运动心肌保护效应:microRNA的调节作用

心肌缺血、心肌梗死、糖尿病性心肌病等疾病严重损害心脏健康。近年研究发现,microRNA通过调节心肌细胞肥大、纤维化、细胞增殖与凋亡、血管新生等过程,参与了病理性心脏重塑的发生发展进程。运动能够改善多种心脏疾病导致的心肌结构和功能障碍,具有良好的心肌保护效应。运动能够调节多个microRNA抑制心肌细胞肥大、减少细胞凋亡、促进细胞增殖、诱导血管新生和减轻心肌纤维,产生心肌保护效应,改善疾病症状,抑制病理性心脏重塑。本文对此进行了综述,以期为更好地预防和治疗心脏疾病提供理论和参考。     

MicroRNA及其靶基因在预测直肠癌放化疗疗效中的作用

目的 MicroRNA及其靶基因参与直肠癌放化疗疗效应答,本研究旨在筛选直肠癌放化疗疗效相关的microRNA及其靶基因,推动直肠癌放化疗疗效的基础研究。方法 基于PubMed数据库挖掘与直肠癌放化疗疗效相关的microRNA,结合microRNA-mRNA调控关系以及基因芯片表达谱数据,寻找与直肠癌放化疗疗效相关的靶基因。通过DAVID、IPA等工具对靶基因进行基因本体论和信号转导通路富集分析。结果 通过文本挖掘,共搜集到38个与直肠癌放化疗相关的microRNA,结合实验验证和计算机预测的microRNA-mRNA调控关系,共得到潜在的靶基因3 545个。其中,131个在基因芯片表达谱（GSE35452）中具有显著的差异表达现象（P<0.05）。基因本体论以及信号转导通路富集结果表明,这些基因与直肠放化疗疗效密切相关。结论 上述microRNA及其调控的差异表达基因参与了直肠癌放化疗疗效相关的多条信号通路,在一定程度上从生物机制的角度解释了直肠癌放化疗疗效的差异。同时,筛选出的microRNA及其靶基因也为预测直肠癌放化疗疗效的研究提供了理论依据。     

衰竭心肌组织基质金属蛋白酶-3表达与心功能损害的相关性研究

目的：探讨心肌组织基质金属蛋白酶-3（MMP-3）相对含量与心衰进程中心功能损害的相关性。方法：采用RT-PCR方法对31例风湿性心脏病（RHD）心力衰竭患者及8例健康人心室肌组织中MMP-3含量进行半定量分析；RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查；采用t检验及相关分析方法进行分析。结果：心功能越差，MMP-3相对含量越高；MMP-3含量与射血分数（EF），心指数（CI）呈显著负相关，结论：MMP-3表达含量的增加导致心肌重构，其参与了心衰的发生发展，是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一。     

核心脏病学在心力衰竭中的临床应用

核心脏病学的显像技术是一种常用的无创的诊断心力衰竭的重要手段,在评估心力衰竭程度和指导心力衰竭治疗方面发挥了重要作用。定量门控SPECT心肌灌注显像借助其定量分析软件,可以定量评价心脏容积、左心室射血分数、每搏输出量、心脏舒张功能。静息和（或）负荷心肌灌注显像不仅能鉴别非缺血性心力衰竭和缺血性心力衰竭,而且能判别心肌是否存在活性。核心脏病显像技术能轻易地鉴别出舒张性心力衰竭（也称为射血分数正常的心力衰竭）,它通过高峰充盈率和高峰充盈率时间可以准确地评估舒张性心力衰竭的程度。借助三维成像等新技术定量门控SPECT能有效评估左室运动情况,评估室壁厚度对其是一个很好的补充。心肌灌注显像还常用于判别患者是否适合植入心脏除颤器及是否适合进行心脏再同步化治疗。123I-间碘苄胍神经递质显像能为心力衰竭患者提供预后信息。心肌代谢活动与其功能密切相关,能量代谢底物是评价药物治疗是否有助于提高心力衰竭患者心功能的一个指标,123I-15-(p-碘苯基)3-R,S-甲基十五烷酸是一种临床研究中常用的心肌代谢显像示踪剂。借助新示踪剂的应用,包括神经递质显像和心肌代谢显像在内的核心脏病学显像技术常用来完善心力衰竭的诊断。核心脏病学显像技术在诊断心力衰竭及指导临床治疗方面做出了巨大贡献。     

