血管危险因素对老年性痴呆认知功能障碍进展的影响

目的：通过前瞻性研究探讨血管危险因素对阿尔茨海默病（AD）认知功能障碍进展的影响。方法：AD患者311例，分为2组（有或无血管危险因素组），随访3年，采用询问病史、实验室检查、成套神经心理检测等收集人文情况、血管危险因素及认知功能变化等资料，完成随访243例。运用t检验、X^2检验和多元线性逐步回归模型分析血管危险因素与AD认知功能障碍进展的关系。结果：单因素分析表明，同无血管危险因素者相比，AD患者中有血管危险因素者随访3年后认知功能障碍的进展更快（P〈0．01）。多因素分析表明，短暂性脑缺血发作、糖尿病、高血压、颈动脉粥样硬化斑块、当前吸烟和每日饮酒是AD认知功能障碍进展的独立危险因素。结论：血管危险因素加剧了AD认知功能障碍的进展，提示血管危险因素参与了AD发病的过程，积极防治血管危险因素可能在一定程度上减缓AD的进展。     

血管周围间隙与Alzheimer’s病相关性的研究

Alzheimer’s病(AD)是一种渐进性神经系统变性病。近年来发现小血管病在AD患者中广泛存在并参与AD的病理过程。血管周围间隙(PVS)是蛛网膜下腔小动静脉穿过脑实质时形成的围绕在血管周围的腔隙,为脑小血管病的影像学表现形式之一。本文对PVS中CSF-组织间液循环通路、PVS内β样淀粉蛋白清除机制以及PVS扩张的形成因素进行阐述,探讨PVS扩张对AD的发展及认知功能的影响。PVS与AD相关性的研究可能对AD药物治疗的研发提供一定指导意义。     

阿尔茨海默病及其血管因素研究进展

血管因素在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机理中的作用正逐渐受到重视,传统Aβ学说显示出局限性并受到挑战和质疑,AD是一种血管性疾病的新观点被提出,大量的流行病学、临床及基础研究均为此提供了依据,包括:许多与血管因素或血液动力学相关的危险因素均能增大AD的患病风险;众多AD的遗传易感基因与脑血管功能改变有关;AD和血管性痴呆(Vascular disease,VaD)的病理改变重叠交错;AD和VaD有重叠相似的临床症状;某些能改善脑血管灌注不足的药物治疗亦能改善AD症状;可通过功能影像学技术检测与学习记忆功能相关脑区的慢性脑低灌注状态协助AD的早期诊断等等,血管因素作为新的研究点,给AD的研究课题提出新的挑战和注入新的活力。     

肾素-血管紧张素系统与阿尔茨海默病

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一循环内分泌系统,脑内存在RAS活性,目前关于RAS在脑内定位、以及与阿尔茨海默病(AD)相关的遗传学和分子生物学研究已取得了一定进展。文章综述了RAS与AD的关系,并从血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体1阻滞剂(ARB)类降压药物在AD中的临床应用等方面总结了RAS在AD中的研究进展。     

ACEI和ARB类药物对AD大鼠认知功能的影响

目的探讨脑内的肾素-血管紧张素系统(RAS)在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用,比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)两类药物对于认知功能的影响及作用机制的不同。方法本实验采用脑室内注射Aβ25-35制备的大鼠阿尔茨海默病(AD)模型,利用Y迷宫检测大鼠的学习记忆功能,比较培哚普利和厄贝沙坦对于认知功能的影响,采用免疫印迹方法检测大鼠海马1型和2型血管紧张素受体(AT1、AT2)的表达水平。结果同AD组相比,厄贝沙坦组Y迷宫中正确反应次数增多,说明可改善AD大鼠的学习记忆功能,其在阻断AT1受体的同时,上调了AT2受体的表达;培哚普利同时抑制了AT1和AT2受体的表达,行为学测试并未显示出对于认知功能的保护作用。结论 1型AT受体阻滞剂厄贝沙坦可以改善AD大鼠的学习记忆功能,这可能与其激活AT2受体有关。     

