黄豆苷元磷脂复合物的制备及大鼠体内生物利用度的研究

目的制备黄豆苷元磷脂复合物并测定其在大鼠体内的生物利用度。方法以黄豆苷元与大豆磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交设计优化制备工艺;分别测定黄豆苷元、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物在水中和正辛醇中的表观溶解度;3组大鼠分别灌胃给予黄豆苷元原料药、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物后,采用LC-MS/MS测定不同时间血浆中药物浓度,比较相对生物利用度。结果黄豆苷元磷脂复合物优化的制备条件为：反应溶剂为无水乙醇,投料比为1.5∶1（磷脂/药物的摩尔比）,1g·L^-1反应物浓度条件下60℃搅拌2h,结果显示：磷脂复合物在水和正辛醇中表观溶解度比原料药分别提高3.1倍和5.4倍;大鼠灌胃给予黄豆苷元和黄豆苷元磷脂复合物后,Cmax分别为（667±65）,（7509±688）ng·mL^-1,Tmax分别为（3.00±0.82）,（0.42±0.17）h,AUC0–∞分别为（8302±590）,（28870±2411）ng·h·mL^-1。黄豆苷元磷脂复合物口服生物利用度是黄豆苷元原料药的3.48倍。结论将黄豆苷元制成磷脂复合物后在水中的溶解度有所提高,在正辛醇中的溶解度有显著提高,增加了黄豆苷元在胃肠道中的吸收,明显提高黄豆苷元口服生物利用度。     

黄豆苷元磷脂复合物的制备及大鼠体内生物利用度的研究

目的 制备黄豆苷元磷脂复合物并测定其在大鼠体内的生物利用度。方法 以黄豆苷元与大豆磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交设计优化制备工艺;分别测定黄豆苷元、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物在水中和正辛醇中的表观溶解度;3组大鼠分别灌胃给予黄豆苷元原料药、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物后,采用LC-MS/MS测定不同时间血浆中药物浓度,比较相对生物利用度。结果 黄豆苷元磷脂复合物优化的制备条件为：反应溶剂为无水乙醇,投料比为1.5∶1(磷脂/药物的摩尔比),1 g·L^-1反应物浓度条件下60 ℃搅拌2 h,结果显示：磷脂复合物在水和正辛醇中表观溶解度比原料药分别提高3.1倍和5.4倍;大鼠灌胃给予黄豆苷元和黄豆苷元磷脂复合物后,Cmax分别为(667±65),(7 509±688)ng·mL^-1,Tmax分别为(3.00±0.82),(0.42±0.17)h,AUC0–∞分别为(8 302 ±590),(28 870±2 411)ng·h·mL^-1。黄豆苷元磷脂复合物口服生物利用度是黄豆苷元原料药的3.48倍。结论 将黄豆苷元制成磷脂复合物后在水中的溶解度有所提高,在正辛醇中的溶解度有显著提高,增加了黄豆苷元在胃肠道中的吸收,明显提高黄豆苷元口服生物利用度。     

黄芩苷磷脂复合物固体分散体的药动学研究

摘要：目的:研究黄芩苷磷脂复合物固体分散体在体内的药动学特征。方法:分别灌胃给予SD大鼠黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物及其固体分散体,给药剂量为70 mg·kg-1。HPLC法测定黄芩苷血药浓度,绘制药-时曲线,DAS2.0计算药动学参数。结果:黄芩苷磷脂复合物固体分散体的平均达峰浓度Cmax为2.707μg·ml-1,较黄芩苷原料药的Cmax0.745μg·ml-1与磷脂复合物的Cmax2.219μg·ml-1,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;黄芩苷磷脂复合物固体分散体组AUC0-t27.182 g·h·ml-1,较黄芩苷原料药的AUC0-t7.673 g·h·ml-1与磷脂复合物的AUC0-t20.188 g·h·ml-1,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论:黄芩苷磷脂复合物制备成固体分散体后,黄芩苷口服生物利用度得到进一步提高。     

羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的 探讨羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统（hydroxysafflor yellow A phospholipid complex self-microemulsion drug delivery system,HSYA-PC-SMEDDS）的制备方法,以提高羟基红花黄色素A（HSYA）的口服生物利用度,并为今后口服制剂开发提供一定研究思路与基础。方法 通过单因素试验,以复合率为评价标准,采用溶剂蒸发法制备磷脂复合物（PC）,并考察不同反应溶剂、反应时间、反应温度、药物浓度以及药脂比下复合率,确定HSYA-PC的最佳制备条件,并进行理化性质确证,以粒径及载药量为响应值对HSYA-PC-SMEDDS制备工艺进行优化;同时测定HSYA-PC-SMEDDS在不同溶出介质中体外溶出度;并以HSYA水溶液为对照组,记录HSYA-PC-SMEDD在SD大鼠体内药动学特性。结果 ①当反应溶剂为无水乙醇、反应时间为2 h、反应温度为40℃、药物浓度为2 mg·mL^-1以及药脂比为1：3时,HSYA-PC的制备条件最优,最佳工艺下复合率为（98.14±0.95）%。②当油相为油酸乙酯、表面活性剂为吐温80、助表面活性剂为二乙二醇乙醚时,所组成的空白自微乳液能在水中快速形成均一、稳定且略带蓝色微乳光的澄清透明液体。③当HSYA-PC-SMEDDS自微乳分散于50倍的去离子水中后,其迅速溶解并形成黄色澄清液体;所得溶液的粒径与电位在24 h内几乎无变化,且外观上无肉眼可见物质析出,表明HSYA-PC-SMEDDS给药系统在24 h内性质稳定。④相比于HSYA对照组,HSYA-PC-SMEDDS组的C_max由（0.37±0.36）μg·mL^-1显著增大到（1.28±0.62）μg·mL^-1,并且药时曲线下面积AUC_0→t与AUC_0→∞也分别由（147.29±137.63）min·μg·mL^-1和（195.82±169.09）min·μg·mL^-1增大至（430.99±151.46）min·μg·mL^-1和（502.69±138.96）min·μg·mL^-1,差异均具有显著性。结论 HSYA制备成PC中间体可显著提高HSYA的脂溶性,进一步制备成HSYA-PC-SMEDDS能使其充分溶解在水性介质,且口服相对生物利用度显著提高。     

黄酮类化合物磷脂复合物的研究进展

目的为黄酮类化合物的进一步开发利用提供参考。方法根据黄酮类化合物研究的相关报道进行简单概述。结果概述了黄酮类化合物的药理活性、吸收特点及黄酮类化合物磷脂复合物的研究进展。结论黄酮类化合物磷脂复合物,可提高黄酮类成分的生物利用度,为黄酮类化合物的开发应用奠定基础。     

依鲁替尼及其磷脂复合物在比格犬体内的药动学比较研究

目的:建立测定比格犬血浆中依鲁替尼浓度的方法,并比较依鲁替尼及其磷脂复合物在比格犬体内的药动学差异。结果:将雄性比格犬随机分为依鲁替尼混悬液组和依鲁替尼磷脂复合物组(分别以0.5%交联羧甲基纤维素钠溶液和水为溶剂,质量浓度均为5 mg/mL),每组3只。所有比格犬均单次灌胃相应药物混悬液15 mg/kg,分别于给药前及给药后0.017、0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 h于左前肢静脉取血2 m L,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆中依鲁替尼的质量浓度。以甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Betasil C_(18),流动相为乙腈-水(含0.5%三乙胺,用冰醋酸调节pH至3.2)(45∶55,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为256 nm,柱温为25℃,进样量为20μL。采用DAS 2.1.1软件计算两组比格犬的药动学参数,采用t检验考察两者的差异。结果:依鲁替尼检测血药浓度的线性范围5～5 000 ng/mL(r=0.999 8),定量下限为5 ng/mL,最低检测限为1.3 ng/mL;批间、批内RSD均小于10%,准确度为98.81%～106.20%,提取方法不影响待测物的测定。单次灌胃依鲁替尼混悬液和依鲁替尼磷脂复合物的t_(max)分别为(2.00±0.09)、(0.25±0.03)h,c_(max)分别为(610.67±21.36)、(2 308.72±100.41)ng/mL,AUC_(0-12 h)分别为(4 516.67±383.43)、(9 394.16±874.21)ng·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(6 174.32±525.27)、(10 717.33±897.62)ng·h/mL,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);依鲁替尼磷脂复合物的相对生物利用度为207.99%。结论:本研究建立的HPLC法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于依鲁替尼血药浓度的测定及药动学的研究。将依鲁替尼制成磷脂复合物后,其药动学参数变化明显,药物吸收明显加快,生物利用度明显提高。     

