白藜芦醇激活Notch1/Hes1信号减轻大鼠川崎病诱发心肌损伤的机制

 目的 探讨Notch1/Hes1信号在白藜芦醇减轻大鼠川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用。方法 将48只幼年雄性SD大鼠(4周龄)随机分为对照组(Control)、白藜芦醇对照组(Res)、干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)注射模拟川崎病组(KD)和KD联合白藜芦醇组(Res+KD),对照组腹腔注射生理盐水,Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD组腹腔注射LCWE(1 mg/ml),而KD+Res组腹腔注射LCWE(1 mg/ml)和Res(100 mg/kg)。4周后,小动物超声检测各组心脏功能并计算左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS),HE染色观察心肌形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中TNF-α和IL-1β含量,TUNEL染色观察细胞凋亡的变化,Western blot检测心肌组织中凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白含量以及Notch1和Hes1信号的变化。结果 Res组各项检测指标与对照组相比均无统计学差异;与对照组相比,KD组发生心脏功能障碍和心肌细胞凋亡增加,表现为LVEF和LVFS明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达与凋亡指数增加,Bcl2蛋白表达降低(P<0.05),心肌组织中TNF-α和IL-1β含量增加(P<0.05),HE染色显示心肌纤维排列紊乱并有断裂现象,同时,心肌组织中Notch1和Hes1蛋白表达显著降低(P<0.05);而与KD组比较,Res处理后,可改善KD引起的心脏功能障碍和细胞凋亡,降低心肌组织中TNF-α和IL-1β含量(P<0.05),改善心肌纤维排列,并增加心肌组织Notch1和Hes1蛋白表达(P<0.05)。结论 KD会导致心脏功能障碍和心肌细胞凋亡增加,同时引起心肌组织炎性反应,抑制Notch1/Hes1信号;而Res可通过激活Notch1/Hes1信号减轻心肌组织和冠状动脉炎症,改善KD引起的心肌损伤。     

环孢素A联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺纤维化的治疗作用

目的探讨环孢素A联合地塞米松对急性百草枯中毒致肺纤维化大鼠的治疗作用。方法将80只SD大鼠随机分为：模型组（Mod组）,地塞米松治疗组（Dex组）,小剂量环孢素A治疗组联合地塞米松（Cyc-L组）和大剂量环孢素A联合地塞米松治疗组（Cyc-H组）,3个治疗组根据给药疗程不同（3d、7d、14d）分为3个亚组,每组8只。采用腹腔注射20%百草枯溶液（18mg/kg）制备急性百草枯中毒肺纤维化模型。染毒后2h,Dex组经腹腔注射地塞米松（5mg/kg）;Cyc-L组经腹腔注射环孢素A（5mg/kg）＋地塞米松（5mg/kg）;Cyc-H组经腹腔注射环孢素A（20mg/kg）＋地塞米松（5mg/kg）,每24h重复1次;Mod组经腹腔注射等容积生理盐水。观察大鼠一般状态,22d后处死大鼠取肺组织,检测肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和羟脯氨酸（HYP）表达情况,HE染色观察肺组织病理变化。结果与Mod组相比,各治疗组肺纤维化明显减轻,肺组织MDA含量明显下降、SOD活性明显上升和HYP表达明显下降。Cyc-H组疗效又优于Dex组和Cyc-L组。7d组和14d组较3d组肺纤维化明显减轻,HYP表达下降。7d组与3d组和14d组比较肺组织MDA含量下降,SOD活性增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①地塞米松或地塞米松联合环孢素A均可减轻百草枯中毒引起的肺纤维化,其中地塞米松联合大剂量环孢素A疗效优于地塞米松联合小剂量环孢素A和单纯地塞米松疗效;②7d疗程的治疗效果要好于3d和14d疗程;③地塞米松或环孢素A联合地塞米松减轻肺纤维化的可能机制是增加机体清除氧自由基能力,降低脂质过氧化水平。     

聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球抗兔VX2肝肿瘤效果初步研究

目的 观察应用聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球(ADM-PNIPAM-Fe3O4)对兔VX2肝肿瘤的动脉化疗栓塞治疗作用.方法 将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔随机分成4组,每组8只.A组为生理盐水对照组,肝动脉灌注生理盐水10 ml;B组为游离阿霉素组,肝动脉注入阿霉素(1 mg/kg);C组为ADM-PNIPAM组,肝动脉注入ADM-PNIPAM 1.5 mg/kg(约相当于阿霉素1 mg/kg);D组为ADM-PNIPAM-Fe3O4并在瘤区外加磁场组,肝动脉注入ADM-PNIPAM-Fe3O4 2 mg/kg(相当于阿霉素1 mg/kg),同时在肿瘤表面加磁场.4组实验动物于介入术前1 d,术后14 d行CT肝脏及肺部扫描,测量肿瘤大小,检查肺部转移灶;术后第15天处死,全部实验动物均取肿瘤组织及肺脏作组织病理学检查,C组及D组取胃、脾、肾器官行病理学检查.结果 术前1 d各组动物肿瘤体积无明显统计学差异.至术后14 d时,A组平均肿瘤体积为(23.87±7.02)cm3;B组为(7.70±1.53)cm3;C组为(4.29±0.25)cm3;D组为(2.05±0.18)cm3.B、C、D 3组平均肿瘤体积均小于同期对照A组,B、C、D 3组之间亦有差异,按术后肿瘤体积从大到小的顺序排列依次为B组＞C组＞D组,以ADM-PNIPAM-Fe3O4并在瘤区外加磁场组最小.肺转移的发生率A、B、C、D组分别为100%、66.7%、37.5%、12.5%,C、D组肺转移率低于对照A组;与B组相比A组转移率无明显统计学差异,但病理学检查B组转移瘤数目比A组少;肿瘤坏死程度为D组＞C组＞B组＞A组.结论 经动脉途径应用ADM-PNIPAM-Fe3O4联合外加磁场治疗对兔VX2肝肿瘤生长有较明显的抑制作用.初步肯定ADM-PNIPAM-Fe3O4是一种有效的介入化疗栓塞制剂.     

脐带间充质干细胞外泌体对大鼠卵巢功能作用及机制研究

目的探讨脐带间充质干细胞外泌体(MSCs-exo)对大鼠卵巢功能的作用及机制。方法将24只大鼠随机分为空白组、模型组和干预组3组,每组各8只。空白组作为对照,模型组建立卵巢早衰大鼠模型,干预组建立卵巢早衰大鼠模型后采用MSCs-exo处理。ELISA法检测各组大鼠血清激素水平,Western blot检测卵巢组织中凋亡相关蛋白(Bax、Caspase-3)、相关通路蛋白(Ras、Erk)表达水平。提取各组大鼠卵巢颗粒细胞,模型组建立颗粒细胞损伤模型,干预组建立颗粒细胞损伤模型后采用MSCs-exo处理。CCK-8检测颗粒细胞活力,ELISA法检测颗粒细胞激素水平,流式细胞仪检测颗粒细胞凋亡情况。结果模型组、干预组干预2 d、4 d、6 d、8 d、10 d的颗粒细胞增殖率均低于空白组,且模型组低于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、干预组颗粒细胞雌二醇水平、颗粒细胞孕激素水平、血清雌二醇水平、血清孕激素水平均低于空白组,且模型组低于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、干预组颗粒细胞凋亡数量高于空白组,且模型组高于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、干预组大鼠卵巢组织Bax和Caspase-3表达水平高于空白组,且模型组高于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、干预组卵巢组织Ras、Erk蛋白表达水平低于空白组,且模型组低于干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MSCs-exo能够改善大鼠卵巢功能,其机制可能与调节Ras/Erk信号通路有关。     

羟喜树碱对家兔毒性作用的研究

目的以健康家兔为实验对象研究抗癌药羟喜树碱的毒性作用与剂量的相关性,为进一步对羟喜树碱毒性作用的防治研究提供参考。方法选择新西兰兔,经耳廓静脉连续推注羟喜树碱14d,观察不同剂量(2.1mg/kg组,1·05mg/kg组,0·52mg/kg组)对家兔免疫功能、肾脏、肝脏和心脏的毒性作用及生化指标的变化。结果三组WBC,RBC,IgG,IgM,AST,CK0·52mg/kg组,LDH2·1mg/kg组均较用药前明显下降(P<0·05和0·01);ALT则显著增高(P<0·01)用药后21d时PLT与LDH1·5mg/kg组较用药前明显下降(P<0·05和0·01)。用药后14,21d时LDH0·52mg/kg组较用药前明显下降(P<0·05和0·01)。结论羟喜树碱可引起家兔明显的肝组织、免疫功能、造血功能的损伤和轻度心脏毒性。但对其损伤机制有待进一步研究。     