肾素-血管紧张素系统干预与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以β淀粉样蛋白异常沉积和tau蛋白异常磷酸化为典型病理学改变的神经退行性疾病,是最常见的痴呆类型。肾素-血管紧张素系统(RAS)为体内重要的心血管调节系统,近来研究证实脑内存在独立的RAS;自从研究发现血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与AD发病相关以来,RAS与AD神经生理学关系得到进一步深入研究,越来越多的研究也进一步证实了RAS影响AD的发病和进展。     

阿尔兹海默病的血管因素

近年来血管因素在阿尔兹海默病(AD)的发生、发展中越来越受到关注。AD患者具有血管扭曲、室周静脉壁胶质增生、血管淀粉样变等血管病理结构改变;有肯定的如高血压、糖尿病、肥胖等血管危险因素。神经血管单元和血脑屏障的破坏可导致淀粉样蛋白在脑内的沉积,在AD发病机制中起着重要作用;脑血流量下降以及脑血管反应性的下降均反映AD患者脑血管的"不健康"状态。     

阿尔茨海默病血管性因素分析及丹参酮ⅡA的实验性干预作用

目的 分析AD与其部分血管性危险因素的关系,探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对AD合并慢性脑缺血小鼠模型的干预作用及相关机制.方法 收集苏州大学附属第一医院神经内科自1975年至2009年收治的849例痴呆患者(确诊AD 549例,非AD 300例)的临床资料,单因素分析AD与血管性因素的相关性.Tg+小鼠按随机数字表法分为5组(假手术组、模型组、模型+TanⅡA低剂量组、模型+TanⅡA中剂量组、模型+TanⅡA高剂量组)或3组[假手术组、模型组、模型+TanⅡA 10 mg/(kg.d)组],分别建立AD合并慢性脑缺血小鼠模型并给予TanⅡA干预.Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力的变化,ELISA法检测血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平,RT-PCR检测脑组织Aβ前体蛋白(APP)、VEGF、VEGFR-1 mRNA含量,Western blotting检测脑组织APP、Aβ、VEGF、VEGFR-1蛋白表达.另在细胞水平观察TanⅡA对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)成管的影响及VEGFR-1 mRNA和蛋白的表达变化.结果 AD与高血压病、糖尿病、冠心病、脑血管病、高脂血症等血管性危险因素均呈显著正相关关系(P＜0.05),而与非血管性因素肺炎则无相关关系.与模型组比较,模型+TanⅡA中剂量组、模型+Tan ⅡA高剂量组的寻台时间及游泳距离明显缩短,避暗潜伏期明显延长、错误次数减少,血浆VEGF表达明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,模型+Tan ⅡA 10 mg/(kg.d)组的中位生存时间延长约24d,APP、VEGF mRNA表达明显下调,VEGFR-1 mRNA表达明显上调,APP、Aβ、VEGF蛋白表达明显下调,VEGFR-1蛋白表达明显上调,差异有统计学意义(P＜0.05).低氧+TanⅡ A 5μg/mL组HUVEC细胞毛细管形态完整且密度升高,VEGFR-1 mRNA和蛋白表达较低氧组明显上调,差异有统计学意义(P＜0.05)结论 AD发病与其血管性因素密切相关.TanⅡA可能通过上调VEGFR-1表达促进毛细管结构的完整性,从而改善模型小鼠痴呆症状,提示干预血管性因素可能防治AD.     

Alzheimer病的Aβ假说及血管性假说研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人常见的 痴呆类型,其发病机制有很多假说,但几乎没有一种假说经得 住时间的考验。在过去数十年的研究中,较为公认的是Aβ假 说,本假说产生于上世纪80年代,当时的研究显示AD患者脑 组织中的老年斑主要由Aβ组成,脑中Aβ的过度沉积在神经 细胞变性过程中起中心作用。在过去10余年,Aβ假说具有 很大的影响,以致很多研究人员把Aβ假说视为AD研究的金 标准。近期血管因素在AD的发病中的作用越来越受到重视, 很多学者认为血管因素可能是AD发病的最早最基本的病理 过程,从而对传统的Aβ假说提出挑战。本文将综述散发性 AD的此两种有争议的假说。     

