褐藻胶对肝豆状核变性小鼠肝脏的保护作用机制研究

[摘要] 目的：研究褐藻胶对肝豆状核变性（HLD）小鼠肝脏的保护作用机制。方法：健康雄性昆明小鼠，应用铜负荷饮食法建立HLD模型。治疗组每天给予褐藻胶灌胃，对照组动物同步给予等体积的生理盐水灌胃，每日1次，连续4周。电感耦合等离子体质谱法检测尿铜含量；生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、血清总蛋白和白蛋白含量；HE染色观察肝细胞病理变化；Masson染色观察肝纤维化程度；TUNEL检测肝细胞凋亡；免疫组化检测肝细胞铜蓝蛋白（CER）表达水平。结果：经褐藻胶治疗后，高剂量组小鼠的尿铜含量较模型组显著降低（P<0.05），血清ALT、AST活性较模型组显著降低（P<0.05）。肝细胞变性指数、肝纤维化程度和凋亡细胞指数较模型组均显著减少（P<0.05），肝细胞CER表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。结论：褐藻胶可能通过增强肝细胞CER的表达和促进Cu2+的排泄，减轻肝细胞变性凋亡和肝纤维化损害，改善HLD小鼠的肝功能。     

肠道菌群丰度和多样性对肝纤维化的加速或延缓作用及特殊菌群的防治研究进展

肝纤维化是慢性肝病的重要病理过程，在世界范围内有较高的发病率。近年来发现肠道菌群与肝纤维化联系密切，有研究显示，在肝纤维化进程中，大肠杆菌、乳酸菌等的丰度发生明显改变，普氏粪杆菌的抗炎和保护肠道屏障功能作用及乳酸杆菌抑制有害细菌生成和保护肠道屏障功能作用对肝纤维化的发展起到抑制作用，雷氏普鲁威登斯菌和大肠杆菌分别通过产生三甲胺和酒精等促进肝纤维化的发展；另外，根据脂多糖与Toll样受体4(TLR4)结合引发炎症反应，促进肝纤维化发展，以及细菌DNA与TLR9结合诱导肝星状细胞活化，加快肝纤维化进程的机制。本文从丰度和多样性以及炎症反应等方面阐述了肠道菌群促进或延缓肝纤维化的作用。同时，基于以上机制，提出了肠道菌群作为肝纤维化潜在标志物的作用及使用抗生素、益生菌等影响肠道菌群丰度变化而治疗肝纤维化的方法，以期为临床治疗肝纤维化提供新的方向。     

甘草酸二铵联合α-干扰素对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病的主要病理特征，其中25％～40％最终发展成肝硬化。肝纤维化与肝脏炎症关系密切，各种致炎因子可引起肝星状细胞(HSC)活化，促进肝纤维化形成。研究发现，HSC活化后，即使去除诱因，肝纤维化过程仍可继续，如何将肝纤维化在早期逆转，从而阻断肝硬化的形成是保护肝功能的重要环节。甘草酸二铵和α-干扰素有一定的抗肝纤维化作用。     

重视肝纤维化与肝硬化的防治研究

肝纤维化(Hepatic Fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝内纤维结缔组织增生的病理过程。轻者称为肝纤维化，重者假小叶及结节形成，称为肝硬化。慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化，通过纤维化的发展走向肝硬化。肝纤维化是各种原因引起的慢性肝损害导致的病理状态过程，是发展为肝硬化形成的基础和必要阶段。现已证实肝纤维化的第一     

美能联合氧化苦参碱抗肝纤维化疗效观察

慢性乙型肝炎易导致肝纤维化，随着肝纤维化程度的加重可导致肝硬化。肝纤维化是指肝脏内弥漫性纤维和结缔组织沉积，是对炎症和坏死组织的修复反应，所以治疗肝纤维化是防止或延缓肝硬化发生的重要措施。     

中医药抗肝纤维化的研究进展

［摘要］肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征，药物防治肝纤维化是国内外的研究热点。随着肝纤维化形成机制研究的深入，近几年中医药防治肝纤维化研究取得显著成绩。具有防治肝纤维化功能的中药提取物有粉防己碱、甘草酸苷、苦参碱、苦参素、大黄素等；单味中药有丹参、冬虫夏草、黄芪等，中药复方有丹芪和肝冲剂、复方鳖甲软肝片等。虽然中医对肝纤维化的研究仍存在很多不足,但中医中药在治疗肝纤维化方面体现出巨大的优势,近几年中医药治疗肝纤维化的实验和临床研究的成果展示了其广阔的应用前景。     