运动性心肌微损伤发生中凋亡基因表达谱研究

目的:对一次力竭运动后不同时间心肌凋亡基因表达谱进行研究,探讨其在运动性心肌微损伤发生中的可能作用与功能意义。方法:健康雄性SD大鼠50只,分为一次力竭游泳运动组(n=40)和对照组(n=10),一次力竭运动后,分不同时相取材,采用基因芯片技术对相关凋亡基因表达谱的进行分析。结果:一次力竭游泳运动后心肌细胞凋亡基因主要包括诱导凋亡基因(Bok、Bnip3)和调控凋亡的转录因子(Nfkbia、Sphk1、ATF-3以及Casp2)等两类凋亡基因的表达。其中,Bok、Nfkbia、Sphk1、ATF-3在一次性力竭运动后即刻出现显著性上调表达,且Bok在12小时又出现显著性上调表达。心肌促凋亡基因(Bnip3、Casp2)在运动后即刻出现显著性下调表达,且Bnip3在12小时又出现显著性下调表达。结论:(1)一次性力竭运动后,心肌促凋亡基因Bok、转录因子Nfkbia显著性上调表达,加速运动性心肌细胞凋亡的发生,可能参与运动性心肌微损伤发生过程的调节,构成了运动性心肌微损伤发生的重要机制。(2)一次性力竭运动后,心肌促凋亡基因Bnip3、Casp2显著性下调表达,细胞凋亡调控基因Atf3、Sphk1显著性上调表达,抑制心肌细胞凋亡的发生与发展,可能对运动心肌有保护作用,防止严重性心肌损伤的发生。     

心肌肌凝蛋白与心力衰竭关系研究进展

心力衰竭早期显现的心肌重构包括心肌细胞生长、拉长、肥厚和凋亡,以及胶原沉积、降解和间质纤维化。发生心力衰竭时,心肌细胞的肌凝蛋白与肌动蛋白均有相应的损伤。本综述仅就心肌肌凝蛋白结构和功能及其与心力衰竭关系的研究进展介绍如下。     

心力衰竭的心肌损伤标志物及其临床意义

心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤(如心肌梗死、心肌病、炎症等),引起心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下.主要表现是呼吸困难、无力和液体潴留.心力衰竭是一种进行性疾病,一旦发生,即使没有新的心肌损害,仍可自身不断发展.目前虽已有大量治疗策略,但5年存活率与恶性肿瘤相仿.     

非编码RNA参与昼夜节律调控研究进展

微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA)属于表观遗传调控因子,通过在染色质水平、转录及转录后水平、翻译水平调控基因表达和功能,进而影响各种细胞生物学过程。在人体生理活动中,昼夜节律受到多种内外因素的调节,包括ncRNA。本文总结了参与调节昼夜节律的ncRNA,并讨论了在钟基因功能中ncRNA的作用机制,为进一步探究ncRNA在昼夜节律调控中的作用提供新的研究思路,为节律相关疾病的研究和诊治提供借鉴。     

β-谷甾醇靶向调控PI3K3CG基因保护心肌肥厚作用研究

目的 运用网络药理学方法建立通心络活性成分-作用靶点网络,明确靶点相应的生物功能,探讨β-谷甾醇与心肌肥厚之间的作用及途径。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）收集通心络主要成分及药物潜在作用靶点,通过Cytoscape软件将通心络成分-作用靶点网络可视化,使用DAVID在线工具进行基因的基因本体论（GO）分析和KEGG通路富集分析。通过免疫荧光检测不同浓度的β-谷甾醇对于ISO诱导的H9C2细胞表面积的影响;使用qRT-PCR检测心肌肥厚相关因子的ANP,BNP及β-MHC的表达;使用Western blot检测PI3K3CG的变化;使用H&E染色及心脏超声检测β-谷甾醇对于心脏细胞结构以及心脏功能的改变。结果 通心络中主要有95个活性成分对应180个潜在靶点。通心络与心肌肥厚交集靶基因主要富集在钙离子信号通路、胆碱能突触信号通路及cAMP信号通路等。体内中β-谷甾醇逆转了由ISO诱导的心肌细胞表面积增加,同时,抑制ANP、BNP,PI3K3CG和β-MHC的表达。β-谷甾醇抑制ISO诱导的大鼠心肌细胞肥大作用,包括降低小鼠心肌细胞横截面积,降低IVSD和LVPWD,抑制肥大标志基因ANP、BNP、β-MHC以及PI3K3CG的表达。结论 β-谷甾醇通过抑制PI3K3CG水平,首先调控心肌肥厚相关因子的表达,进而影响心肌细胞肥厚,干预心肌肥厚发展     

