胆道闭锁术中胆汁流量及胆汁成分的观察分析

目的 探讨胆道闭锁术中胆汁流量及成分变化与预后的关系.方法 本组对27例BA患儿行Kasai手术时,采用5 ml气体采样管收集和测量从肝门流出的胆汁.以17例胆总管囊肿患儿术中收集的胆汁作为对照组,其中测胆汁流量者7例.采用全自动生化仪检测胆汁中磷脂、总蛋白(TP)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)的浓度.术后随访1～6个月,随访内容有黄疸消退时间、术后血生化、术后胆管炎发生情况.结果 BA组胆汁流量显著低于对照组(P<0.05).手术日龄>60 d的BA患儿及术前血ALT>150 U/L的BA患儿术中胆汁流量均显著低于对照组(P<0.05).术中胆汁流量≥0.19 ml/min的BA患儿术后3个月退黄率显著高于术中胆汁流量<0.19 ml/min的BA患儿(P<0.05).BA组的胆汁磷脂、TBA及DBIL浓度均显著低于对照组(P<0.05);BA组的胆汁ALT浓度显著高于对照组(P<0.01).术后3个月黄疸消除者的胆汁AST及TC浓度均显著低于未消除者(P<0.05).结论 BA术中胆汁流量与预后有明显的关系,患儿术中胆汁流量越好,术后的预后越好,提示术中胆汁流量可以更早地预测患儿的远期效果.BA胆汁成分的变化说明BA患儿的肝功能较差,胆汁中磷脂、TBA和DBIL浓度较低可能是肝脏分泌功能较差的表现.胆汁中的AST和TC浓度与预后有关,胆汁AST和TC浓度较低的BA患儿术后预后较好,可能是由于肝功能较好和胆汁粘度较低利于引流所致.     

熊脱氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的疗效

目的探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积(PNCA)的疗效。方法选取给予胃肠外营养并PNAC的早产儿65例为研究对象,根据不同UDCA治疗剂量,将其分成低剂量治疗组、高剂量治疗组、对照组。其中高剂量治疗组24例。UDCA 20 mg.kg-1.L-1,分2、3次服用。治疗前ALT(73.5±31.9)U.L-1,谷氨酰转肽酶(GGT)(107.5±27.9)U.L-1,总胆红素(TBIL)(217.0±24.3)μmol.L-1,结合胆红素(DBIL)(71.8±18.8)μmol.L-1,总胆汁酸(TBA)(61.5±18.2)μmol.L-1。低剂量治疗组18例。UDCA 10 mg.kg.L-1,分2、3次服用。ALT(76.8±32.1)U.L-1,GGT(116.8±29.8)U.L-1,TBIL(207.7±20.8)μmol.L-1,DBIL(71.0±20.1)μmol.L-1,TBA(63.9±19.8)μmol.L-1。对照组23例采用综合治疗,但未服用UDCA。ALT(70.3±33.8)U.L-1,GGT(108.3±30.8)U.L-1,TBIL(220.0±25.8)μmol.L-1,DBIL(67.9±19.7)μmol.L-1,TBA(63.5±22.6)μmol.L-1。治疗2～4周比较3组肝功能指标改善情况。结果高剂量治疗组3例因不能耐受高剂量转为低剂量治疗,统计时将其剔除。其他UDCA治疗患儿均未观察到有变应性皮疹、腹泻、血糖升高、白细胞升高等UDCA的不良反应。治疗前3组肝功能指标差异均无统计学意义(Pa>0.05),治疗2周、4周,高剂量治疗组与对照组ALT、GGT、TBIL、DBIL、TBA比较差异均有统计学意义(Pa<0.05),肝功能指标明显降低;低剂量治疗组与对照组指标比较差异均有统计学意义(Pa<0.05),肝功能指标明显降低;高、低剂量治疗组间各指标比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论各剂量UDCA治疗早产儿PNCA疗效显著且安全。     

