益可颗粒对正常及糖尿病模型小鼠的降糖作用研究

目的:观察益可颗粒对正常和实验性高血糖小鼠血糖水平的影响。方法:正常小鼠连续灌胃给药15d后,利用血糖试纸检测不同剂量益可颗粒对正常小鼠血糖影响;腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,实验随机分为7组,每组10只小鼠,即正常对照组、模型对照组,阳性对照组、联合用药组、益可颗粒高剂量组(6.0g/kg)、益可颗粒中剂量组(3.0g/kg)及益可颗粒低剂量组(1.0g/kg),连续灌胃30d后,以血搪试纸测定小鼠空腹血糖。结果:三个剂量的益可颗粒连续灌胃给药15天,均不影响正常小鼠的血糖和体重;6.0g/kg益可颗粒组连续灌胃给药30d,可明显降低四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠血搪。结论:益可颗粒不降低正常小鼠血糖,可降低实验性糖尿病小鼠的血糖。     

胰岛素注射方式对2型糖尿病KK小鼠血脂的影响

目的:观察胰岛素腹腔和皮下给药对2型糖尿病模型(KK小鼠)血脂的影响。方法:选择空腹血糖高于20 mmol/mL的KK小鼠作为2型糖尿病模型,分为腹腔给药组(腹腔给药组,n=9)和皮下给药组(皮下给药组,n=9)。C57BL小鼠作为正常对照(正常对照组,n=10)。2型糖尿病KK小鼠连续给予高糖高脂饮食4周,同时IP组每日一次注射胰岛素0.3 mL,皮下给药组每日一次注射胰岛素0.4 mL(速效胰岛素?精蛋白锌胰岛素=2?1),以维持空腹血糖正常(6.0±1.5)mmol/L。结果:胰岛素治疗2~4周,腹腔胰岛素给药可使2型糖尿病KK小鼠血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度达到正常水平。皮下胰岛素给药只能使TC达到正常水平。结论:与胰岛素皮下给药相比,腹腔胰岛素给药能够更有效地纠正2型糖尿病KK小鼠脂代谢异常。     

香芹酚对STZ诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的观察香芹酚对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病C57BL/6小鼠模型,成模小鼠随机分成3组(糖尿病组、香芹酚10、20 mg·kg~(-1)低、高剂量组),以同周龄同性别正常小鼠为对照组。糖尿病组和对照组腹腔注射生理盐水,其余组每天腹腔注射香芹酚,每周测体重和随机血糖,分别在给药2、4、6周后处死,收集小鼠血清,检测血糖、血脂、血总胆固醇、肝功能指标。结果香芹酚可有效降低糖尿病小鼠的随机血糖、血脂和乳酸脱氢酶水平。结论香芹酚可降低1型糖尿病小鼠血糖、血脂,保护受损器官,对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。     

杜仲叶降血糖作用的实验研究

目的:观察杜仲叶的降血糖作用.方法:通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制造小鼠的糖尿病模型,研究杜仲叶灌胃给药对正常动物和模型动物血糖的影响.结果:杜仲叶能拮抗STZ诱导的小鼠高血糖,明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖.结论:杜仲叶对糖尿病小鼠显示出良好的治疗作用,具有较好开发前景.     

考察影响2型糖尿病小鼠血糖的因素

目的:考察四氧嘧啶(alloxan,ALX)诱导法制备2型糖尿病小鼠模型时影响血糖的因素.方法:120只昆明种小鼠,随机分为正常对照组和5个剂量的模型组,每组20只.正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,5个剂量的模型组小鼠分别腹腔注射250、200、150、100、50mg/kg的ALX,给药体积均为10 ml/kg,测量各组小鼠空腹血糖(FBG)的差异.考察体重(18.0～22.0g,22.1～ 28.0 g,28.1～35.0 g,n=20),饲养环境(是否有垫料,是否更换垫料,n=10)以及禁食时间(8、10、12、14、16 h,n=10)对FBG的影响,将FBG≥11.1 mmol/L的小鼠模型作为建模成功.计算各组小鼠的成模率和死亡率.结果:体重为22～28 g的小鼠腹腔注射ALX 100～ 150 mg/kg,夜间禁食12～ 14 h,无垫料的情况下饲养,可成功构建2型糖尿病小鼠模型.结论:该方法构建2型糖尿病小鼠模型成功率高,死亡率低,小鼠模型的血糖稳定.     

