硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

环孢素脂质体的制备工艺与质量评价

目的制备环孢素脂质体并进行质量评价。方法用薄膜一超声分散法制备环孢素脂质体,以包封率为评价指标,正交设计法优化处方和工艺,用HPLC法测定环孢素的含量,并观察其形态、粒径和稳定性。结果用混合磷脂制备环孢素脂质体的最优处方是磷脂和胆固醇的质量比为4：1,磷脂在水化介质中的浓度为3％,药物和磷脂的质量比为1：40,水化介质为pH=7．4的磷酸盐缓冲液;最佳的工艺条件为水化温度45℃,水化时间30min,搅拌时间10min,超声时间2h。按该处方工艺制备的脂质体包封率为97．84％,98．2％的粒径为（32．65±5．46）nm。在4℃冰箱存放5个月后形态和粒径无明显变化,渗漏率为4．55％。结论制备的环孢素脂质体包封率高、粒径小、稳定性好。     

川芎嗪脂质体的制备和质量评价

目的：制备川芎嗪脂质体，考察其理化性质。方法：以磷脂-胆固醇（2．5：1．5）为包封膜材，采用注入乳匀法制备川芎嗪脂质体，观察脂质体形态，测定其粒径，采用HPLC法测定川芎嗪含量，并考察其包封率、载药量和稳定性。结果：川芎嗪脂质体平均粒径为200nm，包封率和载药量分别为（39．5±0．66）％和（0．719±0．011）％。4℃保存30d稳定。结论：以本方法制备的川芎嗪脂质体质量符合《中华人民共和国药典》的要求。     

替尼泊苷长循环阳离子脂质体的制备

目的优化薄膜分散法制备替尼泊苷长循环阳离子脂质体的最佳处方。方法薄膜分散法制备脂质体,以粒径和包封率为考察指标,用单因素考察和正交设计等方法优化脂质体的处方。结果优化后的最佳处方为:磷脂DSPC和PEG 5 000-DOTMA比为4∶1,药物和磷脂比为1∶4,磷脂与胆固醇比为2∶1,乳化剂为卵磷脂。优化的脂质体平均粒径为115.45nm,平均Zeta电位为25.54mV,平均包封率为91.32%,5±3℃放置180d和25±2℃放置30d各项指标变化不显著。结论制备的替尼泊苷长循环阳离子脂质体包封率高,粒径小,释放缓慢,稳定性和安全性好。     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。     

长循环吗啡脂质体的制备及质量评价

摘要：目的:制备长循环吗啡脂质体,优化制备方法,并对制剂质量进行初步评价。方法:建立HPLC法测定吗啡含量的方法;通过单因素考察、正交试验筛选制备最优工艺;测定包封率、体外释放特性、水合粒径和Zeta电位。结果:选择p H梯度法进行制备;最优工艺为磷脂比为4∶1,药脂比为1∶50,孵化温度为50℃,孵化时间为30 min;制得的脂质体包封率为(47.0±1.2)%,水合粒径为(144.3±5.0) nm,Zeta电位为(-63.4±4.6) m V;体外释放试验中,长循环吗啡脂质体表现出明显的缓释作用。结论:制得的脂质体粒径适宜,稳定性好,具有体外缓释作用,为研究吗啡新剂型提供打下基础。     

正交试验优化硫酸长春新碱脂质体的制备工艺

目的制备性质稳定的硫酸长春新碱脂质体。方法采用单因素试验考察磷脂与胆固醇比例、药脂比、脂质浓度、载药温度、载药时间、外水相p H值对硫酸长春新碱脂质体包封率的影响。以包封率为指标,分别以氢化磷脂(SPC-3)和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)为磷脂材料,通过正交试验考察载药温度、药脂比和载药时间对制备工艺的影响,优化出硫酸长春新碱脂质体的最佳制备工艺。结果硫酸长春新碱脂质体的最佳制备工艺为:将药物溶液(按照药物含量计)和空白脂质体溶液(按照脂质含量计)按照1∶20的比例混合,用Na2HPO4直接调节外水相p H值至7.2。SPC-3脂质体在65℃条件下载药,载药时间30 min。DSPC脂质体在60℃条件下载药,载药时间10 min。结论优选出的硫酸长春新碱脂质体的处方工艺稳定可行。     

非特异靶向荷正电高分子磷脂脂质体的构建和体外评价

采用一种新设计的末端带有枝状结构寡赖氨酸聚乙二醇高分子磷脂为主要功能性辅料, 依照常规薄膜-水合和后续高分子插入两种方法制备了系列外表面带正电荷的高分子脂质体。激光衍射粒径仪研究证明, 常规脂质体制备方法和后续高分子插入都可以制备纳米、粒径均匀、外表面携带不同密度正电荷的高分子磷脂脂质体, 正电荷密度不同并不影响脂质体的粒径和分布。后续高分子插入过程不影响脂质体的载药工艺, 不干扰脂质体的载药量, 不引起脂质体的形态和粒径变化, 也不诱发脂质体内部包裹的药物早期泄漏。体外细胞学实验证明这种荷正电高分子脂质体局部电荷密度高, 对细胞有显著非特异性靶向作用。     