大黄治疗婴儿肝炎综合征的作用机制

目的探讨大黄治疗婴儿肝炎综合征(IHS)的机制。方法采用全自动生化分析仪检测52例IHS患儿及18例非IHS择期手术前婴儿(对照组)血清总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清及胆汁IL-6、TNF-α水平,硫代巴比妥酸比色法(TBA法)和黄嘌呤氧化酶法分别检测其血清及胆汁丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果大黄治疗后IHS患儿血清TB、DB、ALT、γ-GT、TBA分别为(58.7±20.9)μmol/L、(36.7±13.1)μmol/L、(56.8±22.1)U/L、(83.2±22.7)IU/L、(88.6±31.5)μmol/L,均较治疗前显著降低(Pa<0.05),血清及胆汁IL-6、TNF-α、MDA分别为(20.71±7.93)ng/L、(246.74±83.15)ng/L、(2.60±0.85)μmol/L、(81.96±17.05)ng/L、(627.91±193.37)ng/L、(6.32±2.05)μmol/L,均较治疗前降低(Pa<0.05),SOD与治疗前比较均升高[分别为(107.2±22.7)μU/L、(169.8±57.1)μU/LPa<0.05]。结论IL-6、TNF-α、MDA、SOD参与了IHS的病理过程,大黄通过降低血清及胆汁中IL-6、TNF-α、MDA水平,提高SOD水平而起到退黄护肝的作用。     

A prospective controlled trial of probiotics on cholangitis after Kasai procedure for biliary atresia

目的 探讨益生菌对胆道闭锁(biliaty atresia,BA)术后胆管炎的预防作用.方法 采用前瞻、随机、对照的研究方法,对60例获得知情同意的Ⅲ型BA术后患儿按照手术后是否辅以益生菌治疗随机分为实验组(30例)和对照组(30例).测定患儿血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,结合术后胆汁排出率和随访获得的黄疽消退率及胆管炎发生率综合评定益生菌对胆道闭锁术后胆管炎的预防作用.结果 实验组和对照组患儿平均手术年龄为(52.75±34.30)d和(55.87±29.23)d,手术前各项血生化指标TB(131.49±41.40)μmol/L和(120.16±47.68)μmol/L、ALT(161.01±30.06)μmol/L和(150.21±36.24) μmol/L经统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05),术后2周时两组胆汁排出率为93.3％和90.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).随访结果表明术后3个月、6个月时实验组与对照组的胆管炎发生率为58.6％和62.1％、52.0％和54.2％,疗效指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 益生菌对胆道闭锁术后胆管炎的发生无明显预防作用.     