脑血管病变与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种中枢神经系统进行性的退行性病变。其病因与遗传、病毒感染、炎症、铝中毒、胆碱系统功能缺陷、细胞骨架改变等有关。近年来的流行病学及病理学研究表明，AD与血管因素有关联。血管因素不仅会造成血管性痴呆(vascular dementia，VD)，也可能参与AD的病理生理机制，     

动脉硬化性脑小血管病与阿尔茨海默病认知功能损害特征的比较

目的 比较动脉硬化性脑小血管病（arteriosclerotic cerebral small vessel disease，aCSVD）与阿尔茨海 默病（Alzheimer’s disease，AD）患者认知功能损害特征。 方法 回顾性收集2017年9月-2019年5月中山大学附属第三医院神经内科临床诊断为aCSVD及AD患 者的一般资料、认知功能评估量表（MMSE及MoCA），比较两组患者的血管危险因素及认知功能损害 特征的差异。 结果 aCSVD组共纳入106例，AD组88例。aCSVD组患者年龄较低、BMI较高、高血压患者比例较 高，差异均具有统计学意义。MMSE量表各子项评分比较，aCSVD组的注意力与计算力、执行评分低于 AD组，AD组的定向力、延迟回忆、复述、理解及书写评分低于aCSVD组；MoCA量表各子项评分比较， aCSVD组的视空间与执行功能、数字递减评分低于AD组，AD组的命名、数字重复、语言能力、抽象能 力、延迟回忆及定向力评分低于aCSVD组，差异均具有统计学意义。 结论 aCSVD认知障碍发病年龄低于同等认知程度的AD组。aCSVD认知损害维度以注意力与计算力、 视空间与执行功能损害为主，而AD以定向力、延迟回忆、语言能力损害为主。     

基底节区血管周围间隙扩大与非血管性认知障碍的关系

目的探讨基底节区血管周围间隙扩大(EPVS)与非血管性认知障碍的关系。方法对63例Alzheimer's病(AD)患者(AD组)、59例非血管性轻度认知障碍(MCI)患者(MCI组)及60名健康对照者(正常对照组)行头颅MRI检查。比较各组及不同年龄段基底节区EPVS。结果 AD组及MCI组EPVS评分显著高于正常对照组(均P0.01)。AD组EPVS评分显著高于MCI组(P0.01)。与正常对照组比较,AD组及MCI组分级构成差异有统计学意义(均P0.01)。AD组与MCI组分级构成的差别无统计学意义。60岁时,AD组EPVS评分显著高于MCI组及正常对照组(均P0.01),AD组与正常对照组分级构成差异有统计学意义(P0.05)。60~80岁时,三组间EPVS评分两两比较差异有统计学意义(均P0.01),对照组的分级构成与AD组和MCI组的差异有统计学意义(均P0.01);80岁时,三组间EPVS评分及分级构成差异无统计学意义。结论在≤80岁的人群中,基底节区EPVS与非血管性认知障碍有关。     

血管内皮功能障碍与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨血管内皮功能与早期阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系.方法 收集45例轻中度AD患者和48名健康对照,应用高效液相色谱技术和试剂盒检测血浆生化指标.结果 与健康对照组相比,AD组患者血浆不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平明显升高[(0.95±0.09)μmol/L,P=0.00],血浆一氧化氮合酶(NOS)活性[(13.9±3.9)U/L]、诱导型NOS(iNOS)活性[(5.1±1.8)U/L]及N0的含量[(41.7±5.0)μmol/L]显著降低(P=0.00);Logistic回归分析发现AD组患者血浆NO水平与临床痴呆评定量表评分呈正相关(y=36.64+0.398x;r=0.398,P=0.007);血浆ADMA水平与iNOS的活性呈负相关(y=1.041-0.354x;r=-0.354,P=0.017).结论 AD患者在早期即出现了血管内皮功能障碍的生化改变,ADMA抑制iNOS活性而干扰NO的合成是AD患者内皮功能障碍的机制之一.     