严重烧伤病人早期血浆内皮素变化与心肌损害关系的初步探讨

目的探讨血浆内皮素(ET)变化与烧伤早期心肌损害的关系。方法采用放免法检测5例严重烧伤病人烧伤早期血浆ET和ASCA仪测定血浆肌酸激酶同工酶(CK－MB)。结果伤后12h血浆ET（106.0±1.6pg/ml,n=5）较正常人组（47.6±3.4pg/ml,n=8）明显升高。血浆CK－MB在伤后明显升高。相关分析显示,ET升高与CK－MB呈高度正相关。结论血浆ET升高可能参与了烧伤早期的心肌损害。     

运动性心肌肥大大鼠心肌肌肉生长抑制素表达的变化

目的:观察运动性心肌肥大大鼠心肌组织肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)表达的变化。方法:16周龄雄性SD大鼠随机分为对照组和运动组,每组10只。运动组进行持续8周跑台训练,每周5次,每次60分钟,跑速26米/分钟。测定两组大鼠心重并计算心系数,HE染色观察心肌细胞横截面积,分别采用real-time PCR技术和western blot方法测定心肌MSTN mRNA和蛋白表达,放免法测定血浆MSTN水平。结果:运动组大鼠心脏重量和心系数显著高于对照组(P<0.05),心肌细胞横截面积增大。运动组大鼠血浆MSTN水平、心肌MSTN mRNA和蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:运动性心肌肥大时,大鼠心肌MSTN mRNA和蛋白表达被抑制,可能通过解除其对心肌生长的负调控作用,促进心肌细胞对运动产生适应性肥大。     

运动防治阿霉素诱导的心肌损伤的证据和未来方向

阿霉素(DOX)是一种抗癌化疗药物,广泛应用于肿瘤性疾病,但其具有剂量相关的心肌损伤作用,可导致危及生命的心肌病。相关动物和临床研究发现,运动可以缓解阿霉素使用后造成的心肌损伤,且不影响肿瘤的大小,相关机制包括:增加了心肌抗氧化酶;改变肌球蛋白重链(MHC)同种型分布;使血管平滑肌松弛;维持心脏细胞中的钙离子稳态;减少心肌阿霉素积累;降低阿霉素诱导的自噬/溶酶体信号传导;调节心肌能量代谢;改善线粒体功能障碍;抑制心肌中萎缩蛋白和凋亡蛋白的表达等。本文综述了阿霉素诱导的心肌损伤的性质和机制,并列出支持运动缓解阿霉素诱导的急性或慢性心肌损伤的动物研究和临床研究证据,以及提出运动治疗阿霉素诱导的心肌损伤的保护机制。     

钙蛋白酶在心肌重构中的作用

心肌重构是高血压、心肌梗死、扩张性心肌病、先天性心脏病等各种心血管疾病的发生发展过程中共同的病理改变［1］。开始的改变可能是代偿性的,例如：生理性的心室肥厚。随着疾病的发生发展,出现了病理性的肥厚,伴有炎症、免疫反应、心肌细胞骨架的降解、心肌纤维化,最终出现细胞凋亡、心室壁变薄,导致心脏功能失代偿。同时,在此过程伴随着一系列激素的改变,如：儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ（An-gII）浓度的提高。在体外心肌细胞和动物模型试验中证实,钙蛋白酶家族与心肌重构关系密切,尤其是和上述病理改变的相关信号传导过程密切相关,例如激活NF-κB转录因子、钙调神经磷酸酶（CAN）引起心肌肥厚;激活caspases、Bax和Bid引起细胞凋亡等。本文将对钙蛋白酶家族的生物学特性以及在心肌重构中的作用进行综述。     

前列腺癌中非编码RNA与雄激素受体信号间调控的研究进展

雄激素受体（androgen receptor,AR）及其下游信号在前列腺癌的发生发展中发挥着关键性的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等非编码RNA不仅影响AR信号的调控网络,而且参与前列腺癌的发展进程。作者重点就前列腺癌中miRNA、lncRNA与AR信号间调控网络的研究进展进行综述。     

运动改善疾病所致心肌纤维化研究进展

心肌纤维化是指细胞外基质合成增加而降解不足导致的细胞外基质过度沉积的现象。心肌纤维化导致心脏功能障碍和心电异常。衰老、肥胖、糖尿病和心肌梗死等疾病均会导致心肌纤维化。运动可以通过减少活性氧的生成、降低炎症反应等途径,干预相关信号通路,调控胶原蛋白代谢,纠正细胞外基质合成降解失衡,改善心肌纤维化。本文就运动对多种疾病诱导的心肌纤维的改善作用进行综述,并进一步探讨运动干预心肌纤维化的作用机制。     

MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展简

MicroRNA（miRNA）是一类内源性非编码的小RNA,通过与目标mRNA互补配对,涉及靶基因的转录后调控,在细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。利用实验生物学及生物信息学方法对与肿瘤相关的miRNA进行研究成为当前的热点。最近多项研究表明miRNA广泛参与肝癌的发生、发展、转移、多药耐药。本文就microRNA与肝癌发生发展之间的关系作一综述。     

放射性核素显像在心力衰竭中的应用

放射性核素显像在测定心室功能，评价心力衰竭的严重程度，了解心肌血流灌注、心肌活力及心脏交感神经功能，鉴别心力衰竭的病因，判断预后，指导临床治疗和评估疗效等多方面都有重要的临床价值。     

血管紧张素Ⅱ在运动性心肌肥大中的作用

为探讨心脏局部ＡｎｇⅡ在运动性心肌肥大中的作用，本文在长期游泳训练造成的心肌肥大模型上观察心脏系数、心肌局部和血浆ＡｎｇⅡ含量的变化，同时观察应用转换酶抑制剂Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ对心肌肥大的心脏系数及心肌和血浆ＡｎｇⅡ含量的影响。结果表明，运动可引起左右室心肌肥大，左右室心脏系数较对照组分别增加了１９％和２３．４％，这种心肌局部肥大和血浆ＡｎｇⅡ的含量较对照组分别增加了４８．３％和４４．５％（ｐ＜０．０１），应用Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ可阻断运动性心肌肥大的发生，左右室系数较单纯运动心肌肥大组分别降低了１８．２％和１７．８％且血浆和心肌局部ＡｎｇⅡ的含量较单纯运动心肌肥大组分别降低了５８％和５５．８％（ｐ＜０．０１），相关分析结果提示，心肌局部ＡｎｇⅡ的含量与心肌肥大的程度成显著正相关（ｒ＝０．６６５ｐ＝０．０１３），由此证明心肌局部ＡｎｇⅡ参与了运动性心肌肥大的发生过程。     

激光心肌血管重建术诱导热休克蛋白表达上调

为探讨经皮穿刺激光心肌血管重建术 (PTMR)的心脏保护作用及其保护机制 ,在猪原位心脏缺血再灌注 (I/R)模型上 ,采用TTC法观察PTMR对于I/R后心肌梗死范围的影响 ,以Westernblotting方法测定心肌组织内热休克蛋白 (HSP) 70和 86蛋白水平的变化 ,并进行相关分析。结果发现PTMR组动物心肌梗死面积明显缩小 ,其梗死面积为 (32± 3) % ,对照组为 (5 6± 7) % (P <0 .0 5 ) ;PTMR区域心肌组织内HSP70和HSP86蛋白的相对含量较对照组明显升高。PTMR术后 2 4h ,I/R所致心肌梗死面积与HSP70和HSP86蛋白水平呈显著负相关 (r =0 .5 6和 0 .5 1,P均 <0 .0 1)。上述实验结果提示 ,心肌组织诱导型HSPs表达的上调可能参与了PTMR的心脏保护作用。     

力竭运动后不同时相大鼠心肌cTnI、Mb mRNA与血清cTnI、Mb表达

目的:观察力竭运动后大鼠心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)基因和血清cTnI、Mb水平变化,探讨运动性心肌微损伤的早期、特异性诊断指标与诊断方法.方法:80只SD大鼠,采用一次力竭游泳运动和2周反复力竭游泳运动建立运动性心肌微损伤大鼠动物模型,测定力竭运动后不同时相(4、12及24小时)血清cTnI和Mb含量及心肌cTnI、Mb mRNA表达.结果:(1)一次性力竭运动后各时相大鼠血清cTnI含量与对照组相比无显著性差异;运动后血清Mb含量显著升高,12～24小时恢复.(2)反复力竭运动后大鼠血清cTnI显著升高,运动后24小时仍未回落;血清Mb与对照组相比无显著性差异.(3)一次和反复力竭游泳运动后,大鼠心房肌和心室肌cTnI和Mb mRNA表达均呈下降趋势,其中心房肌cTnI、Mb tuRNA表达的下降趋势较心室肌明显.结论:(1)力竭运动后,血清Mb升高早、持续时间短;cTnI升高较晚,特异性强、持续时间长,联合检测血清cTnI和Mb有助于运动性心肌微损伤的早期、特异性诊断.(2)心房肌和心室肌cTnI基因、心房肌Mb基因在转录水平均以下调方式参与运动性心肌微损伤调控.(3)心房肌cTnI和Mb基因显著下调是心房易损伤的机制之一.