Ⅲ型胆道闭锁不同亚型与预后关系的探讨

目的探讨Ⅲ型胆道闭锁肝外胆道畸形（BA）的不同表现与预后的关系。方法2009年6月至2010年10月,作者收治64例BA患儿,其中男33例,女31例;手术日龄（31-131）d,均接受Kasai手术治疗,均在术中进行胆道造影,根据胆道造影及术中探查结果诊断为Ⅲ型BA。根据胆道造影表现,将Ⅲ型BA分为3个亚型：Ⅲa型：胆囊无腔型;Ⅲb型：胆囊及胆总管显影型;Ⅲc型：胆囊显影且胆总管未显影型。术后对所有患儿进行随访,随访内容包括术后血生化结果、胆管炎发生情况、黄疸消退情况（以血TBIL〈19μmol／L或DBIL〈7μmol／L为黄疸消退标准）及术后1年存活情况。结果术后3个月胆管炎发生率：Ⅲa型67％（8／12）、Ⅲb型45％（5／11）、ⅢC型58％（11／19）。术后3个月黄疸消退率：Ⅲa型0（0／14）、Ⅲb型12％（2／17）、1IIc型21％（6／29）;术后6个月黄疸消退率：Ⅲa型21％（3／14）、Ⅲb型35％（6／17）、IIIc型38％（11／29）。术后1年内死亡率：Ⅲa型60％（6／10）、Ⅲb型50％（7／14）、Ⅲc型48％（12／25）。3个亚型术前和术后第1个月血生化值（包括ALT、AST、GGT、ALP、TBIL和DBIL）无明显差别（P〉0．05）;术后第2个月,Ⅲa型DBIL显著高于Ⅲb型（69．3±28．2vs34．5±25．5,P=0．042）,Ⅲa型DBIL显著高于Ⅲc型（69．3±28．2 vs 34．2±26．8,P=0．021）。术后第3个月,Ⅲa型DBIL显著高于Ⅲc型（70．84-8．5 vs 30．4±12．8,P=0．004）。胆汁性肝硬化发生率：Ⅲb型100％（12／12）,Ⅲb型93．8％（15／16）,Ⅲc型96％（25／26）。纤维块内少许小胆管增生与较多小胆管增生比例：Ⅲa型1．67（5／3）,Ⅲb型1．2（6／5）,Ⅲc型0．85（11／13）。结论Ⅲa型（胆囊无腔型）较Ⅲb型（胆囊及胆总管显影型）和Ⅲc型（胆囊显影且胆总管未显影型）预后差,可能是由于其伴有较高的肝硬化发生率和纤维块内少许小胆管比例所致。     

婴儿黄疸106例胆汁酸检测的意义

目的　探讨婴儿黄疸中胆汁酸 (TBA)的变化。方法　采用全自动酶法分析对 10 6例婴儿黄疸患儿进行空腹血清总胆汁酸测定 ,同时对其他肝功能进行测定。结果　依胆红素增高类型分为 3组 :Ⅰ组非结合胆红素增高 ;Ⅱ组结合与非结合胆红素双相增高 ;Ⅲ组结合胆红素增高。 3组TBA依次为 7.1± 4 .1μmol/L、39.8± 2 8.0 μmol/L、91.1± 15 .2 μmol/L ,3组比较差异有显著意义 (P <0 .0 1)。且TBA在肝细胞黄疸时其值较正常上限平均升高 8～ 9倍 ,而丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、谷氨酰转移酶 (γ GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)仅比正常上限升高 2～ 5倍。结论　TBA水平能反映肝细胞损害及胆汁淤积情况 ,对婴幼儿黄疸的早期诊断有重要意义。     

妊娠期肝内胆汁淤积对新生儿肝功能和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨母亲妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对新生儿肝功能和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 选择2009年3月至2010年8月在我院行剖宫产的ICP产妇所生的足月新生儿60例为观察组,因骨盆狭窄、臀位等行剖宫产的足月新生儿60例为对照组,分别测定并比较两组脐动脉血清胆汁酸(TBA)、pH值、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和TNF-α水平.结果 观察组脐动脉血清TBA、ALT、AST、LDH、TNF-α均明显高于对照组[TBA:(11.9±1.8)μmol/L比(5.0±0.8)μmol/L,ALT:(232.6±17.9)U/L比(104.9±19.0)U/L,AST:(175.4±12.7)比(91.3±7.8)U/L,LDH:(417.7±10.5)IU/L比(233.1±15.6)IU/L,TNF-α:(11.1±1.5)ng/ml比(6.9±1.7)ng/ml,P均<0.05],pH值低于对照组[(7.22±0.10)比(7.25±0.03),P<0.05].结论 母亲ICP可能引起新生儿肝功能异常和TNF-α分泌增加.     