自由基清除剂Tempol对小鼠放射性下颌腺损伤防护机制的研究

目的 探讨不同浓度自由基清除剂Tempol（TPL）对C57bl/6小鼠下颌腺放射性损伤的防护作用及作用机制。方法 120只雄性C57bl/6小鼠,随机数字表法分为空白对照组、单纯照射组、25 mg/kg TPL组、200 mg/kg TPL、25 mg/kg TPL +照射和200 mg/kg TPL +照射组,共6个组,每组20只。两个联合治疗组在15 Gy照射前10 min腹腔注射给药。观察给药后30 d小鼠存活率、体重和照射后3和30 d小鼠唾液流率及下颌腺组织细胞凋亡及照射后3 d下颌腺组织总超氧化物歧化酶活性、总谷胱甘肽和丙二醛（MDA）含量及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果 照射后3和30 d单纯照射组小鼠唾液腺流率分别为5.67±1.05,5.27±1.34,与TPL 200 mg/kg+照射组比较,明显降低,差异有统计学意义（F=226.4,215.3,P<0.05）,而与TPL25 mg/kg+照射组比较,差异无统计学意义;此外,TPL 200 mg/kg预处理降低照射后细胞的凋亡和组织MDA的含量（F=175.2,P<0.05）,增加总谷胱甘肽（GSH）的含量和总超氧化物歧化酶（SOD）的活性（F=244.5、205.5,P<0.05）,增加Bcl-2蛋白水平,降低Bax和活化Caspase-3蛋白水平。结论 200 mg/kg TPL对C57bl/6小鼠下颌腺组织具有放射保护作用,其机制可能为减轻组织氧化应激和调节线粒体凋亡信号通路,而25 mg/kg TPL没有此保护作用。     

氨基胍、黄芩苷对糖尿病大鼠组织非酶糖化及视网膜细胞凋亡的影响

目的研究非酶糖化、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病视网膜病变（DR）的关系,探讨非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的中药黄芩苷干预治疗,对DR的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍（100mg／kg·d）治疗组、糖尿病黄芩苷（150mg／kg·d）治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg）诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离主动脉,测定组织非酶糖化,观察视网膜Bcl-2、Bax的表达,电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果①与正常对照组相比,糖尿病组非酶糖化明显升高（P〈0．001）,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组较糖尿病组非酶糖化明显降低（P〈0．01）,而血糖无明显变化;②糖尿病组视网膜Bcl-2蛋白表达明显减少、Bax蛋白表达明显增加．氨基治疗组、黄芩苷治疗组的Bcl-2蛋白表达明显增加、Bax蛋白表达较糖尿病组明显减少;③透射电镜下见糖尿病视网膜组神经节细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组大鼠组织细胞凋亡改变明显减轻。结论①非酶糖化通过调节Bcl-2,Bax蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DR的发生与发展;②非酶糖化抑制剂通过抑制非酶糖化,调节Bax、Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,延缓DR的发展;③黄芩苷对非酶糖化抑制作用与典型非酶糖化抑制剂氨基胍相似,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用。     

甲氧滴滴涕对孕鼠胎盘及仔鼠的影响

目的探讨孕期持久性有机污染物(POPs)甲氧滴滴涕(MXC)暴露对孕鼠胎盘及其子代的影响。方法3月龄雌性SD大鼠40只,经适应性饲养并受孕后随机分为4组,每组10只,于孕期经腹腔注射MXC染毒,注射剂量分别为0(对照组)、16(低剂量组)、32(中剂量组)、64mg/(kg·d)(高剂量组),连续注射20d,观察MXC对孕鼠胎盘及其仔鼠的影响。结果随着MXC染毒剂量的增加,孕鼠卵巢黄体数、受精卵着床数减少,活胎数下降,不良妊娠结局增多,与对照组比较差异显著(P<0.05)。MXC中、高剂量组闭锁卵泡增多,闭锁卵泡与对照组比较呈现上升趋势(P<0.05);雄性仔鼠肛门生殖器距离(AGD)显著缩短(P<0.05),雌性仔鼠AGD未受显著影响,但其阴道开放的数量显著多于对照组(P<0.05)。结论MXC具有胚胎毒性,胎盘组织是其发挥毒性作用的靶器官之一。孕期暴露于MXC可造成胎盘滋养细胞损伤,相关细胞功能受损是其影响雌性生殖健康和子代正常生长发育的可能机制之一。     

