAlb明显高于正常对照组(P0.01);(2)B、C、E、G组IgG指数和IgG合成率较正常对照组明显增高(P0.05或0.01),其中IgG指数以E组最高,IgG合成率以B、E组最高;(3)经Protis软件分析82例患者,正常35例,单纯BBB功能障碍20例,仅有鞘内合成8例,BBB功能障碍伴有鞘内合成19例。结论通过对CSF中蛋白质组分定量的分析,并利用Protis软件进行数据和图形处理,可以明确中枢神经系统疾病血脑屏障完整性和鞘内免疫球蛋白的合成,以及对某些中枢神经系统疾病的诊断和鉴别诊断具有重要的临床意义。     

Levels of soluble delta-like ligand 1 in the serum and cerebrospinal fluid of tuberculous meningitis patients

In this study,the levels of soluble delta-like ligand 1 in cerebrospinal fluid and serum of 50 patients with tuberculous meningitis,30 patients with viral meningitis,20 patients with purulent meningitis and 40 subjects without central nervous system disease were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.The mean levels of soluble delta-like ligand 1 in both cerebrospinal fluid and serum from patients with tuberculous meningitis were significantly higher compared with those from patients with viral meningitis or purulent meningitis or from subjects without central nervous system disease.Meanwhile,the level of soluble delta-like ligand 1 gradually decreased as tuberculous meningitis patients recovered.If patients deteriorated after treatment,the level of soluble delta-like ligand 1 in cerebrospinal fluid gradually increased.There was no correlation between the level of soluble delta-like ligand 1 and the protein level/cell number in cerebrospinal fluid.Our findings indicate that the levels of soluble delta-like ligand 1 in cerebrospinal fluid and serum are reliable markers for the diagnosis of tuberculous meningitis and for monitoring treatment progress.At the same time,this index is not influenced by protein levels or cell numbers in cerebrospinal fluid.     

系统性红斑狼疮合并中枢神经系统感染34例临床分析

目的研究分析系统性红斑狼疮(SLE)合并中枢神经系统感染的临床表现。方法回顾性分析2001年1月至2011年12月石家庄平安医院34例SLE合并中枢神经系统感染患者临床资料,提出临床特征及其相关危险因素。结果 34例SLE合并中枢神经系统感染,发生率为1.44%;其中结核性脑膜炎25例(73.53%),新型隐球菌脑膜炎7例(20.59%),病毒性脑膜炎2例(5.88%)。给予内科常规治疗,25例结核性脑膜炎痊愈21例,死亡4例;7例隐球菌脑膜炎痊愈3例,死亡4例。病毒性脑膜炎痊愈1例,死亡1例。本文SLE合并中枢神经系统感染34例中总共死亡9例(26.47%)。全部患者在诊断前均经过糖皮质激素治疗,28例患者应用较大剂量激素治疗,18例患者联合免疫抑制剂治疗。SLE合并中枢神经系统感染的临床特点主要为高热、头痛及意识障碍;狼疮活动度评分(SLEDAI)平均9±3分。脑脊液检查发现糖和氯化物降低明显。结论①系统性红斑狼疮合并中枢神经系统感染以结核性脑膜炎最常见;②肾上腺皮质激素、免疫抑制剂的应用是SLE合并感染的危险因素;③SLE合并中枢神经系统感染与狼疮活动度无关,而神经精神狼疮多发生于狼疮高度活动期,SLEDAI评分对二者鉴别诊断有意义;④狼疮合并中枢神经系统感染以高热、头痛及颅内压增高为主要表现,反复腰穿脑脊液检查对SLE合并中枢神经系统感染的诊断和判断预后有重要价值。     

The incidence and aetiology of central nervous system infections in Helsinki in 1980

The aetiology of central nervous system infections was surveyed in a study at Aurora Hospital, Helsinki, in 1980. Of the 146 patients with central nervous system infections, 113 had aseptic meningitis, 23 bacterial and one tuberculous meningitis, and nine meningoencephalitis or encephalitis. The probable aetiology of aseptic meningitis was established in 67% of the 106 patients properly tested, the commonest agents being mumps (27%), Coxsackie (24%) and ECHO (9%) viruses. Haemophilus influenza type b was the most frequent cause of bacterial meningitis (39%), occurring solely among infants and young children. There were no cases due to Neisseria meningitidis group A, which used earlier to be epidemic in Finland. The incidences of aseptic, bacterial and tuberculous meningitis in Helsinki in 1980 (based on a total of 174 patients treated in the three hospitals admitting patients with central nervous system infections) were 26.7, 5.2 and 0.2 cases per 100,000 annually, and those of encephalitides and myelitis 3.5 and 0.6 cases per 100,000 annually.     

Chronic progressive neurological involvement in Borrelia burgdorferi infection

Summary Five patients with chronic meningitis were hospitalized several times for progressive neurological symptoms. The clinical manifestations included cranial neuritis, radiculoneuritis, myelitis and encephalitis. In two cases cerebral infarction occurred. The course was commonly characterized by a tendency to deteriorate. From the clinical point of view, it was repeatedly difficult to exclude multiple sclerosis or tuberculous meningitis. Finally, specific antibodies against Borrelia burgdorferi were detected by indirect immunofluorescence assay. The diagnosis of a borreliosis was not considered initially because there was no history of tick-bite or erythema chronicum migrans, and the neurological involvement of the central nervous system seemed unusual. The latency between the first symptoms and diagnosis varied from 3 months to 5 years. After a parenteral, high-dose therapy with penicillin, there was a significant improvement in all patients. In two cases, there was evidence of intrathecally produced antibodies to myelin basic protein.     