The measurement to bloodspot amino acids and acyl carnitines using tandem mass spectrometry in identification of infantile jaundice

目的 串联质谱检测筛查滤纸血片中氨基酸、肉碱和酰基肉碱鉴别诊断胆道闭锁和胆汁淤积症.方法 研究对象是年龄大于1个月,小于5个月的黄疸患儿.胆道闭锁组(BA) 13例;胆汁淤积症(IC) 12例;婴儿肝炎综合征13例.采用31例同年龄段的无肝病的门诊小手术患儿等作为对照组.非衍生化法前处理标本,串联质谱检测11种氨基酸、游离肉碱和30种脂酰基肉碱.结果 BA组血中游离肉碱(66±20) μmol/L,显著高于IC组的(50±19)μμmol/L(P＜0.05);和对照组的(30±10)μmol/L(P＜0.01).用游离肉碱增高作为诊断BA的指标,其ROC曲线下面积(0.862),优于总胆红素、直接胆红素/总胆红素、碱性磷酸酶和总胆酸.BA组和IC组甘氨酸、丙氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸等显著高于对照组;IC组亮氨酸(88±27)μmol/L、缬氨酸(90±31) μmol/L、(亮氨酸+缬氨酸)/酪氨酸之比2.70±0.82,显著低于BA组的(115±28 )μmol/L、(116±27)μmol/L、3.51±0.83,P＜0.05和对照组的(106±31 )μmol/L、( 103±26)μmol/L、4.29±0.94.结论 串联质谱检测血中氨基酸、游离肉碱和脂酰基肉碱对鉴别婴幼儿黄疸有很高的参考价值.     

大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制探讨北大核心CSCD

目的探讨大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及其机制。方法50只SD大鼠按随机数字表法随机分为5组：正常对照组、模型组、大黄素组、熊去氧胆酸（UDCA）组、地塞米松组,除正常对照组外,其余4组均给予α-异硫氰酸萘酯（ANIT）50 mg/kg一次灌胃大鼠建立淤胆型肝炎动物模型,并给予相应的药物干预,造模后48 h留取标本,检测其肝功能和进行肝脏病理学检查。实时荧光定量PCR检测肝组织中法尼醇X受体（FXR）、小异源二聚体伴侣受体（SHP）、胆盐输出泵（BSEP）、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶2B4（UGT2B4）mRNA表达量。全自动生化分析仪检测γ-谷氨酰转移酶（GGT）的水平。结果模型组血清总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、胆汁酸（TBA）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平分别为（68.1±26.1） μmol/L、（46.3±20.1） μmol/L、（483±228） U/L、（159.1±57.9） μmol/L、（2.0±0.5） U/L、（996±382） U/L、（324±120） U/L,大黄素组TB、DB、ALT、TBA、AST、ALP水平分别为（15.0±8.7） μmol/L 、（10.8±3.9） μmol/L、（147±71） U/L、（60.1±22.7） μmol/L、（295±104） U/L、（222±59） U/L,均明显低于模型组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。大黄素组TB、DB、ALT、TBA、GGT、AST、ALP明显低于熊去氧胆酸组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,TB、DB、ALT、TBA、GGT、AST明显低于地塞米松组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。大黄素组48 h肝组织FXR、SHP、BSEP、UGT2B4 mRNA表达水平分别为（1.087±0.285、0.892±0.390、0.902±0.149、1.785±0.403）,均明显高于模型组（0.152±0.088、0.559±0.194、0.561±0.123、0.177±0.039）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论大黄素可显著降低ANIT诱导的淤胆型肝炎大鼠中TB、DB、ALT、TBA、AST、ALP水平及减轻其肝组织病理学损害,疗效优于熊去氧胆酸及地塞米松。其作用机制可能与促进FXR及其下游分子SHP、BSEP、UGT2B4的表达有关。     

胆道闭锁Kasai手术日龄与早期预后的关联性分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)Kasai手术日龄与早期预后的关联性, 为BA患儿Kasai手术时机提供参考。方法采用回顾性研究方法, 收集2019年1月至2021年12月浙江大学医学院附属儿童医院收治的BA患儿临床资料, 包括一般资料(性别、手术时日龄)、肝功能、凝血功能及血氨指标。根据Kasai手术后3个月退黄情况分为未退黄组(n=47)和退黄组(n=66), 计算手术时日龄的cut-off值;再根据此手术时日龄分为两组, 比较Kasai手术后3个月的预后指标, 包括碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、术后DBIL/术前DBIL、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、总胆红素(total bilirubin, TBI...     