Flavokawain A脂质体的制备及理化性质的研究

目的制备Flavokawain A脂质体并考察其理化性质。方法采用薄膜分散法制备Flavokawain A脂质体,在单因素考察的基础上,采用正交实验设计优化最佳处方和工艺;纳米粒度仪测定其粒径和电位分布,葡聚糖凝胶柱法分离脂质体与未包裹的药物,HPLC法测定包封率和载药量,透析法探讨其体外释放行为。结果通过单因素和正交实验,筛选出制备FKA脂质体的最佳处方为磷脂180mg,胆固醇60mg,FKA3mg,37℃成膜1h,55℃水化1.5h,300W超声90秒,制备的FKA脂质体的平均粒径为153.28±11.36nm,平均电位为0.42±0.11m V,平均包封率为(87.57±5.49)%,FKA脂质体在体外约48h释放80%,为原料药的释放时间的4倍。结论采用薄膜分散法制备的Flavokawain A脂质体,包封率高,稳定性好,且具有一定的缓释性。     

Box-Behnken效应面法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方

目的以牛蒡苷(arctiin,AC)为模拟药,通过Box-Behnken效应面法优化制备AC-pH敏感脂质体。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂-胆固醇比(X1)、磷脂-药质量比(X2)、pH敏感材料含量(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选牛蒡苷pH敏感脂质体的最佳处方;并考察该制剂的稳定性。结果牛蒡苷pH敏感脂质体的平均包封率为(93.25±1.5)%;平均载药量(94.10±1.8)%;平均粒径为(208.55±2.8)nm。室温下,AC脂质体为乳白色细腻乳液,对室温条件稳定,但对光照和60℃不稳定。结论采用Box-Behnken实验设计法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方可得到较高包封率、稳定性优良且pH敏感性良好的产品,并为今后进行体内剂型研究奠定基础。     

维生素E脂质纳米粒的制备与表征

目的寻找合适的脂溶性药物载体。方法采用高压均质法制备3种不同类型的纳米脂质载体体系,分别为纳米乳液（NM）、固体脂质纳米粒（SLN）和纳米结构脂质载体（NLC）,并用透射电镜（TEM）、粒度分析仪（PCS）和高效液相色谱（HPLC）仪对其进行表征。结果3种不同类型的脂质载体在合适的配比情况下均有较好的稳定性。载药固体脂质纳米粒其微观形貌呈球形,表明其未结晶,具有较好的载药能力。于4℃、以10000r／min冷冻离心30min或避光保存4个月后粒径分布仍然基本不变,且可冷冻干燥（-40℃,0．01Pa）后长期保存。结论3种体系制备工艺简单,适合于大规模生产。     

鬼臼毒素-固体脂质纳米粒凝胶的制备及质量控制

目的:制备鬼臼毒素(PPT)-固体脂质纳米粒(SLN)凝胶并建立其质量控制方法。方法:以硬脂酸、十八烷酰胺、卵磷脂为助乳化剂,PPT为主药,采用低温固化-乳化蒸发法制备成混悬液,再以卡波姆为基质制备凝胶。考察纳米粒的理化性质,采用高效液相色谱法进行含量分析并计算包封率。结果:所制制剂为乳白色透明状半固体,性状、检查符合2005年版《中国药典》的相关规定;纳米粒呈圆形或椭圆形,分布均匀,粒径为(105·3±34·7)nm,包封率为72·5%,pH为7·2±0·3。结论:该制剂制备工艺可行、质量可控。     

维A酸脂质体的制备工艺研究

目的:提供一种制备稳定维A酸脂质体的新方法。方法:采用乙醇注入法制备维A酸脂质体,通过单因素试验和四因素三水平正交试验,以包封率为主要指标,优选药脂比、磷脂与胆固醇之比、水合介质(0.01 mol/L磷酸盐缓冲液)的pH和用量;并制备样品进行稳定性考察。结果:以药脂比为1∶10(维A酸用量1.0 mg),磷脂与胆固醇之比为4∶1,水合介质的pH为6.5、用量为30ml为最佳工艺;所制维A酸脂质体的包封率约为80%,平均粒径约为150 nm。在室温条件下密封放置10 d及4℃下保存6个月,其平均粒径及包封率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:该制剂制备工艺简单可行;制剂处方合理,包封率较高,且在短期内稳定性良好。     