螺旋藻的降血糖作用

目的 探讨螺旋藻对糖尿病模型小鼠血糖水平的影响.方法 腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,给糖尿病小鼠灌胃螺旋藻一个月,观察螺旋藻对小鼠体重、空腹血糖、糖耐量的影响.结果 螺旋藻能降低糖尿病小鼠空腹血糖(P<0.05),改善其糖耐量(P<0.05),对正常小鼠体重、空腹血糖无明显影响.结论 螺旋藻能改善糖尿病模型小鼠的血糖水平.     

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠肾组织中mPGES-1/PGE_2水平的影响

目的:研究罗格列酮(RSG)给药不同时间对2型糖尿病模型小鼠肾组织中膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2(m PGES-1/PGE2)水平的影响。方法:将小鼠随机均分为正常对照组、模型组、RSG 1周组、RSG 4周组、RSG 8周组和RSG 12周组,每组6只,后5组小鼠分别建立2型糖尿病模型。RSG各组小鼠腹腔注射RSG 4 mg/(kg·d),分别连续给药1、4、8、12周,末次给药后分别收集每只小鼠24 h尿液,检测其24 h尿量及尿液中PGE2、前列腺素D2(PGD2)、血栓素B2(TXB2)水平;再检测肾组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2、m PGES-1、m PGES-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白水平及前列腺素E2受体1(EP1)及EP4m RNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿量明显增多,且尿液中PGE2、PGD2、TXB2水平明显升高(P<0.05),经RSG治疗后能以时间依赖性方式降低PGE2水平。糖尿病模型组小鼠较正常对照组小鼠肾组织中m PGES-1、COX-2、PPAR-γ蛋白水平明显升高(P<0.05),而m PGES-2、COX-1、15-PGDH和EP1、EP4m RNA水平未见明显改变。给予RSG治疗后能使模型小鼠的PPAR-γ、m PGES-1水平呈阶梯式降低,与给药时间呈正相关,但差异无统计学意义;EP4m RNA水平明显降低(P<0.05)。结论:RSG有望通过下调m PGES-1/PGE2/EP4表达水平来改善2型糖尿病肾脏病变。     

甲异靛对1型糖尿病大鼠心肌损伤的修复作用

目的观察甲异靛对糖尿病大鼠Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白在1型糖尿病大鼠心肌中表达的影响,明确其在糖尿病心肌病发生、发展中的作用。方法 SD♂大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠分为糖尿病4、8周模型组以及甲异靛4、8周给药组。尾静脉采血检测空腹血糖值;HE染色法观察心肌病理结构变化;Western blot和免疫组织化学法检测心肌GSK-3β、p-GSK-3β、Wnt2、β-catenin、NF-κB-p65、p-NF-κB-p65蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,1型糖尿病大鼠血糖值明显升高,体质量明显下降(P<0.01),8周甲异靛给药组大鼠血糖与糖尿病组比较明显下降(P<0.01);显微镜下能观察到糖尿病模型组大鼠心肌不同程度局灶性心肌细胞肥大、溶解性坏死、纤维组织增生等,甲异靛给药组大鼠心肌病变较糖尿病模型组有不同程度的缓解。糖尿病模型大鼠相对于正常对照组,心肌p-GSK-3β、Wnt2、β-catenin、p-NF-κB-p65表达升高,尤其是8周时,差异有显著性(P<0.01),给药组的蛋白表达与DM模型组比较明显降低(P<0.01)。结论甲异靛可能是通过降低Wnt2、β-catenin、GSK-3β等蛋白的表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠体内的激活,参与修复糖尿病大鼠的心肌损伤及炎症过程,进一步研究该药在糖尿病大鼠心肌损伤修复中的作用机制,将为糖尿病心肌病找到新的治疗靶点提供理论依据。     