肝纤维化实验室检查的国内研究概况

慢性乙型肝炎是我国的常见病和多发病，是肝硬变的首要致病因素。肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝伤害的创伤愈合反应，表现为肝内结缔组织增生与沉积，从而改变正常肝组织的结构和功能，是肝硬变的前期表现。肝纤维化是继发于肝脏炎症和肝损伤后的可逆性病变，是导致肝硬变的病理基础，因此，及时诊断和防治肝纤维化具有重要的意义。实验室检查在肝纤维化的诊断中具有重要的临床价值，本文就肝纤维化实验室检查及其临床意义进行综述。     

氧化苦参碱联合复方丹参治疗慢性乙肝肝纤维化64例临床观察

肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要环节，在肝纤维化的形成过程中，常受基质降解及基质积聚两方面因素制约，受细胞因子调控。早期肝纤维化是可逆的，采取有效的抗纤维化治疗，包括消除病因、加速降解过程或诱导星状细胞（HSC）凋亡，均有可能逆转病程。因此，阻断和逆转肝纤维化的发生和发展，对防止肝硬化具有十分重要的意义。为寻找有效的治疗方法，我科用氧化苦参碱和复方丹参注射液治疗慢性乙肝患者，动态观察治疗前后血清学肝纤维化指标及肝组织病理等改变，总结如下。     

抗肝纤维化中药制剂的研究概况

目的：综述抗肝纤维化中药制剂的研究．说明进行其新剂型研究的意义。方法：针对中药治疗肝纤维化及中药制剂的特点，分析并阐述抗肝纤维化中药的常规制剂、缓控释制剂和靶向给药系统。结果：抗肝纤维化中药剂型各具特点，目前大多为常规制剂，新剂型的研究较少。结论：治疗肝纤维化的中药新剂型和新制剂具有很大的研究应用价值。     

抗肝纤维化药物研究现状

抗肝纤维化药物的研究十分活跃，药物种类很多，分别作用于肝纤维化发生的各个环节。目前研究较多的抗肝纤维化药物有干扰素、影响胶原合成及代谢的药物、细胞因子拮抗剂、针对整合素的药物、抗氧化剂和中草药等。但至今为止，尚未找到一种十分有效的可供临床使用的抗肝纤维化药物，在寻找安全有效的抗肝纤维化药物方面仍有许多工作要做。     

羧甲基大豆多糖性能研究

用氯乙酸作为羧甲基化试剂合成了羧甲基大豆多糖，测定了羧甲基大豆多糖，褐藻胶，褐藻胶－羧甲基大豆多糖合金膜的机构强度，溶解性，并对其肠溶性，抑菌性也作了探讨，实验表明：羧甲基大豆多糖可改进褐藻胶膜的柔韧性和抗冲击强度，与褐藻胶一样具有肠溶性，并对蜡样芽孢杆菌和枯草杆菌生长繁殖有抑制作用。     

吡咯喹啉醌对肝纤维化大鼠作用的初步研究

目的通过大鼠肝纤维化模型,研究吡咯喹啉醌(PQQ)对肝纤维化防治及其抗氧化能力。方法采用40%四氯化碳花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型。观察PQQ对肝纤维化大鼠血清和肝组织中总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。大鼠肝组织切片HE染色进行病理分析,V-G胶原染色估计肝组织胶原相对含量。结果 PQQ能显著增加纤维化大鼠血清及肝组织中SOD、T-AOC的水平,降低MDA含量,并能减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论 PQQ具有较好的抗肝纤维化作用,作用机制与增强机体抗氧化水平有关。     

川芎嗪对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响

目的：观察川芎嗪对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响,探讨川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制。方法四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和川芎嗪治疗组,川芎嗪治疗组在造模过程中每天给予盐酸川芎嗪注射液腹腔注射,6周后,乙醚麻醉,腹主动脉采血,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素;肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸含量测定评测肝纤维化程度;West-blotting法检测肝组织内Nrf2蛋白的表达, TBA法检测肝组织丙二醛（MDA）水平,酶显色定量分析法检测肝组织谷胱甘肽-S-转移酶（GST）含量。结果川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组相比,肝损伤较轻,肝纤维化程度明显降低,血浆内毒素含量降低, Nrf2蛋白表达量增多,肝组织中MDA含量降低, GST的含量升高。结论川芎嗪的抗肝纤维化作用可能与其降低内毒素血症,激活肝内Nrf2/ARE抗氧化通路进而使得抗氧化酶GST等含量增加有关。     

抑制性 Smads 在肝纤维化发生发展中的表达变化

目的：观察抑制性 Smads（Smad 6,Smad 7）在肝纤维化大鼠肝脏中的表达变化并探讨它们在肝纤维化发生发展中可能的作用。方法选取 Wistar 大鼠20只,随机分为正常组和肝纤维化模型组,每组各10只。通过皮下注射40％ CCl4植物油溶液制备肝纤维化动物模型,注射剂量为0．4 mL／100 g 体质量,每周注射2次,造模时间总计为12周。采用 Western Blot 检测肝脏中 Smad 6及 Smad 7蛋白的表达变化;采用 PCR 技术检测肝脏中Smad 6及 Smad 7 mRNA 的改变。结果 Western Blot 检测显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝脏中 Smad 6及Smad 7蛋白的表达显著减少;同时 PCR 检测发现模型组大鼠肝脏中 Smad 6及 Smad 7 mRNA 的表达也较正常组大鼠明显降低。结论肝纤维化过程中抑制性 Smads 在基因及蛋白水平表达下调可能是促进肝纤维化发生发展的一个重要因素。     

