EPASl基因多态性与急性高原病关联性研究

急性高原病（AMS）是指由平原急进至高原，在急性低氧暴露的最初24h内便可能出现的一系列非特异性的综合征。AMS最重要的发病因素包括急进速度及方式、海拔高度、个人易感性等，具体的发病机制还不十分清楚。AMS的发生是一个多基因、多因素参与的复杂过程，受遗传和环境双重影响，疾病的发生、发展呈现明显的种族及个体差异性。     

KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C＞T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用HomaIR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(x2=5.298,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(X2=1.638,P＞0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联.     

FABP2基因Ala54Thr多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨FABP2基因Ala54Thr多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)及其糖脂代谢、胰岛素抵抗等的关系。方法以135例PCOS患者及116例相匹配的健康妇女(正常对照)为研究对象,应用PCR-RFLP法检测FABP2基因Ala54Thr基因型多态性,测定代谢指标,并对其中107例PCOS患者和20例正常对照者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。结果 FABP2基因Ala54Thr位点的基因型和等位基因频率在PCOS组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组Thr54(+)基因型者的空腹血糖(FPG)、糖负荷后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、钳夹试验120～180min葡萄糖代谢率(M120-180)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与Thr54(-)基因型者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 FABP2基因Ala54Thr多态性与PCOS的发生及其胰岛素抵抗和糖脂代谢等无关。     

大鼠NR2B基因核心启动子区单核苷酸多态性研究

 目的:对大鼠NR2B基因核心启动子区进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)筛查及分析.方法:提取16只健康SD大鼠海马组织基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增NR2B基因核心启动子区序列和SNP库已报道的rs8169392所在区域序列,结合DNA测序方法进行SNP筛查和验证.结果:在大鼠NR2B核心启动子区705bp中,发现1个新的SNP位点,为-217位C/T多态;本研究中未筛查到NCBI-SNP库报道的rs8169392.结论:-217位C/T多态的发现为NR2B基因多态性数据库提供了新信息.     

PCSK1和PCSK2单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)的rs3811951和PCSK2的rs2021785位点单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)之间的相关性。方法采用病例-对照法,收集新诊T2DM组(n=227例)与对照组(n=152例)的临床资料及血标本,测定血糖、血脂等生化指标,采用质谱技术对rs3811951和rs2021785位点进行SNPs分型。结果 PCSK2的rs2021785位点次要等位基因频率在T2DM组显著低于对照组(20.04%vs 26.64%,P=0.0335),次要等位基因A的携带者患T2DM的风险显著降低(OR=0.69,95%CI 0.49~0.97,P=0.0335)。PCSK2基因的rs2021785位点AA基因型频率在T2DM组显著低于对照组(6.6%vs 10.5%,P<0.05),rs2021785位点基因型分布与T2DM显著相关(共显性模型中OR=0.627,95%CI 0.41~0.96,P=0.0308)。PCSK1基因rs3811951位点等位基因频率及基因型分布在T2DM组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区汉族人群中PCSK2基因rs2021785位点的多态性与T2DM显著相关,而PCSK1基因rs3811951位点多态性与T2DM无显著相关性。     

CRY2基因单核苷酸多态性与肝细胞肝癌预后分析

目的 探讨生物节律基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与肝动脉化疗栓塞治疗术(transcatheterarterial chemoembolization,TACE)后肝癌患者预后的关系.方法 采用Sequenom iPLEX分型技术进行基因分型(337例原发性肝细胞癌患者),并且分析其与肝癌患者预后相关性.结果 在分层分析中,本研究发现CRY2:rs2292910这一位点基因型在年龄＞52岁、肿瘤＜5 cm患者组与患者预后有着显著相关性.结论 CRY2基因单核苷酸多态性有可能作为肝动脉化疗栓塞治疗术后评估患者预后的独立标志物.     