二苯乙烯苷对多柔比星致小鼠心脏损伤的保护作用研究

目的:研究中药何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(THSG)对多柔比星(DOX)致小鼠心脏损伤的保护作用及其机制。方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型组和THSG高、中、低剂量组(150、100、50mg·kg-1·d-1),每组20只,THSG各剂量组灌胃给予相应药物2d,第3天除正常对照组外其余各组单剂量腹腔注射DOX15mg·kg-1建立心脏损伤模型,建模同时THSG各剂量组继续灌胃给药5d,然后处死小鼠。观察各组小鼠体重、心脏指数、存活率和心肌病理形态变化,考察小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及心脏组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重明显减轻(P<0.01),心脏指数和存活率均略减小,LDH、CK、MDA水平均明显升高(P<0.01),GSH含量明显降低(P<0.01),可见明显的心肌纤维断裂甚至消失,心肌间质水肿并伴有局灶性心内膜下出血。与模型组比较,THSG高、中、低剂量组小鼠体重、心脏指数和存活率均无明显差异,LDH、CK、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显增加(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态学变化明显好转。结论:THSG对DOX致小鼠心脏损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化损伤有关。     

铁皮石槲对衰老糖尿病小鼠模型生化指标的影响

目的探讨中药铁皮石槲提取液对衰老糖尿病模型生化指标的干预作用。方法用链佐霉素(STZ)给小鼠作腹腔注射建立糖尿病模型,再用D-半乳糖及亚硝酸钠溶液作腹腔注射,使其衰老,建立拟衰老糖尿病模型。然后将造模成功的小鼠分为实验1组、实验2组、模型组,另设正常组,用中药铁皮石槲提取液给实验1组灌胃,用舒糖宝口服液给实验2组灌胃作药物对照,模型组和正常组灌等体积蒸馏水作空白对照。测定灌药前后的血糖含量、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)等。结果灌药前,实验1组、实验2组、模型组、正常组的血糖水平分别为(18.51±5.98)、(20.00±5.90)、(18.99±5.05)、(6.61±1.77)mmol/L,实验1、2组和模型组明显高于正常组(P<0.01);灌药后,实验1组、实验2组、模型组、正常组的血糖水平分别为(11.67±5.15)、(14.47±7.28)、(17.93±4.56)、(6.85±0.66)mmol/L,实验1、2组和模型组明显高于正常组(P<0.01),实验1、2组明显低于模型组(P<0.01),且比灌药前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。灌药前后,正常组的TG、TC、GSH-PX、MDA水平明显低于其他几组(P<0.05或P<0.01)。糖尿病模型呈现衰老状态。结论实验药铁皮石槲对衰老糖尿病模型小鼠有明显的降血糖作用,但降血脂作用尚待进一步探讨。     

黄桑饮降糖作用实验研究

目的:研究黄桑饮的降血糖作用。方法:采用四氧嘧啶复制小鼠糖尿病模型,随机分为正常对照、模型、苯乙双胍和黄桑饮高、中、低(30.0、15.0、8.0g·kg-1)剂量组,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、苯乙双胍和高、中、低剂量黄桑饮,每天2次,连续10d。用葡萄糖氧化酶法测血糖,观察黄桑饮对模型小鼠血糖和葡萄糖糖耐量的影响;同时观察黄桑饮对正常小鼠血糖的影响。结果:黄桑饮各剂量组均能显著降低糖尿病小鼠的血糖,改善葡萄糖糖耐量,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);黄桑饮高、中剂量组可显著降低正常小鼠血糖,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);黄桑饮低剂量组对正常小鼠血糖影响不显著,与正常对照组比较差异无统计学意义。结论:黄桑饮具有显著的降血糖作用。     

香椿乙醇提取物对糖尿病模型小鼠降血糖作用的初步研究

目的:研究香椿乙醇提取物对糖尿病模型小鼠的降血糖作用及机制。方法:将四氧嘧啶用0.9%NS配成0.02g.mL-1溶液,按200mg·kg-1腹腔注射小鼠,5d后测血糖,空腹血糖>10.00mmol.L-1为高血糖模型小鼠。将模型小鼠随机分为4组,即模型(0.9%NS)、二甲双胍(70mg·kg-1)和香椿乙醇提取物高、低剂量组(剂量分别为1、0.5g·kg-1);另设正常组(蒸馏水),5组均每天灌胃1次,连续7d,末次给药后禁食24h,空腹眼眶静脉取血,测血糖和血清胰岛素水平。结果:与模型组比较,香椿乙醇提取物高、低剂量组血糖水平显著降低(P<0.05或P<0.01);血清胰岛素水平显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论:香椿乙醇提取物对四氧嘧啶所致的高血糖模型小鼠有显著的降血糖作用,其作用机制可能与升高血清胰岛素水平有关。     