葛根素磷脂复合物的制备及其质量评价

目的:优化葛根素磷脂复合物的制备工艺,改善其理化性质。方法:采用正交设计优化复合物制备工艺,以溶剂法制备葛根素磷脂复合物,以IR表征复合物的结构。结果:葛根素磷脂复合物的优化制备条件为:无水乙醇作溶剂,卵磷脂为药物的1.5倍,30℃搅拌1h。测定葛根素的溶解度提高了2.18,油水表观分配系数提高了1.61倍。结论:磷脂可提高葛根素的溶解度、油水表观分配系数。     

黄芩苷及其磷脂复合物与自微乳在大鼠体内的药动学比较性研究

目的:比较黄芩苷(baicalin,BA)、黄芩苷磷脂复合物(baicalin-phospholipid complex,BA-PC)、黄芩苷磷脂复合物的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin-phospholipid,BAPC-SMEDDS)和黄芩苷自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin,BA-SMEDDS)在大鼠体内的药动学,预测BA-PC-SMEDDS提高药物生物利用度的能力。方法:用相当于BA有效成分剂量为68 mg·kg-1的BA,BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS,对大鼠进行口服给药和眼眶取血,HPLC色谱法测定血浆中BA的含量。结果:BA体内的药时曲线具有明显双峰现象,较BA单一成分,BA-PC,BA-PCSMEDDS与BA-SMEDDS的血浆浓度均有增加,Cmax分别为BA本身的3.89,6.70和11.01倍。BA-PC的AUC0~24h为BA的2.46倍,BA-PC-SMEDDS的AUC0~24h为78.19μg·h·m L-1,比BA-PC促进BA的吸收提高了2.38倍。但却发现BA-SMEDDS的AUC0~24h高达96.02μg·h·m L-1,显示其促进BA吸收有更強的能力。结论:BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS显著增加了BA的吸收。BA-PC-SMEDDS进一步改善了BAPC促进BA吸收的能力,BA-SMEDDS较其他BA制剂促进BA的吸收更強。     

芍药苷磷脂复合物的制备及表征

目的制备芍药苷磷脂复合物并对复合物进行表征。方法采用溶剂法制备芍药苷磷脂复合物,以复合物的得率为指标,采用单因素法优化制备工艺;并以紫外、红外光谱分析表征复合物的形成。结果采用无水乙醇为反应溶剂,药物与磷脂的比例为1∶2,溶剂用量为反应物质的质量浓度为100 g/L,40℃,反应4 h,为复合物的最佳制备工艺,复合物的平均得率为(89.42±2.24)%(n=3);紫外光谱,红外光谱表征新复合物的形成。结论芍药苷与磷脂发生相互作用,反应生成了新的复合物。     

桅子苷磷脂复合物的制备及表征

为改善桅子苷的油水分配性能,采用溶剂挥发法制备了桅子苷磷脂复合物,并用紫外光谱、红外光谱、差示扫描量热分析,测定不同pH体系中桅子苷的表观油水分配系数.结果表明,复合物在不同pH的正辛醇-水系统中,表观油-水分配系数与桅子苷及其物理混合物有较大的差异,油水分配性能显著改善.     

