脑出血患者外周血及脑组织中IL-17、TGF-β的表达及意义

目的通过研究脑出血(ICH)患者白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)的变化,探讨ICH急性期免疫炎症反应及临床意义。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测40例ICH患者外周血中IL-17、TGF-β的蛋白表达水平,应用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)方法检测患者外周血及出血灶周边脑组织IL-17mRNA和TGF-βmRNA表达水平。结果40例ICH患者外周血中IL-17蛋白及IL-17mRNA表达增高,TGF-β蛋白及TGF-βmRNA表达下降;出血灶周边脑组织标本中,IL-17mRNA和TGF-βmRNA表达均上调。结论急性ICH患者外周血及出血灶周边脑组织均发生炎症反应,并可能与血肿周围脑组织的损害相关。     

脑出血后炎症反应中小胶质细胞及其相关炎症介质的作用研究进展

脑出血(ICH)继发脑损伤发生机制较为复杂,其中血肿周围组织的炎症反应在继发性脑损伤中至关重要.多种细胞及与其相关的炎症介质在ICH后炎症反应中发挥作用.本文主要就小胶质细胞及与其相关的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMPs)等在炎症反应中的主要作用及临床应...     

脑出血后凝血酶所致损伤及保护机制的研究进展

脑出血(ICH)是指原发性非外伤性脑实质内的出血,占全部脑血管病的35％左右,病死率＞50％,40％的存活者遗留严重残疾[1].ICH后除血肿扩大导致的机械性损伤外,还有脑水肿、细胞凋亡、炎症反应、脑血管痉挛等继发性损伤.既往研究[2]表明,凝血酶是导致ICH后继发性损伤的重要因素.目前研究[3]证实,凝血酶还参与ICH后的多种神经保护作用.现就ICH后凝血酶所致损伤及保护机制的研究进展综述如下.     

脑出血灶周组织IL-4、IL-10的表达及其意义

目的观察脑出血(ICH)灶周组织中白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)这两种炎症因子的表达及分析其相关意义。从病理学角度分析IL-4、IL-10是否参与(ICH)灶周组织的炎症反应。方法选取5例来源于哈尔滨医科大学第一临床医院神经病学教研室脑库(ICH)死亡患者全脑标本,自出血灶边缘1～3cm及对侧相应部位脑组织取材,对侧设为对照组。通过苏木精-伊红染色观察(ICH)后脑组织的形态学变化,通过免疫组织化学染色观察IL-4和IL-10的表达情况。结果经苏木精-伊红染色及免疫组织化学染色后,(ICH)灶周组织病理改变较明显,有散在的小软化灶,神经元细胞高度水肿,星形胶质细胞聚集,血管外有炎性细胞浸润。出血灶对侧(健侧)神经元核显示不清,部分星形胶质细胞无明显改变。免疫组织化学染色显示(ICH)后脑组织中胶质细胞和神经元细胞胞质内出现棕黄色颗粒状物质,IL-4阳性表达水平较病灶对侧(健侧)高(P 0.05)。观察到距离出血灶越远,IL-4阳性表达越少。而IL-10仅一例病例标本阳性表达,余标本无阳性表达。表达水平与距离出血灶的距离无明显相关。结论 IL-4可在(ICH)早期脑组织中表达。(ICH)灶周组织中IL-10的表达可能具有延迟的特点。     

单次地塞米松治疗对实验性脑出血后肺、脑组织的保护作用及机制

目的 研究单次地塞米松(Dex)治疗对脑出血(ICH)后肺、脑组织的保护作用及可能机制.方法 采用立体定向技术自体血尾状核注入法制备SD大鼠ICH模型,将大鼠分为假手术组、ICH模型组和Dex治疗组.采用HE染色观察血肿周围组织与肺组织的炎症反应情况,采用透射电镜观察各组肺组织超微结构变化.采用RT-PCR法半定量检测NF-кB p65 mRNA及糖皮质激素受体α(GRα)mRNA在脑与肺中的表达情况.结果 (1)ICH模型组脑水肿明显,血肿周围炎症反应重,肺组织损伤以间质性肺炎表现为主,肺泡结构破坏;Dex治疗组脑水肿较ICH模型组明显减轻,肺组织炎性反应减少.(2)NF-кB p65 mRNA表达,ICH模型组脑出血后血肿周围脑组织(0.44±0.08)和肺组织(0.69±0.16)均较假手术组(分别为0.27±0.05和0.26±0.04)增高(P<0.01),Dex治疗组脑(0.17±0.14)及肺(0.17±0.03)组织中NF-кB p65 mRNA均明显低于ICH模型组和假手术组(P<0.01);ICH模型组GRα mRNA表达水平,无论在脑组织(0.47±0.07)还是在肺组织(0.49±0.07)均低于假手术组(分别为0.64±0.03和0.65±0.13)(P<0.01),Dex治疗组脑组织(1.01±0.09)和肺组织(0.89±0.08)GRα mRNA表达较ICH模型组和假手术组均明显增强(P<0.01).结论 ICH后早期、单次给予Dex治疗可减轻脑组织损害,亦可明显改善继发肺损害,其可能作用机制为Dex提高了GRα mRNA水平并抑制NF-кB p65 mRNA表达.     