TCF7L2基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病患者早相胰岛素分泌的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)早相胰岛素分泌的相关性。方法采用病例-对照研究方法,设新诊T2DM组(n=227)和正常对照组(n=152),采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对rs7903146和rs11196218位点进行SNPs分型。结果新诊T2DM组和正常对照组rs7903146位点风险等位基因频率(MAF)分别为5.73%和4.28%,二者间差异无统计学意义。Logistic回归无论以共显性、显性、或是隐性模式分析,rs7903146和rs11196218位点的SNPs均与T2DM无显著相关性(P>0.05)。Rs7903146位点的SNPs与ΔI30/ΔG30相关(OR=1.012,95%CI 1.000～1.025,P=0.05),T风险等位基因携带者的ΔI30/ΔG30显著高于未携带者(P=0.0385)。结论尚未发现重庆地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146和rs11196218位点SNPs与T2DM的相关性,但rs7903146位点的基因多态性可能与早相胰岛素分泌有关。     

ELL2基因多态性与涎腺多形性腺瘤易感性的相关性分析

目的 分析ELL2基因1119T>C多态性与涎腺多形性腺瘤易感性之间的相关性。方法 绘制涎腺多形性腺瘤家系,对涎腺多形性腺瘤家系中5个成员的ELL2基因外显子进行测序;采用病例对照研究,将2016年1月-2020年7月就诊于山西白求恩医院口腔颌面外科的112例涎腺多形性腺瘤患者作为病例组,以年龄、性别为匹配条件,将2019年1月-2020年1月该院176名健康体检者作为对照组。高分辨熔解曲线(HRM)检测两组ELL2基因1119T>C多态性;采用χ²检验分析基因多态性与涎腺多形性腺瘤发生之间的相关性,分层分析评估吸烟与基因型的协同作用;并采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同基因型个体ELL2的表达水平。结果 涎腺多形性腺瘤家系中ELL2基因第8外显子存在1119T>C多态性位点。病例对照研究结果显示,涎腺多形性腺瘤患者该位点纯合子CC基因频率明显高于对照组(24.1%vs. 11.9%,P=0.002)。纯合子CC与涎腺多形性腺瘤发生风险增加相关(OR=3.059,95%CI 1.494～6.263)。分层分析显示,吸烟与111...     

XRCC2基因多态性与中国北方人群肺癌易感性的相关性研究

目的 研究DNA双链断裂修复基因XRCC2多态性与中国北方人群肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究,收集河北石家庄及其周边县市区的原发性肺癌患者300例为肺癌组,同时选择与患者同一地区的健康人300例为对照组,应用PCR-RFLP方法分析了肺癌组和对照组的XRCC2基因(C41657T)位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用.结果 XRCC2(C41657T)C/T等位基因频率肺癌组为84.67%、15.33%,对照组为87.50%、12.50%,两组间分布无显著性差异(P=0.16);C/C、C/T、T/T基因型频率肺癌组分别为72.7%、24.0%、3.3%,对照组分别为76.3%、22.0%、1.7%,C/C及C/T基因型频率两组间比较无显著性差异(χ2=0.48,P=0.48).非吸烟者C/T基因型频率肺癌组高于对照组(χ2=6.67,P=0.01);相对于C/C基因型,C/T基因型的个体患肺癌的(OR＝2.11,95%CI＝1.19～3.73);吸烟者C/C及C/T基因型频率肺癌组与对照组无显著性差异(OR=0.69,95%CI=0.41～1.16,P=0.16).结论 XRCC2(C41657T)基因多态性总体上对肺癌易感性无明显影响,但其C/T基因型可增加非吸烟中国北方人群患肺癌的危险性.     