木犀草素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒的制备、表征和药动学研究

目的 制备木犀草素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒（Lut-PC-MSNs）,并进行药动学评价。方法 采用溶剂挥发法制备Lut-PC-MSNs。以包封率、载药量、粒径和Zeta电位为指标,选择MSNs粉末与Lut-PC用量比、木犀草素质量浓度和搅拌时间为主要影响因素,Box-Behnken设计-效应面法筛选Lut-PC-MSNs最优处方。进行Lut-PC-MSNs样品表征,考察Lut-PC-MSNs在模拟胃肠液中的释药行为。SD大鼠ig给予Lut-PC-MSNs（以木犀草素计40 mg/kg）,测定血药浓度,计算主要药动学参数和相对生物利用度。结果Lut-PC-MSNs最佳处方工艺为：MSNs粉末与Lut-PC用量比为1.45∶1.0,木犀草素质量浓度为1.1 mg/mL,搅拌时间为8.25 h。Lut-PC-MSNs粉末分散于纯化水后即可形成外观均一的混悬液。木犀草素在Lut-PC-MSNs以无定形状态存在。Lut-PC-MSNs在模拟胃肠液中累积释放度明显增加,释药行为符合Weibull模型。Lut-PC-MSNs药动学行为发生很大变化,口服吸收生物利用度提高至5.24倍。结论Lut-PC-MSNs处方简单,贮存稳定性好,显著增加了木犀草素口服吸收生物利用度。     

HPLC法测定伤风净喷雾剂中蒙花苷的含量

目的建立伤风净喷雾剂中蒙花苷的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.2%磷酸溶液(45∶55)为流动相,检测波长327 nm,流速为1.0 ml·min-1。结果蒙花苷在0.05～1μg的范围内线性关系良好,平均加样回收率为97.6%,RSD为1.2%(n=6)。结论该法灵敏简便快速,准确,专属性强,可用于伤风净喷雾剂的质量控制。     

水飞蓟素磷脂复合物家兔体内生物利用度的研究

进行了水飞蓟素磷脂复合物家兔体内的生物利用度研究。采用 HPL C法测定血浆中水飞蓟宾游离浓度和总浓度 ,结果显示在选定色谱条件下水飞蓟宾分离良好。水分蓟素原药与复合物服用后总药物浓度的药 -时曲线均出现双峰现象 ,AUC( 0～ 1 2 h) 分别为 5 .5 5和 11.95μg· m l- 1 · h- 1 ,Cmax分别为 0 .76± 0 .5 4、1.0 2± 0 .6 7和 1.6 3± 1.5 0、2 .75± 1.92 μg/ m l,Tmax分别为 1、4 h和 0 .5、2 h;给予水飞蓟素原药后游离药物的血药浓度低于检测限 ,给予复合物后游离药物的药 -时曲线也出现双峰现象 ,Cmax为 0 .99± 1.0 6、0 .35± 0 .31μg/ m l,Tmax为 0 .5、3h,AUC( 0～ 1 2 h) 为2 .4 8μg· ml- 1· h- 1。     

山萘酚-3-O-芸香糖苷磷脂复合物的制备与理化性质研究

目的：山萘酚-3-O-芸香糖苷磷脂复合物的制备和理化性质考察。方法：制备山萘酚-3-O-芸香糖苷的磷脂复合物,测定其与山萘酚-3-O-芸香糖苷的溶解度,并对两者的水油分配系数进行分析。结果：与山萘酚-3-O-芸香糖苷相比,磷脂复合物不仅在正辛醇中溶解性有明显改善,在水中溶解度也有所升高;在不同pH的水一正辛醇系统中,复合物的表观油一水分配系数与山萘酚-3-O-芸香糖苷相比有一定的差异。结论：山萘酚-3-O-芸香糖苷磷脂复合物可明显改善山萘-3-O-芸香糖苷在水正辛醇中的溶解性能。     

鼠李素磷脂复合物的处方工艺优化、表征及体外溶出度考察

目的:制备异鼠李素磷脂复合物,考察其基本性质.方法:采用复合率为指标,单因素试验和正交试验优化异鼠李素磷脂复合物处方工艺,并对磷脂复合物进行紫外分光光度法、X射线衍射法、差示扫描量热、扫描电镜分析;比较异鼠李素及其磷脂复合物在不同pH值的油水分配系数,转篮法比较异鼠李素及其磷脂复合物的溶出度.结果:按照正交试验得出的最...     