麦冬皂苷D对小鼠放射性肺损伤的防护作用及机制

目的探索麦冬皂苷D对小鼠放射性肺损伤的防护作用及其机制。方法 60只C57BL/6雌性小鼠按随机抽样法分为4组:健康对照组、单纯照射组、照射+麦冬皂苷D组、照射+地塞米松组, 每组15只。用6 MV X射线15 Gy单次照射小鼠。于照射前3 d开始, 照射+麦冬皂苷D组给予10 mg/kg麦冬皂苷D溶液腹腔注射, 照射+地塞米松组给予10 mg/kg地塞米松溶液腹腔注射, 健康对照组和单纯照射组给予生理盐水腹腔注射, 每日1次, 至照后1周。于照射后3 d、1周、6周取材, 苏木精-伊红(HE)染色法和Masson染色法观察肺组织病理学变化, 免疫组织化学法观察8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、p53、p53上调凋亡因子(PUMA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Ⅰ型胶原纤维(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(Collagen Ⅲ)表达, 蛋白提取及免疫印迹实验(Western blot)法进一步验证凋亡相关蛋白p53、PUMA、Caspase-3的表达, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β1(TGF-β1)和白介素6(IL-6)的表达。结果照后...     

Bax、Bcl-2在兔梗阻性黄疸肾损伤作用的实验研究

目的 :探讨凋亡相关基因Bax、Bcl- 2在梗阻性黄疸时肾损伤中的作用。方法 :4 8只日本大耳白兔 ,随机分为①胆总管接扎 (OJ)组 2 4只 (A组 ) ;②假手术组 2 4只 (B组 )。建立胆道梗阻动物模型后 ,在不同时期测定血清总胆红素 (T -BIL)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血肌酐 (Cr)和尿素氮 (BUN)值 ;采用免疫组化法检测肾细胞Bax、Bcl - 2的表达水平。结果 :①A组术后不同时期胆红素水平均升高 ,血肌苷、尿素氮水平也逐渐升高 ;B组变化不明显 ;A组与B组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。②A组术后 ,肾脏在第 3天就出现Bcl- 2和Bax蛋白的表达 ,Bax蛋白的表达在第 9天时达到高峰 ,而Bcl- 2蛋白的表达在第 2 1天时达到高峰。凋亡指数 (AI)随Bax的升高而升高 ,随Bcl- 2的升高而降低。B组均为阴性表达。结论 :胆总管结扎后随胆红素水平的升高 ,肾脏出现损伤。肾脏的损伤与凋亡基因的启动有关 ,凋亡相关基因Bax、Bcl- 2均参与了梗阻性黄疸肾损伤的调节 ,Bax促进肾细胞凋亡 ,而Bcl- 2抑制肾细胞的凋亡     

芪白颗粒对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的预防作用

目的研究芪白颗粒对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的预防作用。方法采用腹腔注射环磷酰胺制备白细胞减少症模型,观察芪白颗粒对模型小鼠的预防作用。选用60只昆明种小鼠,随机分成6组:正常对照组,环磷酰胺模型组,地榆升白片阳性对照组,芪白颗粒低、中、高剂量组,连续灌胃给药14 d后,腹腔注射环磷酰胺40 mg·kg^-1,连续3 d。分别观察给予环磷酰胺前后小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞、胸腺系数、脾脏系数的变化。结果与环磷酰胺模型组比较,芪白颗粒各剂量组外周白细胞数略有升高,但无统计学差异（P>0.05）;芪白颗粒低、中、高剂量组均能明显增加骨髓有核细胞数,分别增加了52%、56%、55%（P<0.01）;芪白颗粒低、中、高剂量组小鼠胸腺系数分别增加了31%、34%和49%,差异均有统计学意义（P<0.01）;芪白颗粒中、高剂量组小鼠脾脏系数分别增加了26%、29%,有统计学差异（P<0.05）。结论芪白颗粒对环磷酰胺引起的白细胞减少有明显的预防作用。     

臭氧化0.9%氯化钠溶液瘤内注射对兔VX2肿瘤低氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子表达及微血管密度形成的影响