两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的：考察两色金鸡菊醇提物对实验性糖尿病大鼠血糖血脂的作用。方法：雄性SD大鼠喂养高糖高脂饲料6周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30 mg·kg^-1）溶液建立实验性糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按血糖均衡随机分为模型组、两色金鸡菊醇提物低（0.4 g·kg^-1）、中（0.8 g·kg^-1）、高（1.6 g·kg^-1）剂量组和二甲双胍（0.2 g·kg^-1）组,取同批次健康大鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次。连续给药4周后检测各组大鼠血中糖化血红蛋白（HbAlc）、血清胰岛素（Ins）含量;检测各组大鼠血清中AST、ALT和血脂四项的含量;计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）和肝脏指数,将空腹血糖（FBG）绘制成曲线,计算AUC值。结果：干预4周后,与模型组相比,两色金鸡菊醇提物中、高剂量组可降低FBG-AUC（P〈0.05）。两色金鸡菊醇提物三个剂量组可明显降低糖尿病大鼠HbAlc、Ins含量（P〈0.01）;显著降低AST、ALT、TC、TG和LDL-C含量（P〈0.01）,同时增加HDL-C水平（P〈0.01）;显著降低IRI和肝脏指数（P〈0.01）,增加ISI（P〈0.05）。结论：两色金鸡菊醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊乱的作用。     

金线莲有效成分的降血糖作用及其机制的研究

目的研究金线莲有效成分AR5对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的降血糖作用,并初步探讨其降血糖作用的机制。方法将高血糖小鼠随机分为5组：模型对照组、苯乙双胍阳性对照组、有效成分低剂量（50mg.kg^-1）、中剂量（100mg.kg^-1）和高剂量（150mg.kg^-1）治疗组,同时设正常对照组,给药组连续灌胃给药3天后,测定血清葡萄糖、胰岛素、甘油三酯和总胆固醇的含量。结果有效成分低、中、高3个剂量组均显著降低高血糖小鼠的血糖（P〈0.05）;中、高剂量组均显著降低血清甘油三酯含量（P〈0.05）;高剂量组显著提高血清胰岛素水平和降低总胆固醇含量（P,0.05）。结论金线莲有效成分可显著降低四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的血糖。金线莲增加胰岛素水平,调节脂代谢的作用,可能与其降血糖的作用有关。     

复方黄连胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA表达的影响研究

目的:探讨复方黄连胶囊(CRCC)对早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA表达的影响。方法:腹腔一次性注射链脲佐菌素复制早期糖尿病肾病大鼠模型,分为正常对照、模型、消渴丸(0.8g·kg-1)及CRCC低、高剂量(生药含量分别为2.18、4.36g·kg-1)组,灌胃给药每日1次,8周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、肌酐、尿素氮;放免分析检测血清胰岛素(Ins)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)水平;免疫组化技术和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织VEGF蛋白和mR-NA表达。结果:与模型组比较,CRCC给药组大鼠FBG、α1-MG、β2-MG显著降低(P<0.01),Ins显著升高(P<0.01),VEGF蛋白和mRNA的表达减弱(P<0.05)。结论:CRCC可显著降低早期糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF蛋白和mRNA的过度表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病发展。     

柚皮苷对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖与抗氧化作用

目的:观察柚皮苷对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的调节作用以及对体内SOD和MDA水平的影响.方法:小鼠腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,成模小鼠按照血糖值随机分为正常对照组,糖尿病模型组,格列苯脲组,柚皮苷大剂量组(400mg·kg-1)和柚皮苷小剂量组(200 mg·kg-1).小鼠灌胃柚皮苷15 d,最后一次给药2h后眼球取血,测定血糖值.测定血清和肝脏中SOD和MDA的含量.结果:与糖尿病模型组相比,给予柚皮苷的两组小鼠,血糖值均显著降低,T-SOD活力显著升高,MDA含量显著降低(P＜0.05).结论:柚皮苷能够降低糖尿病小鼠的血糖,提高其抗氧化能力.     