干扰长单一序列区83基因对人巨细胞病毒感染后人脑血管平滑肌促血管生成素及血管内皮生长因子表达的影响

目的 长单一序列区（unique l ong r egion 8 3,UL83）基因是人巨细胞病毒（human c ytomegalovirus, HCMV）感染再激活标志。本研究拟探索UL83对HCMV感染后人脑血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）中不稳定斑块破裂相关因子,如促血管生成素（angiopoietin,Ang）以及血管内皮生 长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的影响。 方法 ①采用流式细胞仪确定amidite荧光素（fluorescein amidite,FAM）标记的小干扰核糖核酸（small interfering ribonucleic acid,siRNA）通过脂质体转入人脑VSMC的转染效率;②将3条化学合成siRNA通 过脂质体转染入已感染HCMV AD169株（MOI＝10）的人脑VSMC当中,结合空白组、接毒组及接毒无效 干扰组筛选抑制UL83基因最强siRNA;③分别检测HCMV AD169株（MOI＝10）感染人脑VSMC后0 h、6 h、 12 h、24 h、48 h以及72 h Ang-1、Ang-2及VEGF-A信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid,mRNA）及蛋 白表达变化;④分别检测空白组、接毒高效干扰组、接毒无效干扰组及接毒组在感染48 h后Ang-1、 Ang-2及VEGF-A的mRNA及感染72 h后上述蛋白表达情况。 结果 转染6 h后,95.59%人脑VSMC转染了FAM标记siRNA。感染HCMV AD169株（MOI＝10）的人脑 VSMC在转染siRNA 48 h后,siRNA转染组与接毒组相比,UL83 mRNA相对表达量最多下降78.7%;转染 si RNA72 h后,UL83编码的pp65蛋白相对表达量最多下降81.3%。人脑VSMC感染HCMV AD169株（MOI＝ 10）0 h、6 h、12 h、24 h、48 h以及72 h时后,Ang-1 mRNA及蛋白相对表达量逐渐下降（P <0.01）,Ang-2 及VEGF-A mRNA及蛋白相对表达量则逐渐增加（P <0.01）。而通过转染高效siRNA抑制HCMV AD169株 UL83基因,使得Ang-1表达下降,Ang-2和VEGF-A表达增加均被抑制。 结论 H CMV AD169株具有同时促进人脑VSMC中Ang-1表达降低,Ang-2及VEGF-A表达增加功能。而通 过siRNA抑制HCMV AD169株UL83基因表达能够阻止上述变化。提示HCMV可能通过UL83基因造成靶细 胞产生促血管新生微环境。     

血管内皮生长因子改善阿尔茨海默病认知功能障碍的研究进展

大脑中细胞衰老和葡萄糖代谢异常是阿尔茨海默病（AD）的早期特征,这种特征可能先 于 β 淀粉样蛋白沉积或 tau 蛋白磷酸化出现。血管内皮生长因子（VEGF）可通过营养神经、提高大脑的 葡萄糖代谢水平、抵抗 β 淀粉样蛋白对神经元细胞的毒性作用缓解 AD 患者的认知功能障碍。本文对 VEGF 改善 AD 患者认知功能障碍的作用机制进行综述,以期加深临床对疾病的认识,为探索新的治疗 靶点及治疗手段提供参考依据。     