FABP2基因及其多态性与脂代谢关系的研究

小肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)基因定位于人染色体4q28～q31,特异地表达于小肠上皮吸收细胞,与食物中长链脂肪酸(LCFA)的吸收、靶向运输及代谢密切相关.FABP2基因第2外显子54位点存在单核苷酸多态性,即Ala54Thr.近年研究发现,突变型54TFABP2与血脂障碍以及代谢综合征的其他特征相关.本文拟从FABP2基因的结构、功能、基因表达调控及其多态性与脂代谢关系作一综述.     

microRNA-196a2单核苷酸多态性对靶基因IL-2表达的影响

目的观察基因单核苷酸多态性（SNP）对成熟microRNA（miRNA）-196a2在人角质形成细胞HaCaT细胞中表达水平的影响,及对预测的靶信使RNA（mRNA）IL-2 3＇非翻译区（UTR）结合能力的影响,探讨miRNA-196a2 SNP是否与皮肤病等自身免疫性疾病关联。方法在HaCaT细胞中转染构建miR-196a2-T（野生型）和miR-196a2-C（突变型）的表达质粒,RT-PCR检测表达效果;将两种基因型的表达质粒与预测的靶mRNA IL-2 3＇UTR的报告基因质粒共转染细胞,双荧光素酶报告基因实验分别检测结合能力,并使用SPSS17.0软件统计分析。结果成功构建miR-196a2-T/C表达质粒和IL-23＇UTR报告基因质粒;miRNA-196a2野生型和突变型的表达质粒在HaCaT细胞中的表达水平无显著差异（P〉0.05）;IL-2是miR-196a2的靶基因,SNP影响miR-196a2与IL-2 3＇UTR的结合（P〈0.05）。结论 MiR-196a2可与IL-2结合调节其转录后水平,从而参与免疫反应,可能影响多种皮肤病等自身免疫性疾病的进程。     

性激素与急性高原病的研究进展

急性高原病（ AMS）是急性暴露于高原（海拔＞2500 m）或由高原进入更高海拔地区时,因高原低氧而在数小时至数天内出现的临床症候群。我国有着西藏、青海等大面积高海拔地区,随着高原旅游及务工人员的剧增, AMS严重威胁急进高原人群的健康、降低劳动能力。目前已知AMS发生率男性明显高于女性,青壮年高于老年和儿童,考虑AMS发生可能受体内性激素水平差异的影响。因此研究性激素与AMS的相关性对阐明AMS病理生理机制、预防和治疗AMS具有重要意义。     

PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,共人选850例沈阳军区总医院冠心病住院患者,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的残余血小板聚集率(RPA),当RPA≥70％时,即定义为CR.将入选患者分为CR组(n=215)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=635),采用焦磷酸测序法测定PON1基因rs854572单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布频率.结果 PON1基因rs854572多态位点在两组间基凶型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基凶型(CC、CG和GG)分布频率在CR组和NCR组分别为23.7％、49.3％、27.0％和24.1％、50.2％、25.7％,三种基因型在两组间分布频率差异无统计学意义(P=0.93).C、G等位基因分布频率在两组间差异亦无统计学意义(P=0.763).Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病等冠心病易患因素后,PON1基因rs854572单核苷酸多态性仍与冠心病患者CR的发生无相关关系.结论 PON1基因单核苷酸多态位点rs854572与冠心病患者CR的发生无关.     

EPAS1 and VEGFA gene variants are related to the symptoms of acute mountain sickness in Chinese Han population:a cross-sectional study