脑脊液单核细胞内ESAT-6检测对结核性脑膜炎的诊断意义

目的评价检测脑脊液中单核细胞内的早期分泌性抗原靶6(ESAT-6)对结核性脑膜炎诊断的意义,为结核性脑膜炎的诊断提供有效的方法。方法将20例结核性脑膜炎患者与20例对照组患者进行脑脊液常规、生化、细胞学检查,同时用免疫组化的方法检测脑脊液单核细胞内的ESAT-6及PPD。结果结核性脑膜炎患者单核细胞内存在ESAT-6,在20例结核性脑膜炎患者中14例显示阳性,对照组中1例阳性,结核性脑膜炎组单核细胞内ESAT-6阳性检出率显著高于对照组,(P<0.05),该方法诊断结核性脑膜炎敏感性为70%,特异性为95%,约登指数0.65。结核性脑膜炎组单核细胞内PPD阳性检出率显著高于对照组,(P<0.05),敏感性为0.65,特异性为0.90,约登指数为0.55。结论检测脑脊液单核细胞中ESAT-6是诊断结核性脑膜炎的一种简便、特异的方法 。     

结核性脑膜炎患者脑脊液外泌体中let-7d表达的研究

目的探讨结核性脑膜炎(tuberculoulous meningitis,TBM)患者脑脊液外泌体的分离及外泌体中let-7d的表达水平及其意义。方法收集我院15例结核性脑膜炎患者(结脑组,TBM组),20例病毒性脑膜炎患者(病脑组,VM组),10例化脓性脑膜炎患者(化脑组,PM组)及20例正常脑脊液患者(对照组)的脑脊液,采取ExoQuick Precipitation提取法分离并纯化外泌体,通过透射电镜观察其形态,采用实时荧光定量PCR法检测其let-7d表达水平。结果 (1)脑脊液中的外泌体,电镜下呈圆形或茶托状外形,直径40~100nm,实时定量PCR法检测发现其内含有不同程度表达水平的let-7d;(2)结核性脑膜炎患者脑脊液外泌体中let-7d的表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(3)let-7d表达水平结脑组、化脑组与对照组相比均明显下调,差异有统计学意义(P0.05);病脑组与对照组相比也下调,但差异无统计学意义(P0.05);(4)let-7d表达水平在化脑组与结脑组相比明显下调,差异有统计学意义(P0.05);(5)let-7d表达水平在结脑组与病脑组相比明显下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论中枢神经系统感染性疾病的脑脊液中可分离出外泌体,通过比较3种脑炎外泌体中let-7d的表达水平,发现在TBM患者中let-7d的表达水平显著下调,为其诊断提供潜在的生物学标志物。     

以中枢神经系统症状为首发表现的AIDS

目的探讨以中枢神经系统症状为首发表现的AIDS的临床特征及预后,提高对这部分患者的诊断识别能力。方法连续选择云南省德宏州盈江县人民医院的AIDS住院患者共165例,并对其中以中枢神经系统症状为首发表现的32例患者的临床资料进行回顾性分析。结果 32例患者中AIDS痴呆综合征10例,结核性脑膜炎4例,隐球菌脑膜炎5例,脑弓形虫病11例,蛛网膜下腔出血1例,脊髓损伤但性质未明确者1例。本组32例患者中1年内死亡的有26例,占81.2%。结论以中枢神经系统症状为首发表现的AIDS患者病情复杂,多合并中枢神经系统机会性感染,且进展快,预后差,死亡率高。     

The spectrum of primary blastomycotic meningitis: a review of central nervous system blastomycosis

Three cases of meningitis with initial and exclusive neurological involvement prompted a review of the clinical, cerebrospinal fluid, and pathological findings in an additional 78 patients with central nervous system blastomycosis. The first patient of the 3 had progressive cerebellar dysfunction as the result of chronic basilar meningitis. The second had a C8-T1 radiculopathy without other evidence of superior sulcus syndrome, and subsequent acute fatal meningitis. The third had aseptic, benign, self-limited meningitis followed by clinically obvious systemic blastomycosis. Diagnosis is difficult, and it is likely that other cases have been presumptively treated for tuberculous meningitis. A more aggressive approach to diagnosis is proposed that takes into account the condition of the patient, the likelihood of dissemination at necropsy, and the frequent meningeal infections that are negative on culture of lumbar CSF.     

颅内感染患儿脑脊液中可溶性白细胞介素2受体的测定

目的探讨脑脊液中可溶性白细胞介素2受体水平的变化对脑膜炎的鉴别诊断价值。方法用ELISA法对66例初诊为颅内感染患儿，其中化脓性脑膜炎（化脑）19例，结核性脑膜炎（结脑）20例，病毒性脑膜炎（病脑）27例．进行了脑脊液中可溶性白细胞介素2受体（sIL－2R）水平测定，并与对照组测定值进行比较。结果患儿组的测定位均明显高于对照组测定值．其中以结脑患儿组测定值最高，各患儿组之间的测定值均存在明显差别（P＜0．001）。结脑组和化脑组患儿sIL－2R的测定值存在部分重叠．与病脑组患儿的测定值无任何重叠。结论脑脊液中sIL－2R的测定可能有助于辅助病脑同结脑、化脑的鉴别。