基于干细胞疗法miR-146a-5p对脑出血后脑损伤的作用

自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)会引起局部和全身炎症反应,形成白细胞-血小板聚集,黏附于脑内皮细胞,导致血-脑脊液屏障(blood-cerebrspinal fluid barrier,BCFB)破坏、脑水肿和脑实质损伤,进而加重脑出血后脑损伤[1].     

褪黑素对脑出血大鼠的脑保护作用及机制

目的探讨褪黑素对脑出血(ICH)后大鼠脑组织神经细胞超微结构、氧化应激及促炎症因子表达的影响及机制。方法 SD大鼠130只随机分为正常组、假手术组、ICH模型组(模型组)、褪黑素干预组(褪黑素组),除正常组外,各组随机分为12 h、1 d、2 d、4 d、7 d共5个时间点亚组;采用透射电镜技术观察神经细胞超微结构;黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸比色法测定脑组织超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测核转录因子-κB(NF-κB)p65阳性细胞表达;Western blot法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果 ICH后模型组神经元肿胀、核膜结构不清、细胞器减少,线粒体肿胀、空泡化,可见类似凋亡的细胞核,同一时间点褪黑素组神经元及线粒体超微结构病理改变轻微。与正常组和假手术组比较,模型组ICH后12 h~4 d时SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(均P0.05);与模型组比较,褪黑素组MDA含量显著降低,SOD活性升高(均P0.05);ICH后模型组NF-κBp65阳性细胞表达和TNF-α蛋白表达高于正常组(均P0.05)。ICH后不同时间点褪黑素组NF-κB p65阳性细胞及TNF-α蛋白表达水平显著低于模型组(均P0.05)。结论褪黑素可减轻ICH大鼠神经细胞超微结构损伤及氧化应激水平,褪黑素的神经保护机制可能与其抑制ICH后炎症反应相关。     

腺苷A_(2a)受体激活对脑出血后炎症反应和细胞凋亡的影响

目的探讨脑出血(ICH)后激活腺苷A2A受体对中性粒细胞浸润、TNF-α蛋白的表达及细胞凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、ICH组、CGS组、CGS+ZM组、ZM组。应用胶原酶脑内立体定向注射制作ICH模型。对照组注射生理盐水2ul,CGS组、CGS+ZM组、ZM组在ICH模型制作前15min,脑内立体定向分别注射CGS1μg,CGS1μg+ZM1μg,ZM1μg。模型制作后24h处死动物,应用HE染色检测中性粒细胞的浸润,应用Western-Blot技术检测TNF-α蛋白的表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果 ICH组可见明显的中性粒细胞浸润、TNF-α蛋白的表达及凋亡的细胞,与对照组比较,差别具有显著性(P0.001)。CGS组中性粒细胞浸润、TNF-α的表达及凋亡的细胞数目明显降低,与ICH组比较,差别具有显著性(P0.001)。CGS+ZM组中性粒细胞浸润、TNF-α的表达及凋亡的细胞明显增高,与ICH组比较差异无显著性(P0.05),与CGS组比较差异具有显著性(P0.001)。结论选择性的腺苷A2a受体激活可降低ICH后的炎症反应和细胞凋亡,从而减轻ICH后组织的损伤。     

糖皮质激素受体基因第4内含子G1666T多态性与脑出血的相关性

目的 探讨糖皮质激素受体(GR)基因第4内含子G1666T(GR G1666T)多态性与脑出血(ICH)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测48例ICH患者(ICH组)、48例ICH伴高血压(EH)患者(ICH+EH组)、46例单纯高血压患者(EH组)及71名健康对照者(NC组) GR G1666T基因型和等位基因频率;比较不同基因型ICH患者的性别、体质量指数(BMI)、血压、血管紧张素原、肾素、血糖、血脂水平的差异.结果 4组间GR G1666T的基因型和等位基因频率差异无统计学意义; ICH组、ICH+EH组及EH组女性患者G等位基因频率明显高于NC组(均P<0.05).GG、GT、TT基因型女性ICH组患者的BMI、血管紧张素原水平和血压依次显著降低(均P<0.05);GG基因型ICH组患者中,女性上述指标明显高于男性(均P<0.05).结论 GR G1666T G等位基因可能是中国女性ICH的易感基因之一.     

