川芎嗪体内药动学研究进展

从机体对药物作用特征角度，探索川芎嗪在房室模式、药代学参数测定、体内分布、代谢以及伍用其它中药制剂的药动学方面的研究。阐述川芎嗪在近年来体内药动学方面的进展。     

中药药动学研究进展

中药的药物代谢动力学(简称中药药动学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方在动物或人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量或时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门新兴边缘学科[1]。近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践,内容涉及生物利用度、毒动学、透皮吸收药动学、群体药动学、时辰药动学、证治药动学、活性成分在肠道的代谢处置和在体液中浓度的测定等。中药药动学的研究对阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵,设计及优选给药方案,促进中药新药开发和剂型改进及…     

中药药动学研究现状和研究方向

中药药动学是用来研究中药的活性成分、组分、有效单体及复方体内动态变化过程和规律以及体内时量-时效关系的一门学科,以阐明药物吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学特征,并根据数学模型提供重要的药动学参数,为药物的初步筛选、剂型设计、质量评价及给药方案的制订提供依据。药动学研究可以指导临床用药,使药物的使用更加安全、有效、经济;同时,药动学研究对复方的组方原理、药物作用机制以及药物相互作用方面都有着重要意义。因中药药动学研究起步较晚,特别是对于复杂的中药复方活性成分及其作用机理尚不明确,故使中药药动学研究面临许…     

丹参川芎嗪注射液中丹参素对盐酸川芎嗪在大鼠体内药动学的影响

目的 比较静脉注射给药后,丹参素对盐酸川芎嗪单体在大鼠体内药动学特征的影响.方法 将24只Wistar大鼠随机分为2组,单次和多次予尾静脉给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液,测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.结果 以40 mg· kg-1单次静注盐酸川芎嗪单体予大鼠后,主要药动学参数为:t1/2=39.86±14.46 min、Cmax=89.40±30.77 μg· mL-1、A UC0-∞=4.0201±1.6417 mg·mL-1 ·min-1.以相同剂量单次静注丹参川芎嗪注射液后,盐酸川芎嗪的t1/2=40.01±14.68min、Cmax=87.45±35.87 μg· mL-1、AUC0-∞=4.2522±2.0958 mg· mL-1·min-1.结论 大鼠静脉注射给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液后,两组间盐酸川芎嗪的各主要药动学参数均无显著性差异;与单次给药相比,多次给药并无蓄积现象,同时,性别对盐酸川芎嗪主要药动学参数的影响也无统计学差异.所用HPLC法专属性强、简便、快速、准确、重复性好,适用于快速测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.     

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好、不良反应少和半衰期长等特点.现对厄他培南的抗菌作用、药动学、临床应用及不良反应等方面进行综述.     

芳基烷酸类非甾体抗炎药的手性药动学和药效学研究

非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是一类常见的具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用的药物,临床应用广泛.大多数芳基烷酸类非甾体抗炎药都具有手性,它们的2个对映体在体内的药理活性、代谢过程及不良反应存在显著的差异.文中对常见芳基烷酸类NSAID对映体的药效学和药动学特点,年龄、性别、疾病状态等因素对其药动学过程的影响,以及临床应用进行了综述.     

中药药动学研究现状和研究方向

中药药动学是用来研究中药的活性成分、组分、有效单体及复方体内动态变化过程和规律及体内浓度-时间关系的一门学科，以阐明药物吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学特征，并根据数学模型提供重要的药动学参数，为药物的初步筛选、剂型设计、质量评价及给药方案的制订提供依据。临床药动学研究可以指导临床用药。使药物的使用更加安全、有效、经济，同时药动学的研究对复方的组方原理、药物作用机制以及药物相互作用方面都有重要意义。中药药动学研究起步较晚，特别是复方成分复杂，活性成分及其作用机制大多数尚不明确，使药动学研究面临许多困难和问题，促使我们要结合中药作用的特殊性，开创有特色的精密的研究方法，一方面是对药动学研究的丰富；另一方面也为中药作用机制研究提供方法和思路。     

炔雌醇共晶药动学研究

目的 研究炔雌醇4种共晶(炔雌醇-哌嗪、炔雌醇-烟酰胺、炔雌醇-川芎嗪、炔雌醇-咪唑)在大鼠体内的吸收与代谢,探讨炔雌醇共晶药动学研究方法.方法 雌性SD大鼠口服给药,剂量为5.0 mg·kg-1(炔雌醇相当量),于规定时间分批取血.结果 炔雌醇达峰时间1 h,于24 h内代谢完毕;4种共晶达峰时间约为1.5 h,于4...     