大黄素预处理对幼龄大鼠肝内胆汁淤积的保护作用

目的探讨大黄素对肝内胆汁淤积幼龄大鼠的保护作用。方法将120只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组及大黄素高、中、低剂量组,每组24只,对照组和模型组采用羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余组以不同剂量大黄素溶液灌胃。实验第5天各组(对照组除外)采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT,50 mg/kg)一次性灌胃建立肝内胆汁淤积模型。ANIT灌胃后24、48、72 h各组分别处死8只大鼠,比色法检测各组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL),总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,采用苏木精-伊红染色于光镜下观察各组不同时间点肝脏形态学改变。结果 24、48、72 h模型组较对照组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平均显著升高(P0.01)。模型组造模后48 h较24 h及72 h时血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST水平均有不同程度升高(P0.05)。24、48、72 h大黄素各剂量组较模型组TBIL、TBA水平有不同程度降低(P0.05)。24、48、72 h大黄素高、低剂量组较中剂量组血清TBA水平明显升高(P0.05)。模型组大鼠48 h病理改变最重;大黄素各剂量组各时间点肝脏病理较模型组减轻,其中大黄素中剂量组较大黄素高、低剂量组比较改善更明显。结论大黄素可以改善ANIT诱导幼龄大鼠肝内胆汁淤积,中剂量组效果最好。     

二氧化碳气腹对幼兔肝肾功能影响的实验研究

目的 观察CQ气腹对幼兔肝肾功能的影响,为临床新生儿腹腔镜外科气腹的选择提供参考.方法 32只健康新西兰幼兔(3周龄,体重0.8～1.0 kg)按随机数字表法平均分为4组:对照组(单纯腹腔麻醉)、开腹手术组(麻醉后行开腹手术)、低压力组(腹腔压力维持在6 mmHg)、高压力组(腹腔压力维持在12 mmHg),采用10％水合氯醛3ml/kg腹腔麻醉,术中追加用4％水合氯醛1 ml.麻醉时间持续4h.麻醉4h后每组随机取4只处死,余4只复苏后继续饲养7d后处死,均切取肝肾组织浸泡福尔马林,行HE染色,观察组织学改变.分别于麻醉前30 min、麻醉后4h及术后7d取幼兔静脉血3 ml,-80℃保存.收集血清,进行肝肾生化指标检测,包括:谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA).结果 四组幼兔麻醉前和麻醉后4h、术后7d血清CR、BUN、UA、AST、TBIL及DBIL变化差异均无统计学意义(P＞0.05).气腹高压力组麻醉后4h和术后7d血清ALT值分别为(81.24 U/L,59.87 U/L),两者相比,差异无统计学意义(P＞0.05);与本组麻醉前30 min(8.14 U/L)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);且与对照组、开腹手术组及气腹低压力组麻醉后4h血清ALT值(8.50、9.09和9.40 U/L)及术后7d血清ALT值(13.07、8.58和12.83 U/L)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).气腹高压力组麻醉后4h和术后7d血清GGT值分别为193.72 U/L和156.74 U/L,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05);与本组麻醉前30 min血清GGT值14.85 U/L比较,差异有统计学意义(P＜0.05);且与对照组、开腹手术组及气腹低压力组麻醉后4h血清GGT值(20.31、15.11和15.98 U/L)及术后7d血清GGT值(22.26、14.70和27.44 U/L)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色显示高压组幼兔麻醉后4h和术后7d均可见弥漫肝淤血,且术后7d无明显改善,肾无明显组织形态学改变.结论 幼兔可良好耐受6 mmHg和12 mmHg的气腹压力,术后可存活.气腹压力为6 mmHg时肝肾功能均不受显著影响,12 mmHg时肾功能影响不显著,但肝出现了肝淤血改变,且术后7d无明显恢复.     