老年脑出血患者血清cFN水平变化及其临床意义

目的探讨脑出血(ICH)老年患者血清人细胞纤维连接蛋白(cFN)的表达水平及其临床意义。方法以2014年3月-2015年12月在本院接受治疗的50例ICH老年患者为观察对象,同时选取50例健康老年人作为对照组。观察两组患者血清cFN、炎症细胞因子水平,比较死亡和未死亡ICH患者血清cFN、炎症细胞因子水平的差异。分析cFN与炎症细胞因子水平的相关性。结果 ICH组患者血清cFN、白介素-6(IL-6)、超敏反应C蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显高于对照组(P0.05);死亡的ICH患者其血清cFN、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平明显高于未死亡者(均P0.05);不同NIHSS评分患者的cFN、炎症细胞因子水平由高到低分别为≥15分者、8~14分者和≤7分者(均P0.05);cFN水平与NIHSS评分、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平显著正相关(r=0.420、0.356、0.412、0.398,均P0.05)。结论 ICH老年患者血清cFN水平较高,且其水平与患者的神经功能缺损程度和细胞因子水平密切相关。     

虾青素对急性脑出血小鼠的神经功能的保护及机制研究

目的观察虾青素(Astaxanthin;AST)对脑出血(ICH)小鼠脑组织炎症损伤后神经保护作用及机制研究。方法体外原代神经元细胞培养实验观察虾青素对血红蛋白(hemoglobin,Hb)诱导的原代神经元细胞损伤的影响;体内实验小鼠随机分为4组:假手术组、ICH模型组、虾青素治疗组(10 mg/kg和30 mg/kg),在ICH模型组和虾青素治疗组均采用小鼠脑立体定位仪尾状核注射自体血以建立小鼠ICH模型,假手术组注射等量生理盐水。虾青素治疗组于2 h、12 h、24 h、48 h间断灌胃给药,另2组以相同时间灌胃给予等量橄榄油处理,术后1 d、3 d、5 d、7 d对各组小鼠进行神经功能缺损评分(neurological deficit score,NDS),分别在给药3 d和7 d后取脑组织,应用Neu N染色观察小鼠脑组织神经元数量的病理变化,ELISA法检测脑血肿周围组织中的炎症细胞因子,包括白细胞介素IL-1β、凋亡相关因子Caspase-3和肿瘤坏死因子TNF-α的蛋白含量的在ICH中时间趋势的变化。结果 1 d、3 d,10 mg/kg和30 mg/kg虾青素都能减少ICH小鼠的NDS,虾青素治疗组中的ICH小鼠血肿周围组织中的IL-1β、Caspase-3和TNF-α蛋白表达明显低于ICH模型组(P0.05),虾青素改善了ICH血肿造成的神经元细胞的继发性炎性损伤,进而抑制了神经元细胞凋亡。结论虾青素对ICH小鼠继发炎性损伤具有较好的神经元细胞保护的作用,其潜在的作用机制可能与虾青素改善ICH小鼠神经功能障碍,通过抑制炎症和凋亡的信号传导通路的过度激活,减少了炎症和凋亡相关蛋白持续的表达有关。     

脑出血患者外周血sIL-6R和sIL-2R水平及相关性分析

脑出血(ICH)是神经科常见、多发病之一,起病急、病情重,死亡率和致残率均较高,且预后不良。动物实验证实,ICH后存在炎症反应,且较非出血性脑损伤更为明显。许多学者对ICH患者IL-1,IL-6,TNF-α等细胞因子水平进行了细致的观察和分析。我们对脑出血病人外周血sIL-6R及sIL-2R水平进行检测,以期探讨两者在该疾病中的意义。     

淀粉样脑血管病患者的脑血管炎症反应及其临床特点

目的 探讨淀粉样脑血管病(CAA)患者的脑血管炎症反应及其临床特点.方法 26例尸检CAA患者的脑标本作常规染色检查,调查、分析其临床资料;并对常规染色检查示有脑血管炎症反应的CAA患者的脑标本进行CD3、CD4、CD8、CD20、CD68单克隆抗体免疫组化染色.结果 4例患者(15.4％)有血管周围淋巴细胞浸润,脑血管炎症反应;22例患者无脑血管炎症反应.与无脑血管炎症反应组比较,脑血管炎症反应组的糖尿病、高血压、头痛、痫性发作、CSF蛋白含量高及脑白质病变的比率显著增高(均P＜0.05).脑血管炎症反应患者的脑组织CD4染色均阳性,CD3、CD8染色阳性各2例,CD20和CD68染色均阴性.结论 CAA患者可合并脑血管炎症反应,其临床特点有头痛、痫性发作、CSF蛋白含量高和脑白质病变;可能为一个CAA合并脑血管炎症的征候群.     