【摘要】 目的 探讨臭氧化0.9%氯化钠溶液瘤内注射对兔VX2肿瘤组织内低氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达及微血管密度（MVD）形成的影响。方法 制备新西兰大白兔VX2肿瘤模型72只,随机分为4组,各18只。超声导引下分别予以瘤内单次注射0.9%氯化钠溶液（A组）、单次注射臭氧化0.9%氯化钠溶液（B组）、2次注射臭氧化0.9%氯化钠溶液（1次/d,连续2 d,C组）,3次注射臭氧化0.9%氯化钠溶液（1次/d,连续3 d,D组）,剂量均为2倍肿瘤体积。术后第4、8、12天各组分别随机处死6只兔并切取肿瘤,采用免疫组化法检测肿瘤组织内HIF-1α、VEGF表达及MVD形成。采用方差分析进行统计学分析。结果 术后第4、8天B组HIF-1α表达低于A组,第12天略高于A组;术后C、D组HIF-1α表达均高于A组,C组更明显,第12天C组与A、B、D组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后第4天B、C组VEGF表达稍低于A组,其余时间点及D组VEGF表达均高于A组,且在第8天C、D组与A组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。与A组相比,术后第4、8天B组瘤组织内MVD形成减少,术后第12天略增高;C组MVD形成在各时间点均高于A、B、D组,第4天D组MVD形成高于A组,第8、12天低于A组。结论 臭氧化0.9%氯化钠溶液瘤内单次注射对肿瘤组织内HIF-1α、VEGF表达及MVD形成无明显影响,但多次注射可能导致HIF-1α、VEGF高表达,MVD形成呈增加趋势。     

丙泊酚对新生大鼠海马BDNF mRNA、proBDNF/mBDNF表达的影响及其与学习记忆功能的关系

目的 探讨丙泊酚麻醉对新生大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA、BDNF前体(proBDNF)/成熟型BDNF(mBDNF)表达的影响及其与学习记忆功能的关系.方法 108只新生7d SD大鼠随机分为对照组(C组)、丙泊酚单次麻醉组(P1组)和丙泊酚多次麻醉组(P2组),每组36只.C组腹腔注射生理盐水7.5ml/(kg.d),连续7d;P1组腹腔注射生理盐水7.5ml/(kg.d),连续6d,第7天腹腔注射丙泊酚75mg/kg;P2组腹腔注射丙泊酚75mg/(kg.d),连续7d.各组于第7天注射完毕后15min随机选取6只大鼠,心室穿刺采血,测定血糖及血气分析;于注射完毕后6h、24h、48h、72h及30d,每组随机抽取6只大鼠,分离海马组织,采用RT-PCR检测BDNF mRNA的表达,Western blotting检测mBDNF、proBDNF蛋白的表达;各组取6只大鼠喂养至出生25d进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力.结果 C组大鼠海马BDNF mRNA及mBDNF蛋白表达水平逐渐升高,proBDNF蛋白表达水平及proBDNF/mBDNF比值逐渐降低.与C组比较,P1组各时间点海马BDNF mRNA及mBDNF蛋白表达水平下降(P＜0.05),proBDNF/mBDNF比值升高(P＜0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P＜0.05);与C组及P1组比较,P2组各时间点海马BDNF mRNA及mBDNF蛋白表达水平下降,proBDNF蛋白表达及proBDNF/mBDNF比值升高(p＜0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P＜0.05).结论 丙泊酚麻醉可导致大鼠幼年期学习记忆功能减退,且多次麻醉的效果强于单次麻醉,其机制可能与BDNF mRNA、proBDNF)/mBDNF表达改变有关.     

小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠大脑皮质P2X4受体表达

目的观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤(CCI)大鼠的镇痛效应及其对大鼠大脑皮质P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组(n=8)。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3 d测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)确定痛觉过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮(10 mg/kg),CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7 d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎,也不给药治疗。分别于术前1 d、术后1、3、7 d用热辐射法测定TWL;术后7 d用免疫组织化学法检测大鼠大脑皮质P2X4受体的表达。结果术前1 d三组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前及CCI组及假手术组相比,氯胺酮治疗组术后3 d始TWL呈进行性下降,以术后7 d为甚(P<0.05);术后7 d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧大脑皮质P2X4受体表达显著增加(P<0.01);氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组(P<0.05)。结论小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制大脑皮质P2X4受体表达有关。     

