早期强化胰岛素治疗对重症脓毒症患者单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响

目的探讨早期强化胰岛素治疗对重症脓毒症患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响。方法选择重症脓毒症患者50例,随机分为强化胰岛素组（强化组）和常规胰岛素治疗组（常规组）每组25例,流氏细胞术检测单核细胞mCD14、HLA-DR表达,同时记录ApachⅡ评分和病死率。结果重症脓毒症患者单核细胞mCD14、HLA-DR表达率明显降低（P〈0.05或0.01）,强化组ApachⅡ评分及病死率均明显降低（P〈0.05）,单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较常规组明显升高（P〈0.05或〈0.01）。结论早期强化胰岛素治疗可以更好的改善机体的免疫功能,提高生存率,改善预后。     

早期强化胰岛素治疗对重症脓毒症患者炎性因子及免疫功能的影响

目的探讨早期强化胰岛素治疗对重症脓毒症患者血清IL-6及外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响。方法选择重症脓毒症患者50例,随机分为强化组和常规组,选择健康人群30例为对照组,ELISA方法检测血清IL-6的浓度,流氏细胞术检测单核细胞mCD14、HLA-DR表达,同时记录ApachⅡ评分和死亡率。结果强化组治疗后血清IL-6水平、ApachⅡ评分及死亡率均明显降低,单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较常规组明显升高。结论早期强化胰岛素治疗可以更好地抑制机体的炎性反应,改善免疫功能,提高生存率,改善预后。     

重症脓毒症患者外周血单核细胞mCD14和HLA-DR的表达及临床意义

目的 观察重症脓毒症患者外周血单核细胞（PBMC）脂多糖受体（mCD14）、HLA-DR的表达变化及临床意义.方法 选取符合重症脓毒症患者35例和健康志愿者15例作为对照.按预后分为生存组（25例）和死亡组（10例）,用流式细胞仪检测PBMC表面mCD14、HLA-DR在病后不同时间的动态改变.结果 死亡组PBMC表面mCD14、HLA-DR各点均显著低于正常对照组（P〈0.01）,生存组mCD14在 0-24 h明显低于正常对照组（P〈0.01）,48、72 h恢复正常对照组水平;HLA-DR在 0-48 h均低于正常对照组,72 h逐渐升高但仍未恢复正常对照水平,0-24 h生存组与死亡组mCD14表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）,第48、72小时生存组明显高于死亡组（P〈0.05或〈0.01）;0-48 h生存组与死亡组HLA-DR表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）,第72小时生存组明显高于死亡组（P〈0.05）.结论 重症脓毒症患者单核细胞呈抑制状态,不同预后患者其免疫功能恢复时mCD14恢复早于HLA-DR.     

Effect of ulinastatin on the expresion of mCD14 and HLA-DR of monocytes in peripheral blood in patients with acute lung injury

目的 探讨乌司他汀(UTI)对急性肺损伤(ALI)患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响.方法 选择ALI患者60例,随机分为UTI组和常规组,每组30例,同时选择健康体检者30例为正常对照组.所有患者于治疗前、治疗后5 d监测患者Apache Ⅱ评分、氧合指数(PO2/FiO2)及外周血单核细胞mCD14、HLA-DR的表达,同时记录机械通气时间、住ICU时间.结果 患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较对照组明显降低(P<0.05);UTI组治疗后PO2/FiO2较常规组明显改善,机械通气时间及住ICU时间较常规组明显缩短(P<0.05),外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较常规组明显升高(P<0.05).结论 UTI可以改善脓毒症ALI患者机体的免疫功能,缩短机械通气时间及住ICU时间,改善预后.     

乌司他汀对急性肺损伤患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响

目的探讨乌司他汀(UTI)对急性肺损伤(ALI)患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达的影响。方法选择ALI患者60例,随机分为UTI组和常规组,每组30例,同时选择健康体检者30例为正常对照组。所有患者于治疗前、治疗后5 d监测患者ApacheⅡ评分、氧合指数(PO2/FiO2)及外周血单核细胞mCD14、HLA-DR的表达,同时记录机械通气时间、住ICU时间。结果患者外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较对照组明显降低(P<0.05);UTI组治疗后PO2/FiO2较常规组明显改善,机械通气时间及住ICU时间较常规组明显缩短(P<0.05),外周血单核细胞mCD14、HLA-DR表达率较常规组明显升高(P<0.05)。结论 UTI可以改善脓毒症ALI患者机体的免疫功能,缩短机械通气时间及住ICU时间,改善预后。     