婴儿肝炎综合征血清纤维化标志物临床价值研究

目的 通过对婴儿肝炎综合征（IHS）患儿血清4项肝纤维指标及其与肝功能的相关性分析,初步探讨肝纤4项在IHS的临床应用价值及对疾病严重程度的评估。方法 回顾研究60例婴儿肝炎综合征患儿,根据超声诊断分为肝纤维化组（n=31）与非肝纤维化组（n=29）,比较两组肝纤4项指标水平,包括透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（Pc-Ⅲ）,Ⅳ胶原（Ⅳ.C）,层粘连蛋白（LN）;并将4项肝纤维化指标与肝功能指标进行相关性分析。结果 肝纤维化组谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）和胆汁酸（TBA）水平明显高于非肝纤维化组（PPr=0.25~0.49）,其中HA、Ⅳ.C与转氨酶及黄疸水平相关性最强,LN未发现有相关性指标。结论 血清4项肝纤维化标志物中HA、Ⅳ.C及Pc-Ⅲ联合肝功能及超声检查对IHS肝纤维化的早期诊断、评估病情有着重要临床价值。     

肝脏硬度测量在胆道闭锁与其他婴儿胆汁淤积鉴别诊断中的应用价值

目的 评价肝脏硬度测量在鉴别胆道闭锁与其他婴儿胆汁淤积时的应用价值,并与生化指标做对比研究.方法 选取2015年1月至2015年12月收治于首都医科大学附属北京儿童医院行手术探查及术后肝脏病理确诊的婴儿胆汁淤积患儿62例,男30例(48.4%),女32例(51.6%),平均手术时年龄(72.7±20.1)d;入组其他婴儿胆汁淤积患儿22例,男21例(95.5%),女1例(4.5%),平均手术时年龄(84.6±41.7)d.回顾性研究患儿术前3 d内的肝脏硬度测量值及生化指标,采用独立样本t检验、ROC曲线分析及配对卡方检验,对比评价肝脏硬度测量在鉴别胆道闭锁与其他婴儿胆汁淤积患儿时的应用价值.结果 比较两组患儿的肝脏硬度测量值、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA),仅肝脏硬度测量值(12.29±6.99比8.05±2.97,P=0.007)和GGT(376.79±346.70比641.70±474.29,P=0.008)差异有统计学意义.对这两项指标进行ROC曲线分析,曲线下面积分别为AUROC(肝脏硬度测量)=0.743,AUROC(GGT)=0.696.取肝脏硬度测量界值8.1kPa时可获得最大约登指数0.427,超过此值提示患儿为胆道闭锁的敏感度0.79,特异度0.64,阳性预测值0.86,阴性预测值0.52;取GGT界值344.15μmol/dl时可获得最大约登指数0.359,超过此值提示患儿为胆道闭锁的敏感度0.68,特异度0.68,阳性预测值0.86,阴性预测值0.43.以手术探查实际结果为标准,分别对肝脏硬度测量(界值8.1kPa)和GGT(界值344.15μmol/dl)进行配对卡方分析(McNemar法),结果肝脏硬度测量8.1kPa(P=0.383),GGT344.15μmol/dl(P=0.019),提示当取肝脏硬度测量界值8.1kPa时对胆道闭锁和其他婴儿胆汁淤积的鉴别判断与实际情况无差异,而取GTT界值344.15μmol/dl时则与实际情况有差异.结论 肝脏硬度测量可较好的应用于胆道闭锁与其他婴儿胆汁淤积的术前鉴别,超过界值8.1kPa时能有效提示患儿为胆道闭锁.     