环孢素眼用微乳原位凝胶剂的制备及质量考察

目的：制备环孢素眼用微乳原位凝胶并对其质量进行考察。方法：制备环孢素微乳原位凝胶制剂,通过考察其理化特性,粒径及分布,含量,流变学性质,并通过影响因素试验及稳定性试验来评价该制剂的质量。结果：制备的环孢素微乳原位凝胶制剂为澄清透明的溶液,理化特性研究显示各指标均在眼部制剂的要求范围内,粒径小于50 nm,且分布均匀,高效液相法测定其含量简单准确,流变学考察显示该制剂为假塑型流体,影响因素试验研究显示该制剂不受温度和高温的影响,且高温保存6个月稳定。结论：本研究制备的环孢素微乳原位凝胶制剂符合眼用制剂的要求。     

五味子滴丸成型工艺的研究

目的通过正交试验优化五味子滴丸的成型工艺。方法以滴丸的溶散时限、圆整度及丸重差异等作为综合评定指标,优选出滴丸成型工艺。结果五味子滴丸制备过程的最佳工艺条件为：以PEG4000-PEG6000（1：1）为基质,药物-基质1：4配比,料温85℃,二甲基硅油为冷却剂,冷却液温度10℃为最佳条件。结论该成型工艺成品率高,符合滴丸的质量要求,可用于五味子滴丸制备。     

正交设计法优选多效胃镜乳的制备工艺

目的优选多效胃镜乳的制备工艺。方法以乳剂的稳定性和外观为考察指标,以乳化剂用量、水相（未加单糖浆）pH和乳化温度为可变因素,用L9（3^4）表进行正交试验。结果最优的制备工艺是7mL乳化剂司盘-80和14g西黄蓍胶,水相（未加单糖浆）pH=4,乳化温度85℃。结论按最佳工艺制备的多效胃镜乳符合2000年版《中国药典》的规定。     

热疗用阿霉素温敏纳米粒的制备及工艺优化

目的:制备热疗用阿霉素温敏纳米粒,并对其制备工艺进行优化。方法:合成两亲性温敏嵌段共聚物P(NI-PAM-co-DMAAM)-b-PCL,在水溶液中自组装形成温敏纳米粒。用滴注法制备载药温敏纳米粒,以包封率为评价指标,通过正交设计对温敏纳米粒制备工艺中温敏嵌段共聚物的浓度(A)、水相中阿霉素的浓度(B)、搅拌时间(C)等因素进行优化,对优化后工艺进行验证并在4℃下贮存90d考察其稳定性。结果:合成了两亲性温敏嵌段共聚物,其最低临界溶解温度(LCST)为40.3℃;最佳工艺为A0.15mg.mL-1、B0.045mg.mL-1、C1h,3批制剂的平均包封率为41.9,平均粒径(155±2.7)nm;90d内制剂外观、粒径和包封率无明显变化。结论:成功制备了阿霉素温敏纳米粒,且其制备工艺可行,质量稳定。     

注射用硝普钠在葡萄糖注射液中稳定性考察

目的 考察注射用硝普钠与5％葡萄糖注射液配伍的稳定性.方法 将注射用硝普钠,根据临床应用需要配制成溶液,在不同环境和不同放置时间,考察配伍溶液的性状、pH值、不溶微粒、紫外-可见吸收光谱、硝普钠含量等.结果 避光套避光,在20℃、35℃时,注射用硝普钠与5％葡萄糖注射液配伍后26 h内是稳定的;不避光任何条件下溶液均不稳定;溶液的稳定性与硝普钠浓度（0.2 -0.05 mg/mL）无关,与温度（20℃、35℃）有一定关联,但与光照强度和光照时间密切相关.结论 在避光条件下,注射用硝普钠与5％葡萄糖注射液配伍26 h内稳定.     

用离子交联-匀化工艺制备乙肝疫苗壳聚糖纳米粒

目的：研究制备乙肝疫苗壳聚糖（chitosan，CS）纳米粒的适宜条件和影响因素。方法：以CS溶液和三聚磷酸钠溶液，采用离子交联-高压匀化工艺制备乙肝疫苗壳聚糖纳米粒，考察CS的浓度、CS与二聚磷酸钠的质量比及高压匀化对壳聚糖纳米粒粒径和多分散系数的影响，测定了载药纳米粒的包封率和载药量。结果：当CS与三聚磷酸钠的浓度都为2mg/mL，质量比为3：1～6：1，通过离子交联-高压匀化工艺可以得到稳定的纳米粒。纳米粒外观圆整，粒径分布均匀，包封率达到90％以上。结论：用离子交联－高压匀化工艺制备CS纳米粒不需要使用有机溶剂，包封率较高，可以满足给药系统应用要求。