桔梗水提液的镇咳、祛痰作用研究

目的:研究桔梗水提液的镇咳、祛痰作用。方法:通过氨水引咳,观察小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数,实验分为5组,即模型(等容生理盐水)、右美沙芬(0.03g·kg-1)和桔梗水提液高、中、低剂量(16、8、4g·kg-1)组,ig给药,每12h1次,连续6次。通过测定小鼠气管酚红排泌量来评定小鼠气管黏液分泌量,实验分为5组,即空白对照(等容生理盐水)、盐酸氨溴索(0.03g·kg-1)和桔梗水提液高、中、低剂量(16、8、4g·kg-1)组,ig给药,每12h1次,连续6次。结果:与模型组比较,桔梗水提液高、中剂量组咳嗽潜伏期显著延长(P<0.01或P<0.05),咳嗽次数显著减少(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,桔梗水提液高、中剂量组小鼠气管酚红排泌量显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论:桔梗水提液在镇咳、祛痰方面效果较好,本研究可为临床用药提供理论依据。     

顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性实验研究

目的:研究顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性。方法:取裸鼠建立宫颈癌模型后,随机分成A(生理盐水对照)、B、C、D4组,B、C组分别腹腔注射顺铂10、5mg·kg-1,D组腹腔注射顺铂免疫脂质体5mg·kg-1,给药1周后处死裸鼠,计算肾脏系数和抑瘤率。测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量。结果:与A组比较,B、C组的Scr、BUN的含量及尿NAG活性和肾脏系数明显升高(P<0.05),D组相关指标无显著变化(P>0.05);B、C组与D组抑瘤率比较具有显著差异(P<0.05)。结论:顺铂免疫脂质体在减少给药剂量达到降低肾脏毒性目的的同时,还能获得理想的抗癌效果。     

加工前、后的亳州牡丹皮水提物对2型糖尿病小鼠血糖、血脂等的作用研究

目的:研究加工前、后的亳州牡丹皮水提物对2型糖尿病（T2DM）小鼠的血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和游离脂肪酸（NEFA）的作用比较。方法:采用高脂饲料喂养雄性昆明小鼠1个月,再采用链脲佐菌素（STZ）120 mg·kg^-1进行腹腔注射,复制T2DM小鼠模型,然后,随机分配已建立成功的小鼠模型至模型对照组、阳性对照组、未加工丹皮给药组和已加工丹皮给药组,并以正常小鼠作为正常对照组。对造模成功的小鼠以各丹皮水提物进行28 d的持续灌胃,再解剖取血,测定T2DM小鼠血清中的各项生化指标。结果:已加工牡丹皮和未加工牡丹皮水提物均能显著的降低T2DM小鼠体内的GLU（P<0.01）、TC（P<0.01）、MDA（P<0.05）,并能使T2DM小鼠体内的SOD显著升高（P<0.01）。结论:加工前、后的牡丹皮水提物均能显著降低T2DM小鼠的血糖值,两者差异无统计学意义,并对血脂的代谢和抗氧化的能力在一定程度上有调节作用。已加工的牡丹皮外观上虽然更加美观,但是在药效上并未增强。     

靶向抑制二肽基肽酶-Ⅳ基因的siRNA对糖尿病模型小鼠的降糖作用研究

目的:研究靶向抑制二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)基因的小干扰核糖核酸(siRNA)对糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:根据DPP-Ⅳ的refseq序列及siRNA设计原理设计3条靶向作用于DPP-Ⅳ基因不同位点的siRNA(siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3);另取小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg·kg-1建立糖尿病模型,成功后随机分为模型对照组、siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组,每组3只,除模型对照组外一次性尾静脉给予对应siRNA1nmol·mL-1,给药体积为小鼠体重的10%,给药后测定10d内的血糖含量,以及给药后第2天腹腔注射葡萄糖2.0g·kg-1后0、30、60、90、120min时的血糖含量,并计算耐糖曲线下面积(AUC)。结果:与模型对照组比较,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3组小鼠10d内均有不同程度的降糖作用,且第1天最明显(P<0.05);注射葡萄糖后,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3、模型对照组小鼠AUC0～120min分别为2280.3、2176.5、2773.5、4249.5mmol·L-1。结论:糖尿病模型小鼠给予靶向抑制DPP-Ⅳ的siRNA后可通过减少DPP-Ⅳ表达量、升高胰高血糖素样肽-1水平,从而缓解其高血糖症状。