NLRP3炎症小体在缺血性脑卒中中的作用

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3 [N ucleo tide-binding oligomerization domain (NOD )-like receptor family pyrin domain containing 3 ,NLRP3]炎症小体是复合炎症小体,与免疫及炎症反应密切相关,广泛参与中枢神经系统...     

脑出血后凝血酶的神经毒性研究进展

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是神经科常见的急、危、重症之一,有较高的病死率和致残率。脑出血后除血肿扩大导致的机械性损伤外,还有脑水肿、细胞凋亡、炎症反应、脑血管痉挛等继发性损伤[1]。研究表明凝血酶是导致脑出血后继发性损伤的重要因素。本文就凝血酶及其神经毒性、抗凝治疗展望做一综述。     

脑出血抗栓药物应用研究进展

<正>脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是神经科最常见的急重症之一,病死率、致残率高。ICH后期出现缺血性卒中的风险较再次出血风险大[1,2]。一些ICH需要抗栓治疗,而ICH通常有抗栓药物治疗禁忌证,是否或何时重启抗栓治疗目前并不确定。对伴有缺血性卒中高风险的ICH,临床并未予以抗栓药物进行二级预防,重要原因是缺乏相关指南为指导。因此本文就ICH后抗栓治疗进行综述。     

配体-RAGE、sRAGE与动脉粥样硬化的关系

晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycationend products,RAGE)作为一种细胞信号转导受体,参与动脉粥样硬化(AS)的形成。它与多种配体结合激活p21、ras、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-κB)等主要的细胞信号转导途径,参与炎症反应等生理和病理过程[1],与AS的损伤反应学说有关。而血浆和组织中亦存在一种特殊的RAGE亚型,即可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE),可与RAGE竞争结合其配体,抑制RAGE诱导的     

小胶质细胞髓样细胞触发受体2及其可溶形式在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

<正>髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种表达在髓系细胞上的跨膜受体，在中枢神经系统(central nervous system, CNS)内，仅表达在小胶质细胞表面^[1],参与小胶质细胞的一系列活动，包括扩增、迁移、存活、激活、吞噬^[2～8],具有抑制炎症反应、促进小胶质细胞吞噬病理性蛋白、凋亡神经元^[9～14]等作用。     

脑出血后抑制NF-κBp65mRNA表达对脑和肺炎症反应的影响

目的探讨抑制核因子-κB（nuclear factor-kappaB,NF-κB）p65mRNA表达是否影响肺和脑组织中组织因子（tissue factor,TF）mRNA的表达,以及能否减轻脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）所致的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）。方法采用立体定向技术自体血尾状核注入法制备ICH大鼠模型。造模成功的36只SD大鼠随机分为ICH组、二硫氨基甲酸酯吡咯烷（pyrrolidine dithinocarbamate,PDTC）组和地塞米松（dexa—methasone,Dex）组,每组12只,另设假手术（sham-operative,Sham）组12只作对照。应用苏木素-伊红（HE）染色观察各组ICH周围脑组织与肺组织的炎症反应情况,透射电镜观察肺组织超微结构变化。以反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测NF-κBp65mRNA、TFmRNA在脑与肺组织中的表达。结果（1）Sham组：术后脑、肺组织细胞结构完整、排列整齐,无炎症细胞浸润,肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞结构相对正常。（2）ICH组：ICH后24-48h脑水肿明显,神经元变性坏死,胶质细胞增生,血肿周围炎症明显。肺组织损伤以间质性肺炎表现为主,肺泡结构破坏明显,血肿周围脑组织和肺组织中NF-κBp65mRNA表达较Sham组增高（P〈0．05）。（3）PDTC组：与ICH组比较,脑水肿明显减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,但仍可见红细胞漏出现象。ICH后24、48h脑组织及肺组织中NF-κBp65mRNA和TFmRNA表达均较ICH组明显降低（P〈0．05）。（4）Dex组：与ICH组比较,血肿周围脑组织水肿及炎症反应减轻,ICH后24、48hNF-κBp65mRNA明显降低（P〈O．05）;TF mRNA表达在ICH后24h脑、肺组织内表达下调,而ICH后48h表达上调。结论NF-κBp65mRNA表达可有效减轻ICH所致ALI,PDTC可使TFmRNA在肺和脑组织的表达下调,而Dex则使TFmRNA在肺和脑组织的表达呈先下调后上调的趋势。