胆道闭锁肝胆病理改变与预后的关系研究

目的 通过研究BA患儿术中肝活检和肝门纤维块的病理表现,探讨肝脏和纤维块病理表现与BA预后的关系.方法 2009年4月至2010年9月,61例BA患儿在我院行Kasai手术治疗,术中取肝活检和肝门纤维块.病理切片观察肝小叶结构、纤维化情况,将所有BA患儿根据肝病理诊断是否为胆汁性肝硬化分为肝硬化组和非肝硬化组.根据镜下观察到纤维块中小胆管增生的程度分为少许小胆管增生组和较多小胆管增生组.术后随访3～17个月.结果 病理诊断为肝硬化者术时年龄较大、术中门脉测压较高、术后肝功能恢复情况较差.肝硬化组术后3个月黄疸消退率明显较非肝硬化组低(X2=4.020,P=0.045),术后1年病死率明显较非肝硬化组高(P=0.046).肝硬化者纤维块内小胆管增生程度较重(x2=4.244,P=0.039);纤维块内小胆管增生越严重,术后3个月黄疸消退率越低(P=0.045).结论 肝病理检查是较早的评估BA患儿预后的可靠方法,肝硬化是影响BA预后的重要因素;纤维块小胆管增生程度与BA患儿的短期预后有相关关系,但其是否与BA的远期预后有关系还需要进一步的研究.

Abstract：

Objective To investigate the correlation between the pathologic changes of liver and fibrous portal tissue and prognosis of biliary atresia (BA). Methods Between April 2009 and September 2010, the Kasai's procedures were carried out on 61 patients with BA. Specimens of the liver tissue and fibrous portal tissue were collected in operation. The pathology of the liver tissue and fibrous portal tissue was studied. Based on the severity of hepatic cirrhosis, the patients were grouped into two groups: cirrhosis group and no cirrhosis group. According to whether or not there was obvious bile ductular proliferation in fibrous portal tissue, the hepatic cirrhosis patients were further grouped into 2 groups. All of patients with BA were followed up for 3 to 17 months. Results The patients of hepatic cirrhosis group were older at operation, and had higher portal pressure and poorer prognosis. The 3 months post-operative jaundice clearance rate of cirrhosis patients was significantly lower than that of no cirrhosis patients (39. 5% vs 83. 3%,X2 = 4. 020,P= 0. 045). The 1-year post-operative mortality of the cirrhosis patients was significantly higher than that of no cirrhosis patients (53. 3% vs 0,P= 0. 046). The patients of the cirrhosis group had more bile ductular proliferation (60% vs 0, X2 = 4. 244, P = 0. 039). The more severe bile ductal proliferation in the cirrhosis patients was, the lower jaundice clearance rate they would have (76. 5% vs 38. 5%,P=0. 045). Conclusions The pathologic findings of liver can be used to predict the prognosis of the BA patients after Kasai's procedure. The patients with severe hepatic cirrhosis and bile ductal proliferation have poor prognosis.     