超声造影肝实质灌注成像评价肝纤维化分期的实验研究

【摘要】目的探讨超声造影肝实质灌注成像评价肝纤维化分期的价值。方法用硫代乙酰胺法制作肝纤维化大鼠模型。行超声造影检查,获得肝实质灌注参数：峰值强度（LPPI）、达峰时间（LPTP）、曲线下面积（LPAUC）,分析灌注参数与肝纤维化分期的相关性。结果LPPI、LPTP与肝纤维化分期存在一定相关性（r=-0．55。P〈0．001;r=0．62,P〈0．001）,即随着肝纤维化程度的加重,呈IJPPI降低、LPTP延长的趋势;LPAUC与肝纤维严重程度无相关性（r=-0．155,P=0．368）。结论超声造影肝实质灌注成像可间接反映肝纤维化程度,有望成为一种无创诊断肝纤维化的影像学方法。     

乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究新合成产物乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体（acetylcysteine magnesiumglycyrrhizin fine antipode dimers,GFA-NAC·Mg）治疗大鼠肝纤维化的效果.方法：25％四氯化碳（CC14）制备大鼠肝纤维化模型,GFA-NAC·Mg按25、50、100mg/kg剂量每日分别腹腔注射进行肝纤维化治疗,给药8周后处死大鼠,用肝纤维化网格染色观察肝纤维化情况,ELISA法测定血清羟脯氨酸（Hyp）和肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、血小板衍生生长因子（PDGF）.结果：大鼠肝组织病理结果显示其肝纤维化处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,GFA-NAC· Mg治疗后血清Hyp明显降低;肝组织抗氧化指标SOD显著升高,MDA明显下降;肝纤维化指标TGF-β1、PDGF在组织含量下降;GFA-NAC·Mg各组网格染色显示肝纤维化好转.结论：GFA-NAC·Mg对肝纤维化大鼠有较好实验治疗作用,可能通过抑制PDGF和TGF-β1的表达而实现.     

肝纤维化大鼠肝脏胸腺表达趋化因子和神经趋化蛋白的表达变化

目的:观察趋化因子胸腺表达趋化因子(CCL25)和神经趋化蛋白(CX3CLl)在正常大鼠肝脏组织和肝纤维化大鼠肝脏内的表达变化。方法:研究正常肝组、肝纤维化造模4周组和肝纤维化造模6周组,每组10例,以ELISA法测定大鼠肝脏组织中CCL25和CX3CL1的含量。结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化造模4周组和肝纤维化造模6周组的含量分别为(5.1±1.4)ng/g、(11.5±3.3)ng/g、(15.2±3.5)ng/g,肝纤维化组的含量显著高于正常肝组。CX3CL1在正常肝组、肝纤维化造模4周组和肝纤维化造模6周组的含量分别为(3.1±1.3)ng/g、(9.9±2.5)ng/g、(10.4±2.7)ng/g,肝纤维化组的含量均显著高于正常肝组(P<0.01)。结论:趋化因子CCL25和CX3CLl在大鼠的正常肝组织中有表达,但表达的数量水平较低。肝脏发生纤维增生性损伤时,肝内CCL25和CX3CL1的含量都显著增加,随着病变由肝纤维化向肝硬化阶段发展,肝内CCL25和CX3CLl的含量呈现出不同变化,CCL25表现为进一步升高,CX3CL1表现为维持在高水平。     

小柴胡汤联合水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效分析

目的观察小柴胡汤和水飞蓟素联用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法90例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,治疗组50例服用小柴胡汤和水飞蓟素,对照组40例服用水飞蓟素,疗程均为6个月。观察两组用药前后肝功能、血清肝纤维化及乙肝病毒标志物指标变化。结果治疗组肝功能及血清肝纤维化指标均有明显改善（P〈0．01或P〈0．05）,对乙肝病毒的清除作用也优于对照组（P〈0．05）。结论小柴胡汤和水飞蓟索联用对慢性乙型肝炎肝纤维化具有明确的临床意义。     

姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。     

棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的观察棓丙酯对四氯化碳导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和棓丙酯组,棓丙酯组在造模的同时给予棓丙酯注射液皮下注射。6周后取肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素。结果棓丙酯与肝纤维化模型组比较,①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低。结论棓丙酯具有一定的抗肝纤维化的作用。