冠心病合并2型糖尿病患者糖基化终产物与单核细胞TLR4的关系

目的：探讨分析冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)患者糖基化终产物(AGEs)与单核细胞toll样受体4(TLR4)的关系。方法CHD+DM患者58例(CHD+DM组), CHD患者60例(CHD组),健康对照组50例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组的AGEs,用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量及TLR4阳性单核细胞比率。结果与健康对照组比较, CHD+DM组及CHD组AGEs及外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量、TLR4阳性单核细胞比率明显增高(P<0.05)；CHD+DM组与CHD组比较, CHD+DM组AGEs及外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量、TLR4阳性单核细胞比率增高(P<0.05)；相关性分析显示升高的AGEs与升高的TLR4mRNA相对表达量及TLR4阳性单核细胞比率呈正相关。结论 CHD+DM患者AGEs及TLR4表达高于CHD患者；CHD患者AGEs及TLR4表达高于健康对照组。AGEs与TLR4的表达呈正相关。     

脓毒症导致ALI/ARDS患者外周血TLR4及血清TNF-α、SP-A的变化及相关性分析

目的探讨脓毒症导致ALI/ARDS患者外周血TLR4及血清TNF-α、SP-A的表达及相关性分析。方法 20例脓毒症导致ALI/ARDS患者的外周血在治疗前和治疗后被收集。单核细胞分离后检测TLR4 mRNA水平,ELISA方法检测血清TNF-α和SP-A水平。结果16例治愈的脓毒症导致ALI/ARDS患者治疗后TNF-α和SP-A水平显著低于治疗前。单核细胞TLR4 mRNA水平、血清TNF-α和SP-A水平相互之间pearson相关分析显示正相关。结论脓毒症导致ALI/ARDS患者单核细胞TLR4 mRNA水平、血清TNF-α和SP-A水平和病情的急性炎性反应呈正相关。     

重症脓毒症患者单核细胞人类白细胞DR抗原的表达

目的 评价重症脓毒症患者单核细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR)作为免疫指标与预后的相关性.方法 28例重症脓毒症患者,住院期间测定1、3、7、10、13d单核细胞HLA-DR的表达,同时测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10).结果 12例存活,16例死亡.所有患者都表达为明显低的HLA-DR(＜30%)水平和高的前炎因子和抗炎因子.在死亡的病例中,HLA-DR的表达在各时间段均显著下降,TNF-α在第13天、第17天,IL-6在第3天表达为较高的水平,而IL-10在第3、10、13天初测到.结论 单核细胞HLA-DR对重症脓毒症患者的预后具有预见性,而前炎因子和抗炎因子对死亡患者的预见性不足.在重症脓毒症患者中测定单核细胞HLA-DR的表达是一种早期的连续的可预见的方法.     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞Toll样受体4的变化及其与IL-6的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者(CHB)外周血单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)的变化情况及其意义.方法 用流式细胞仪检测30例健康人(对照组),30例HBV携带者(HBV携带组)和65例CHB患者(CHB患者组)外周血单核细胞表面TLR4的表达,ELISA法检测上述患者血清白细胞介素6(IL-6)的水平.结果 外周血单核细胞TLR4的平均免疫荧光强度,CHB患者组明显高于对照组与HBV携带组(P<0.05),HBV携带组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);自对照组到HBV携带组及CHB患者组外周血IL-6水平依次升高,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);CHB患者组外周血单核细胞TLR4表达水平与血清IL-6表达水平呈显著正相关(r=0.674,P<0.01).结论 TLR4可能与CHB发病有关.     

炎症相关信号通路在脓毒症中的研究现状

脓毒症是重症监护病房(ICU)患者常见的死亡原因,是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍.炎症反应是脓毒症的核心环节,胞(核)外感染信号通过信号转导通路传递至胞(核)内,诱导促炎因子的合成和释放,形成瀑布式级联反应,进而促进脓毒症的发生发展.本文重点阐述Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88、TLR...     