Background:More people ascend to high altitude(HA)for various activities,and some individuals are susceptible to HA illness after rapidly ascending from plains.Acute mountain sickness(AMS)is a general complaint that affects activities of daily living at HA.Although genomic association analyses suggest that single nucleotide polymorphisms(SNPs)are involved in the genesis of AMS,no major gene variants associated with AMS-related symptoms have been identified.Methods:In this cross-sectional study,604 young,healthy Chinese Han men were recruited in June and July of 2012 in Chengdu,and rapidly taken to above 3700 m by plane.Basic demographic parameters were collected at sea level,and heart rate,pulse oxygen saturation(SpO2),systolic and diastolic blood pressure and AMS-related symptoms were determined within 18-24 h after arriving in Lhasa.AMS patients were identified according to the latest Lake Louise scoring system(LLSS).Potential associations between variant genotypes and AMS/AMS-related symptoms were identified by logistic regression after adjusting for potential confounders(age,body mass index and smoking status).Results:In total,320 subjects(53.0％)were diagnosed with AMS,with no cases of high-altitude pulmonary edema or high-altitude cerebral edema.SpO2 was significantly lower in the AMS group than that in the non-AMS group(P=0.003).Four SNPs in hypoxia-inducible factor-related genes were found to be associated with AMS before multiple hypothesis testing correction.The rs6756667(EPAS1)was associated with mild gastrointestinal symptoms(P=0.013),while rs3025039(VEGFA)was related to mild headache(P=0.0007).The combination of rs6756667 GG and rs3025039 CT/TT further increased the risk of developing AMS(OR=2.70,P＜0.001).Conclusions:Under the latest LLSS,we find that EPAS1 and VEGFA gene variants are related to AMS susceptibility through different AMS-related symptoms in the Chinese Han population;this tool might be useful for screening susceptible populations and predicting clinical symptoms leading to AMS before an individual reaches HA.     

中国汉族人群SCN5A基因H558R、P1090L、4299+53T＞C及D1819D的多态性研究

目的了解中国汉族人群SCN5A基因单核苷酸多态性少见等位基因频率分布情况。方法在社区体检人群中选择126例作为研究对象,采用限制性片段长度多态性分析（RFLP）对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299＋53T〉C及CA457T（D1819D）多态位点进行基因型鉴定,并随机选取样本采用ABI3700毛细血管电泳进行序列测定验证酶切结果。结果SCN5A H558R、P1090L、4299＋53T〉C及C5457T（D1819D）在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11．1％、5．2％、28．2％及31．8％,与日本及国人先前的研究结果不尽相同。结论SCN5A基因的单核苷酸多态性存在种族差异。     

Association between physiological responses after exercise at low altitude and acute mountain sickness upon ascent is sex-dependent

Background:Acute mountain sickness (AMS) is the mildest form of acute altitude illnesses,and consists of nonspecific symptoms when unacclimatized persons ascend to elevation of ≥2500 m.Risk factors of AMS include:the altitude,individual susceptibility,ascending rate and degree of pre-acclimatization.In the current study,we examined whether physiological response at low altitude could predict the development of AMS.Methods:A total of 111 healthy adult healthy volunteers participated in this trial;and 99 (67 men and 32 women)completed the entire study protocol.Subjects were asked to complete a 9-min exercise program using a mechanically braked bicycle ergometer at low altitude (500m).Heart rate,blood pressure (BP) and pulse oxygen saturation (SpO2)were recorded prior to and during the last minute of exercise.The ascent from 500m to 4100m was completed in 2 days.AMS was defined as ≥3 points in a 4-item Lake Louise Score,with at least one point from headache wat 6-8 h after the ascent.Results:Among the 99 assessable subjects,47 (23 men and 24 women) developed AMS at 4100 m.In comparison to the subjects without AMS,those who developed AMS had lower proportion of men (48.9％ vs.84.6％,P＜0.001),height(168.4±5.9cm vs.171.3±6.1cm,P=0.019),weight (62.0±10.0kg vs.66.7±8.6kg,P=0.014) and proportion of smokers(23.4％ vs.51.9％,P=0.004).Multivariate regression analysis revealed the following independent risks for AMS:female sex (odds ratio (OR)=6.32,P＜0.001),SpO2 change upon exercise at low altitude (OR=0.63,P=0.002) and systolic BP change after the ascent (OR=0.96,P=0.029).Women had larger reduction in SpO2 after the ascent,higher AMS percentage and absolute AMS score.Larger reduction of SpO2 after exercise was associated with both AMS incidence(P=0.001) and AMS score (P＜0.001) in men but not in women.Conclusions:Larger SpO2 reduction after exercise at low altitude was an independent risk for AMS upon ascent.Such an association was more robust in men than in women.Trial registration:Chinese Clinical Trial Registration,ChiCTR1900025728.Registered 6 September 2019.     