同型半胱氨酸与阿尔茨海默病及血管性痴呆

目的研究同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及叶酸、维生素B_(12)与阿尔茨海默病(Alzheimer Dis- ease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)的关系,并通过Hcy揭示AD发病的血管危险因素。方法用美国国立神经病学、语言障碍和卒中-阿尔茨海默病和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)标准的可能标准严格筛选AD患者35例,用ADDTC诊断标准筛选VaD患者30例,并同期选择31例无临床脑血管病史、无认知功能障碍的健康查体中心志愿者为对照组。取肝素抗凝的血浆用循环酶法进行Hcy的测定。取血清由全自动化学发光免疫检测仪进行叶酸和维生素B_(12)的测定。结果AD组和VaD组血浆Hcy水平显著高于对照组,血清叶酸和VitB_(12)水平显著低于对照组。VaD组存在痴呆程度越高血浆Hcy水平越高这一显著正相关关系,而AD组这一正相关关系无统计学意义;且发现VaD组患者MMSE评分越低其血浆Hcy水平越高这一显著负相关关系,而AD组这一关系仍无统计学意义。在所有研究对象中存在血浆Hcy水平与血清叶酸及VitB_(12)水平的显著负相关关系。结论提示高Hcy血症可能是引起AD和VaD的一个重要危险因素,Hcy作为一个新的血管因素加强了AD与血管危险因素之间的联系,并且提示积极治疗高Hcy血症在预防AD和VaD方面可能有积极意义。     

Alzheimer病患者与胰岛素抵抗的关系分析

目的:探讨胰岛抵抗与Alzheimer病(AD)及病情程度的关系。方法:测定29例AD患者、31例血管性痴呆(VD)患者及30例年龄相匹配的正常人空腹血糖(FPG)、胰岛素(FIns)、C-肽(CP)、总胆固醇(CH)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),同时采用李光伟等提出的胰岛素敏感性指数(ISI)方法进行计算。结果:AD及VD患者FIns高于对照组(P<0.05),ISI则较 对照组明显降低(P<0.001和P<0.05),且在AD组中,这种差别随AD的严重程度增加而加大。结论:AD患者存在IR,IR可能是其独立危险因素,血管风险因素可能包含在AD病因中。     

血管紧张素Ⅳ：治疗阿尔茨海默病的潜在靶点

诸多证据提示脑内肾素-血管紧张素系统（RAS）与阿尔茨海默病（AD）有着密切关系.血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）作为脑内RAS的成员之一,能促进乙酰胆碱释放,抑制胰岛素调节性氨基肽酶（IRAP）,从而减少其对促认知神经肽的降解,同时增强神经元对葡萄糖的摄取和利用,进而提升动物的学习记忆能力,有望成为治疗AD相关认知功能障碍的新靶点.文中就AngⅣ和IRAP的生理学特性、与认知功能的关联以及临床应用所面临的问题进行综述.     

自发性颈、椎动脉夹层的诊疗进展

自发性动脉夹层(artery dissection,AD)是指动脉壁层内的退行病变引起内膜撕裂,在血压的作用下导致血液成分通过破损的血管内膜进入血管壁,使血管壁分层,造成血管狭窄、闭塞或形成假性动脉瘤.当血肿聚积在内膜及中层之间时可造成管腔狭窄;当血肿主要累及中膜与外膜时可形成动脉瘤样扩张.     

吸烟、饮茶、饮酒与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨吸烟、饮茶、饮酒与阿尔茨海默病(AD)是否存在病因联系。方法 以人群为基础，将402例AD患者纳入病例组，384名健康老年人纳入对照组，以年龄、性别、受教育程度为匹配条仲，进行m：n配对的病例对照研究，条件Logistic模型进行单因素和多因素分析。吸烟和血管事件之间进行交互分析。结果 经多因素分析发现，50岁以上每月饮茶1～3次者在AD组中的比例低于其在正常对照组中的比例[OR(Odds Ratio)=0．757，P=0.0001]，随着饮茶频率的增加，OR值减少。几乎每人饮茶者OR值为0.4338。50岁以上吸烟量为0．1～9．9包-年在AD组中的比例低于其在健康对照组中的比例(OR=0．769，P=0．0602)，吸烟量≥10包-年者的OR值为0．5914。吸烟和血管事件之间存在反向交互作用。未发现饮酒与AD有关联。结论 饮茶可能是AD的保护因素，吸烟本身可能对AD具有保护作用，另外可能通过血管事件增加患AD的危险。饮茶、吸烟对AD的保护作用存在剂量一效应关系。本研究为在人群中预防和治疗AD提供了有益的线索。