低血清谷氨酸转肽酶进行性家族性肝内胆汁淤积症23例临床分析

目的 总结以低血清谷氨酸转肽酶（GGT）为特征的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)各型的临床特征,提高对该病的认识。方法 回顾性分析2004年1月至2007年6月在复旦大学附属儿科医院临床诊断为低血清GGT的PFIC患儿的临床症状、实验室检查、肝脏组织病理学检查和随访等资料,根据ATP8B1和ABCB11全部基因外显子测序结果分为PFIC-Ⅰ、PFIC-Ⅱ和未分型3组,分析3组间临床特征的差异。结果 23例低血清GGT的PFIC患儿进入分析,PFIC-I、PFIC-Ⅱ和未分型组分别为9、7和7例。23例PFIC患儿出生体重均正常,以黄疸、瘙痒和肝功能损害起病。中位发病年龄40 d（0 d至7个月）,中位就诊年龄6（2～36）个月。①13例（56.5%）病程中出现过白陶土样大便,有明显腹泻症状3例。6例（26.1%）有营养不良、佝偻病和生长发育落后。2例（8.7%）随访中发现胆结石。②15例肝组织病理活检示：7例（46.7%）肝细胞多核巨细胞样转化,14例（93.3%）肝细胞和毛细胆管胆汁淤积明显,未发现脂肪变性病例。③未分型组ALT水平较PFIC-Ⅰ型和PFIC-Ⅱ型组显著升高（P<0.05）; PFIC-Ⅱ型组ALT、TBA水平显著高于PFIC-Ⅰ型组（P<0.05）;PFIC-Ⅱ型和未分型组肝细胞多核巨细胞转化发生率显著高于PFIC-Ⅰ型组（P<0.05）。结论 低血清GGT的PFIC患儿以黄疸、瘙痒和肝功能损害为主要临床表现,PFIC-Ⅰ型肝穿刺病理活检未见肝细胞多核巨细胞转化,PFIC-Ⅱ型血清ALT、TBA水平明显高于PFIC-Ⅰ型,有助于临床分型和治疗方法的选择。     

血清γ-谷氨酰转肽酶联合直接胆红素诊断婴儿胆道闭锁的价值

目的 探讨血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）联合直接胆红素（DB）对胆道闭锁的诊断价值。方法 选取2010年7月至2018年12月住院治疗的胆汁淤积症患儿667例为研究对象,根据术中胆管造影结果和随访情况,将患儿分为胆道闭锁组（n=234）和胆汁淤积组（n=433）。比较两组的发病年龄、性别,以及血清总胆红素（TB）、DB、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、GGT水平。将有统计学意义的指标纳入受试者工作特征曲线（ROC）分析,计算ROC曲线下面积（AUC）和最佳诊断界值。结果 胆道闭锁组患儿发病年龄早于胆汁淤积组（P < 0.001）。两组患儿性别、ALT及AST水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。胆道闭锁组TB、DB、TBA、GGT水平显著高于胆汁淤积组（P < 0.05）。GGT联合DB诊断胆道闭锁的AUC最大,为0.892（95% CI：0.868~0.916）。当GGT取值为324.0 U/L,DB取值为115.1 μmol/L时,GGT与DB联合诊断胆道闭锁的敏感度和特异度分别为79.8%、83.2%。结论 GGT联合DB诊断胆道闭锁的敏感度和特异度较高,可作为诊断胆道闭锁的有效指标之一。     

Hyaluronic acid: Additional biochemical marker in the diagnosis of biliary atresia

BACKGROUND: The purpose of the present paper was to evaluate the value of biochemical markers, including conventional liver function tests, gamma-glutamyl transferase (GGT), and hyaluronic acid (HA), in the diagnosis of neonatal cholestasis. METHODS: Infants with neonatal jaundice were consecutively enrolled during 1 year period. The patients were diagnosed as having biliary atresia (BA) if there was either bile ductular proliferation in the portal tracts, atretic common bile duct/gallbladder, or evidence of bile duct obstruction demonstrated by liver pathology or intraoperative cholangiography, respectively. Serum HA was measured using an enzyme-linked immunosorbent assay-based test. RESULTS: A total of 25 patients diagnosed as having BA (n = 10), neonatal hepatitis (NH; n = 9), choledochal cyst (n = 3) and parenteral nutrition-induced cholestasis (n = 3), were studied. The age at diagnosis was not significantly different between groups. Only GGT and HA were significantly elevated in the patients with BA when compared to NH (P = 0.02, P = 0.03, respectively). In BA, the median value of serum HA was 514 ng/mL (range 19-4476 ng/mL), compared to 50 ng/mL (range 19-315 ng/mL) in NH. Additionally, the serum HA level was much higher in children with choledochal cyst. CONCLUSION: HA could be considered as a complementary biochemical marker for evaluating infants with prolonged jaundice.