小檗碱的药代动力学研究概况

综述了小檗碱在动物及人体内的吸收、分布、代谢排泄等药动学资料,可为有关小檗碱药动学的研究提供参考。     

川芎嗪的结构改造及其生物活性研究进展

本文综述了川芎嗪结构改造及活性研究方面的进展。川芎嗪具有代谢快、半衰期短等特点，由此人们设计合成了其酯类、醇类等衍生物，并通过筛选发现了一些具有良好心脑血管药理活性化合物。     

Ligustrazine derivatives. Part 4: design, synthesis, and biological evaluation of novel ligustrazine-based stilbene derivatives as potential cardiovascular agents

A series of novel stilbene derivatives containing ligustrazinyl moiety was designed, synthesized, and assayed for their protective effects on damaged endothelial cells. The results showed that most ligustrazinyl stilbene derivatives exhibited high protective effects on the human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs) damaged by hydrogen peroxide in comparison with Ligustrazine. The stilbene derivatives A6 , A9 , A11 , A21 , A24 , A25, and A27 exhibited high potency with low EC₅₀ values ranged from 0.0249 μm to 0.0898 mm . Compound A27 displayed EC₅₀ 0.0249 μm , which is 30 000 times higher than that of Ligustrazine, presenting a most promising lead for further investigation. Structure–activity relationships were briefly discussed.     

川芎嗪芳酸醚甘氨酸衍生物合成及抗血小板聚集活性

目的 合成一系列新的甘氨酸衍生物,并初步筛选其抗血小板聚集活性.方法 以川芎嗪、甘氨酸、阿魏酸等芳酸为起始原料,经过一系列反应,合成得到目标化合物.结果 合成了6个川芎嗪芳酸醚类甘氨酸衍生物,其结构均经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证.结论 所有目标化合物均未见文献报道.药理结果初步显示化合物1a、1b、1...     

盐酸川芎嗪注射液细菌内毒素检查法建立的方法学研究

目的研究盐酸川芎嗪注射液的细菌内毒素检查方法.方法按照爯中国药典爲2010年版(二部)附录XI E试验方法,采用不同厂家的鲎试剂,通过干扰实验来确定盐酸川芎嗪注射液的有效稀释浓度.结果盐酸川芎嗪注射液稀释成0.156mg.mL-1供试品液后,用0.25EU.mL-1的鲎试剂对细菌内毒素检查无干扰.结论盐酸川芎嗪注射液可以通过细菌内毒素检查法来控制其细菌内毒素含量.     

川芎嗪对心血管作用研究进展

川芎嗪（Ligustrazine）是从中药川芎中提取的一种活性生物碱单体,随着对川芎嗪研究的不断深入,其临床应用范围亦日趋广泛,尤其对心血管疾病有显著的疗效。川芎嗪化学结构为四甲基吡嗪,其四个甲基被不同的功能基团替代后可产生不同效应,研究发现川芎嗪对心血管系统的作用有多种不同的作用途径和作用机制。本文仅介绍川芎嗪对心血管系统作用的研究进展。     

川芎嗪与噻氯匹啶联合治疗缺血性脑血管病的临床对比研究

目的：观察川芎嗪与噻氯丁啶联合治疗缺血性脑血管病的临床疗效。方法：将76例病人，男42例，女34例，随机分3组，治疗组；川芎嗪加噻氯匹啶32例，对照组1：单用噻氯匹啶20例；对照组2；单用川芎嗪24例。一月为一个疗程。结果：总有效率（96．85％），优于对照组1及对照组2（70％、87．5％），一年后复发率9％，对照组为13．6％和11．3％，结论：川芎嗪加噻氯匹啶治疗缺血性脑血管病优于单用川芎嗪或噻氯匹啶的治疗。     

川芎嗪对隐睾固定术大鼠生精细胞影响的实验研究

目的：观察睾丸固定术前使用盐酸川芎嗪（Ligustrazine Hydrochloride）是否对大鼠隐睾所致的生精细胞凋亡有协同保护作用。方法：22日龄雄性SD大鼠40只，随机分成4组，假手术组（A组）、隐睾组（B组）、睾丸固定术组（C组）、固定术＋川芎嗪组（D组），制作大鼠隐睾模型，D组注射盐酸川芎嗪。14d后，C组和D组行睾丸下降固定术。28d后测定睾丸组织中超氧化物歧化酶（sod）、丙二醛（MDA）的含量，TUNEL法测定生精细胞的凋亡指数。结果：固定术＋川芎嗪组隐睾睾丸内SOD活性增强，MDA含量明显下降，生精细胞凋亡指数进一步减低。结论：睾丸下降固定术能够减轻大鼠睾丸生精细胞的凋亡，而固定术前使用川芎嗪对隐睾所致的睾丸生精细胞凋亡有协同保护作用。     