促性腺激素释放激素拮抗剂对盆腔放疗所致卵巢功能损伤的防护作用

目的 研究促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）对盆腔放疗所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用及潜在保护机制。方法 1.雌性Wistar大鼠10只,采用随机数字表法分为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）组与GnRH-ant组,分别皮下注射醋酸戈舍瑞林0.25 mg（1次）、醋酸西曲瑞克5 μg（每天,连续10 d）,动态观察两组大鼠血清黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）水平的变化。2.雌性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法分为对照组、GnRH-ant组、放疗组、GnRH-ant+放疗组,分别给药及盆腔60Co照射200 cGy后,检测卵巢湿重与血清卵泡刺激素（FSH）、E2和抗缪勒管激素（AMH）的水平;分类计数卵巢内各级卵泡总数,评价卵巢功能的保护情况。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用最小显著性差异法。结果 1.GnRH-a组的LH、E2水平短暂升高后逐渐下降,10 d左右达最低值;GnRH-ant组的LH、E2水平迅速下降,4 d左右达最低值,且无“点火效应”。2.与放疗组比较,GnRH-ant+放疗组的卵巢湿重更高[（37.8±7.1）mg vs.（58.3±9.1）mg,t=5.61,P=0.000]、E2水平较高[（16.64±6.54）pg/mL vs.（57.49±13.45）pg/mL,t=8.64,P=0.000]、FSH水平较低[（27.74±7.75）mIU/mL vs.（8.35±1.43）mIU/mL,t=7.75,P=0.000]、AMH水平较高[（2.23±0.72）mIU/mL vs.（5.47±1.32）mIU/mL,t=6.81,P=0.000]、原始及初级卵泡数明显更高（27.6±5.1 vs.46.2±12.3,t=4.42,P=0.000）,且差异均有统计学意义。结论 GnRH-ant能迅速有效地抑制大鼠卵巢功能的损伤,且无给药后“点火效应”。放疗前给予GnRH-ant,会将大鼠卵巢内的卵泡发育停滞于原始及初级卵泡阶段,减轻放疗辐射对卵巢功能的损伤。     

预注阿曲库铵对不同剂量顺式阿曲库铵时效的影响

目的观察预注小剂量阿曲库铵对不同ED95顺式阿曲库铵时效的影响。方法将80例ASAI-II级手术患者随机分为四组（n=20）：A组3ED9（50.15 mg/kg）顺式阿曲库铵、B组4ED9（50.2 mg/kg）顺式阿曲库铵、C组预注射0.1 mg/kg阿曲库铵,复合3ED95顺式阿曲库铵、D组预注射0.1 mg/kg阿曲库铵,复合4ED95顺式阿曲库铵。观察各组顺式阿曲库铵起效时间、临床有效作用时间、术毕恢复时间;评估气管插管条件及不良反应。结果 B组与A组相比,B组顺式阿曲库铵起效时间无明显差异（P〉0.05）,而C、D两组起效时间较A、B组明显缩短（P〈0.05）,D组更短（P〈0.05）;有效作用时间B、D组较A、C组延长（P〈0.05）,D组最长（P〈0.05）;术毕恢复时间B、D组较A、C组明显延长（P〈0.05）,D组恢复时间最长（P〈0.05）。A组行气管插管不满意,B组有1例轻微呛咳;C、D组气管插管条件满意。结论预注射小剂量（0.1 mg/kg）阿曲库铵复合4 ED95顺式阿曲库铵,肌松起效时间短,临床有效作用时间长,术毕恢复快,气管插管条件满意,不良反应少,适合临床推广。     

促性腺激素释放激素激动剂对辐射所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用研究

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对盆腔放疗辐射所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用及可能机制。方法实验1:雌性Fischer 344大鼠5只,于动情间期皮下给予GnRHa 0.25 mg后,动态观察其血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及抗苗勒管激素（AMH）水平变化情况。实验2:雌性大鼠40只,以随机数字表法分为对照组、GnRHa组、放疗组（R组）及GnRHa+R组并给予相应处理,盆腔照射后20 d,采用单因素方差分析及独立样本t检验比较各组间的体重、卵巢湿重、血清FSH、E2、AMH水平及卵泡数量的差异。对比各组大鼠卵巢凋亡指数和微血管密度。结果实验1:皮下给予GnRHa后,大鼠卵巢功能受到抑制,FSH、E2水平持续下降,15 d左右达到谷值,再过20 d后恢复至给药前水平。实验2:盆腔放疗后,GnRHa+R组、R组与对照组相比均出现不同程度的卵巢功能损伤,但GnRHa+R组与R组相比受损程度较轻,表现为E2水平偏高（t=12.79,P < 0.01）,FSH水平偏低（t=4.65,P < 0.01）,AMH水平偏高（t=5.65,P < 0.01）;卵泡计数显示,GnRHa+R组的原始及初级卵泡数显著高于R组（t=7.70,P < 0.01）;Tunnel和CD31染色结果显示R组卵巢内细胞凋亡指数和微血管密度显著高于GnRHa+R组（t=8.20和9.83,均P < 0.05）。结论放疗前应用GnRHa能够有效减轻放疗辐射对大鼠卵巢功能的损伤,这可能与GnRHa将卵泡发育抑制在原始、初级卵泡阶段以及减少卵巢组织血供及氧合进而降低卵巢放射敏感性有关。     

紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液治疗恶性腹腔积液疗效及安全性分析

目的探究紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液治疗恶性腹腔积液的疗效性及安全性。方法选取我科80例恶性肿瘤伴有腹腔积液患者,采用随机数字表法将所有患者平均分成5组,每组16例,向A组腹腔内注射紫杉醇脂质体30 mg,复方苦参注射液30 ml;向B组腹腔内注射紫杉醇脂质体60 mg,复方苦参注射液30 ml;向C组腹腔内注射紫杉醇脂质体30 mg;向D组腹腔内注射紫杉醇脂质体60 mg;向E组腹腔内注射顺铂40 mg;每周期注药前行超声探查腹腔积液量,监测腹腔积液量的变化及临床症状的改变。结果 (1)B组临床治疗总有效率明显高于A和E组(P<0.05);(2)D组临床治疗总有效率明显高于C组(P<0.05);(3)A组恶心呕吐、发热发生率明显低于C组,且血小板降低发生率明显低于B组(P<0.05);(4)B组恶心呕吐发生率明显低于E组,发热发生率明显低于D组(P<0.05);(5)B组患者腹胀,气短、呼吸困难等症状缓解最为显著。结论紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液能够有效抑制腹腔积液的生成,降低化疗药物毒副反应,提高患者生活质量,效果显著,且安全性较高,值得临床广泛推广。     

腹腔注射环磷酰胺对小鼠精子凋亡的影响

目的观察腹腔注射环磷酰胺对小鼠精液常规和精子凋亡的影响。方法将20只雄性昆明小鼠随机分为对照组和实验组,按60 mg/kg体重给对照组小鼠腹腔注射NS,60 mg/kg体重给实验组小鼠腹腔注射环磷酰胺,每天1次,连续5 d,常规饲养观察34 d,然后对小鼠睾丸进行病理切片观察病理形态变化,对小鼠精子进行精液常规分析,对精子行FITC-AV/PI染色后用流式细胞仪检测精子凋亡率。结果实验组小鼠睾丸生精细胞、间质细胞和部分支持细胞明显变性,对照组与实验组精子密度分别为（5.20±1.34）×106/ml、（1.73±0.03）×106/ml,精子活力分别为（14.49±0.30）%、（6.64±1.88）%,精子成活率分别为（68.39±15.13）%、（39.96±4.89）%,精子凋亡率分别为8.38±0.45、14.84±1.22,两组比较有显著差异（P〈0.05）。结论腹腔注射环磷酰胺可使小鼠睾丸生精功能降低,精子凋亡增加,造成小鼠少弱精症。     

嗜麦芽窄食单胞菌肺部感染模型的建立与评估

目的采用临床分离鉴定的嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia,SMA)感染免疫抑制的BALB/c雌性小鼠,建立小鼠肺炎模型。方法模型组小鼠在感染前4 d注射环磷酰胺(125 mg/kg)、感染前1 d注射环磷酰胺(125 mg/kg)和地塞米松(12.5 mg/kg),造成小鼠免疫抑制,通过滴鼻方式滴入40μl新鲜SMA细菌,空白组滴鼻滴入无菌PBS。免疫及细菌感染后对小鼠的临床症状、体重、体温、肺重、血细胞与组织病理学变化进行时相性监测。结果小鼠肺部细菌感染120 h后,与空白组相比,模型组小鼠体重较低;各血象指标从较低水平开始逐渐回升;肺部有明显的脓肿、充血,肺部的组织病理学表现为正常肺组织结构消失,炎症症状显著。结论小鼠SMA肺炎模型的建立,为研究SMA的病原特性、发病机制、治疗方法等提供了可靠的动物模型。