青年军人急性高原病医学地理差异聚类分析

目的：探讨不同地区青年军人进入高原时急性高原病的发生情况，研究人群发生急性高原病的医学地理差异。方法：通过调查分析，得到不同地区青年军人进人高原时的急性高原病发生情况，以及各地区医学地理指标。在SPSS软件中，采用聚类分析对不同地区的气候与地理情况进行分析，依据聚类结果对不同地区人员急性高原病发生情况进行严重程度评分，并采用非参数检验方法对评分结果进行统计学分析比较。结果：研究显示青年军人的急性高原反应发生存在医学地理差异性，P=0．003；同时不同类别之间两两比较统计学差异非常显著。结论：本文提供的研究表明青年军人的急性高原病发生存在明显医学地理差异性，部队在对进人高原的新兵进行征集选拔，以及快速进人高原训练、作战等活动时，对急性高原病的防护可以根据其医学地理差异，采取有针对性的选拔和防护措施。     

肥胖患者脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究福建省泉州地区汉族肥胖人群脂联素基因第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的关系。 方法 随机选择肥胖症患者248例,正常对照者223例,采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定血浆中空腹胰岛素（FINS）水平;利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;计算体重指数（BMI）、腰臀比、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用酶联免疫吸附试验测定空腹血浆脂联素水平;采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因SNP45。 结果 ① 肥胖症组和正常对照组脂联素基因SNP45的GT+GG基因型的分布分别为61%和44%（χ2=14.182,P＜0.01）,G等位基因频率分别为35%和25%（χ2=10.708,P＜0.01）。②肥胖症组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的TG、LDL-C水平（t=2.604, P＜0.01; t=5.507, P＜0.01）升高,而脂联素和HDL-C水平（t=2.275,P＜0.05;t=10.100,P＜0.01）降低。③正常对照组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的脂联素、TG、TC水平（t=2.510,P＜0.05; t=2.922,P＜0.01; t=3.272,P＜0.01）显著低于后者。④以脂联素基因SNP45为因变量进行Logistic回归分析,肥胖症组中脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,GG+GT型血清脂联素水平减少（OR=0.810,95%CI：0.673~0.975,P＜0.05）,胰岛素抵抗风险增加（OR=1.746,95%CI：1.060~2.875,P＜0.05）;正常组中GG+GT型胰岛素抵抗风险增加（OR=3.962,95%CI：1.089~14.411,P＜0.05）。 结论 ① 脂联素基因SNP45的基因型和等位基因频率在肥胖症组与正常对照组中的分布有显著性差异。②脂联素基因SNP45与肥胖症患者的胰岛素抵抗及血脂水平相关。③肥胖症组中脂联素基因SNP45与脂联素水平相关。     

上海地区汉族健康人群血小板活化因子乙酰水解酶基因7号外显子593位点T/C单核苷酸多态性的研究

目的了解血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因7号外显子593位点T/C位点单核苷酸多态性(SNP)在中国上海地区汉族健康人群中的分布特征。方法采用聚合酶链反应(PCR)和测序法,对110名上海地区汉族健康者PAF-AH 7号外显子593位点T/C位点的SNP进行检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献对不同种族该位点的突变情况进行比较。结果对110名上海地区汉族健康者PAF-AH Ile198-Thr(exon7;position 593;T-C)位点多态性进行检测,其PCR扩增产物为240bp。110人中,TT型97人(88.18%),TC型13人(11.82%),未发现CC型。该位点突变的等位基因频率分布也以T(94.09%)最为多见,其次为C(5.91%)。结合文献进行分析发现,上海地区汉族健康人群该位点突变基因型(TC)频率(11.82%)高于德国地区人群(0.95%,P<0.05),但与英国地区人群(7.67%)相比无统计学差异。结论上海地区汉族健康人群PAF-AH第7外显子593位点存在单核苷酸多态性,其T→C位点碱基突变比例较高,该位点突变基因型频率为11.82%,其SNP高于德国地区人群,但与英国地区人群相比无统计学差异。