川芎嗪联合银杏达莫或丹参注射液治疗糖尿病肾病的疗效比较

目的:观察川芎嗪联合银杏达莫或丹参注射液治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。方法:选取72例在我院治疗的DN患者,按随机数字表法分为2组,A组患者给予川芎嗪注射液80mg+丹参注射液10mL静脉滴注,qd;B组患者给予川芎嗪注射液80mg+银杏达莫注射液20mL静脉滴注,qd。2组均治疗14d。观察2组的疗效及各项实验室指标。结果:治疗后,2组空腹血糖、餐后2h血糖、肌酐、尿素氮等与治疗前比较,均有所下降,差异均有统计学意义(P<0.05);24h尿蛋白排泄量B组明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见严重不良反应发生。结论:川芎嗪联合银杏达莫注射液能有效降低24h尿蛋白排泄量,疗效优于川芎嗪联合丹参注射液。     

川芎嗪对肿瘤介导的血液高凝的影响

目的研究川芎嗪抗肿瘤转移作用与改善肿瘤介导的高凝状态两者之间的相关性。方法采用C57BL6小鼠的实验性转移模型,考察川芎嗪体内对肿瘤血行转移的影响,通过血液APTT、PT、TT、FIB检测考察肿瘤对凝血时间的影响及药物对其的改善作用,同时通过ELISA方法检测血浆t-PA、u-PA、PAI反映纤溶系统的活性变化,测定血浆中纤维蛋白肽A反映纤维蛋白的生成情况,检测血浆中FXⅢ来反映纤维蛋白的稳定程度。结果体内川芎嗪72 mg·kg-1能够抑制B16F10实验转移,明显减少肺转移结节数量。实验性转移模型组与正常组相比,凝血时间明显缩短,表现出血液高凝状态,给予川芎嗪8、24、72 mg·kg-1,不同时间均可以不同程度的延长APTT、PT、TT、FIB,并能抑制纤维蛋白的形成和稳定,进而改善肿瘤引起的血液高凝。结论肿瘤转移会引起血液的高凝,且随着转移时间的延长,血液高凝程度加剧。川芎嗪能够改善肿瘤介导的高凝状态,可能与其抗肿瘤转移作用相关。     

Protective effects of ligustrazine on TNF-α-induced endothelial dysfunction

To investigate the effects of Ligustrazine, a compound derived from chuanxiong, on tumor necrosis factor-α (TNF-α) stimulated endothelial cells. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stimulated with TNF-α in vitro. Nitric oxide (NO) was measured as a standard of endothelial dysfunction. Two important indicators of autoimmunity, intracellular adhesion molecular-1 (ICAM-1) and heat shock protein 60 (HSP60), were selected to evaluate the influence of Ligustrazine on HUVECs. Ligustrazine (40 μg/ml) significantly reversed the decrease in NO production induced by TNF-α (5 ng/ml) in HUVECs. The expressions of ICAM-1 and HSP60 were increased by TNF-α treatment, but dramatically inhibited by treatment with ligustrazine in TNF-α-stimulated cells. Ligustrazine increased the production of NO in HUVECs and had an immunomodulatory effect on HUVECs stimulated with TNF-α by down-regulating the expression of ICAM-1 and HSP60. These results suggest that ligustrazine protects the endothelium via inhibition of immunological reactions, preventing atherosclerosis.     

川芎嗪逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药的作用及机制研究

目的： 研究川芎嗪（Ligustrazine）逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药的作用,以及对肿瘤细胞中耐药相关蛋白ABCB1、ABCC1和ABCG2表达的影响。方法： MTS法研究川芎嗪逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药的IC₅₀值和逆转耐药系数;流式细胞实验研究川芎嗪对脂肪细胞介导的耐药卵巢癌细胞的凋亡水平的影响;划痕实验研究川芎嗪对脂肪细胞介导的耐药卵巢癌细胞的迁移能力的影响;Western Blot研究川芎嗪对肿瘤细胞中耐药相关蛋白ABCG1、ABCC1和ABCG2表达水平。结果： 川芎嗪能够逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药,其逆转耐药系数为2.8;川芎嗪能够增加脂肪细胞和肿瘤细胞共培养体系下肿瘤细胞的凋亡;川芎嗪能够抑制脂肪细胞和肿瘤细胞共培养体系下肿瘤细胞的迁移;川芎嗪能够减少肿瘤细胞中耐药相关蛋白ABCB1、ABCC1和ABCG2的表达。结论： 川芎嗪能够逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药的作用且其机制与减少耐药相关蛋白ABCB1、ABCC1和ABCG2的表达有关。