诺氟沙星－β－环糊精包合物的研究

采用中和法制备诺氟沙星－β－环糊精包合物并经差示扫描量热法证实。选择市售胶囊作对照进行体外溶出度及体内相对生物利用度测定，结果表明，制成包含物后，诺氟沙星的溶出度及生物利用度均有显著提高。     

Comparative Physicochemical Characterization of Phospholipids Complex of Puerarin Formulated by Conventional and Supercritical Methods

Purpose The aim of this work was to compare the physicochemical characteristics of the phospholipids complex of puerarin (Pur) prepared by traditional methods (solvent evaporation, freeze-drying and micronization) and a supercritical fluid (SCF) technology. The physicochemical properties of the pure drug and the corresponding products prepared by two different SCF methods were also compared. Methods Solid-state characterization of particles included differential scanning calorimetry (DSC), X-ray powder diffraction (XRPD), solubility, dissolution rate and scanning electron microscopy (SEM) examinations. Besides puerarin phospholipids complex (PPC) by four different methods, the solid-state properties of unprocessed, gas antisolvent (GAS) crystallized and solution enhanced dispersion by supercritical fluid (SEDS) precipitated puerarin samples were also compared. Crystallinity was assessed using DSC and XRPD. Drug-phospholipids interactions were characterized using Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). SEM was used to determine any morphological changes. Pharmaceutical performance was assessed in dissolution rate and solubility tests. Result The results of the physical characterization attested a substantial correspondence of the solid state of the drug before and after treatment with GAS technique, whereas a pronounced change in size and morphology of the drug crystals was noticed. The GAS-processed puerarin exhibited a better crystal shape confirmed by DSC, XRPD and IR. Polymorphic change of puerarin during SEDS coupled with the dramatic reduction of the dimensions determined a remarkable enhancement of its solubility and in vitro dissolution rate. Phospholipids complex prepared using supercritical fluid technology showed similar properties of physical state, thermal stability and molecular interaction with phospholipids (PC) to those of corresponding systems prepared by other three conventional methods namely solvent evaporation, freeze-drying and micronization as proved by XRPD, DSC, and FTIR. The best dissolution rate was obtained by SEDS-prepared complex, while the highest solubility was obtained for solvent evaporation method. Conclusion Supercritical fluid technology for the preparation of puerarin and its phospholipids complex has been proven to have significant advantages over the solvent evaporation technique and other conventional methods.     

Development and evaluation of pharmacosomes of aceclofenac

Pharmacosomes are amphiphilic lipid vesicular systems containing phospholipid complexes with a potential to improve bioavailability of poorly water soluble as well as poorly lipophilic drugs. To improve the water solubility, bioavailability and minimize the gastrointestinal toxicity of aceclofenac, its pharmacosomes were prepared. Aceclofenac was complexed with phosphatidylcholine (80%) in two different ratios (1:1 and 2:1) using conventional solvent evaporation technique. Pharmacosomes thus prepared were subjected to solubility and drug content evaluation, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, X ray powder diffraction and in vitro dissolution study. Pharmacosomes of aceclofenac were found to be disc shaped with rough surface in scanning electron microscopy. Drug content was found to be 91.88% (w/w) for aceclofenac phospholipid complex (1:1) and 89.03% (w/w) aceclofenac-phospholipid complex (2:1). Differential scanning calorimetric thermograms and X ray powder diffraction datas confirmed the formation of phospholipid complex. Solubility and dissolution profile of the prepared complex was found to be much better than aceclofenac.     

Pharmacosomes: the lipid-based new drug delivery system

Lipid-based drug delivery systems have been investigated in various studies and shown their potential in controlled and targeted drug delivery. Pharmacosomes are amphiphilic phospholipid complexes of drugs bearing active hydrogen that bind to phospholipids. Pharmacosomes impart better biopharmaceutical properties to the drug, resulting in improved bioavailability. Pharmacosomes have been prepared for various non-steroidal anti-inflammatory drugs, proteins, cardiovascular and antineoplastic drugs. Developing the pharmacosomes of the drugs has been found to improve the absorption and minimize the gastrointestinal toxicity. This article reviews the potential of pharmacosomes as a controlled and targeted drug delivery system and highlights the methods of preparation and characterization.