白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其机制研究

目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组,阳性对照组(0.3 g·kg^-1·d^-1雷尼替丁灌胃)和大、中、小3个剂量实验组(50.0,25.0,12.5 mg·kg^-1·d^-1白芨多糖灌胃),每组10只;正常组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,各组均1次/天,连续15 d。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,以实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测组织中NF-κB基因和蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和大、中、小3个剂量实验组的血清TNF-α含量分别为(571.13±11.85),(759.25±21.11),(636.63±3.70),(611.75±12.46),(741.63±11.99)和(756.88±8.34)pg·mL^-1;这6组的IL-1β的含量分别为(400.50±30.39),(532.13±11.76),(458.88±9.48),(422.00±21.50),(508.63±15.68)和(523.38±10.18)pg·mL^-1;这6组的IL-6的含量分别为(295.63±11.15),(429.00±11.56),(340.63±9.68),(317.88±10.80),(377.50±14.15)和(417.75±9.36)pg·mL^-1;这6组的NF-κB p65基因表达量(2-ΔΔCt值)分别为1.00±0.00,1.37±0.02,1.29±0.02,1.23±0.03,1.33±0.02和1.35±0.03;这6组的NF-κB p65蛋白表达量(灰度值)分别为0.60±0.11,1.24±0.36,0.79±0.14,0.63±0.09,0.87±0.15和1.16±0.25。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),大、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论白芨多糖可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6异常分泌,并下调NF-κB p65基因及其蛋白表达,从而发挥保护胃黏膜的作用。     

罗格列酮对无糖尿病急性冠脉综合征患者外周血单核细胞合成TNF-α和组织因子的影响

目的：研究罗格列酮对无糖尿病的急性冠脉综合征（ACS）患者外周血单核细胞表达肿瘤坏死因子α（TNF-α）、组织因子及组织因子活性的影响。方法：分离无糖尿病的ACS患者外周血单核细胞。分别以不同浓度的罗格列酮（0．0、0．1、1．0、10．0umol／L）干预,共同孵育24h后,采用酶联免疫吸附法测定单核细胞培养上清液中TNF-α浓度及单核细胞组织因子水平,逆转录聚合酶链式反应法检测它们的mRNA表达,底物发光法检测组织因子的活性。结果：罗格列酮呈剂量（0．0、0．1、1．0、10．0umol／L）依赖性地抑制无糖尿病的ACS患者外周血单核细胞合成TNF-α、组织因子及组织因子活性。与0．0、0．1、1．0、10．0umol／L浓度的罗格列酮干预相对应,单核细胞合成TNF-α蛋白水平分别为（306±40）、（262±32）、（236±28）、（194±23）ng／L,其表达TNF-α mRNA的相对半定量吸光值比值分别为（0．78±0．14）、（0．60±0．09）、（0．39±0．11）、（0．30±0．11）;单核细胞合成组织因子抗原水平分别为（5．8±1．3）、（4．6±0．9）、（3．3±0．5）、（3．0±0．3）ng／L,其表达组织因子mRNA的相对半定量吸光值比值分别为（0．42±0．11）、（0．37±0．10）、（0．31±0．09）、（0．22±0．05）,其表达组织因子活性分别为（16．2±3．2）、（8．6±2．0）、（5．4±0．6）、（4．5±0．8）umol／L（P均〈0．05）。结论：罗格列酮可抑制无糖尿病的ACS患者外周血单核细胞合成TNF-α、组织因子及组织因子活性,提示罗格列酮可能具有降糖外的抗炎、抗血栓作用,从而可能在ACS中起着潜在的重要防治作用。     

Identification of enhanced cytokine generation following sepsis. Dream of magic bullet for mortality prediction and therapeutic evaluation

BACKGROUND AND THE PURPOSE OF THE STUDY: sepsis is one of the most widespread and lethal disease in Intensive Care Units (ICU). Based on pathophisyology of sepsis, it seems that routine laboratory tests combined with analysis of pro-inflammatory cytokines plasma levels, help clinicians to have more information about disease progress and its correct management. METHODS: This was a prospective observational study to determine the predictive role of Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Interleukin (IL)-1β and IL-6 as three main pro-inflammatory cytokines and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) and Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) as two scoring systems in mortality of critically ill patients with severe sepsis. Fifty and five patients with criteria of severe sepsis were included in this study. An exclusion criterion was post Cardiopulmonary Resuscitation (CPR) status. Cytokines (TNF-α, IL-1β and IL-6) were assayed in the first, third and seventh days in blood of patients. RESULTS AND MAJOR CONCLUSION: Among three measured cytokines, sequential levels of TNF-α and IL-6 showed significant differences between survivors and nonsurvivors. IL-6 had a good correlation with outcome and scoring systems during the period of this study. The areas under the receiver operating characteristic (AUROC) curve indicated that APACHE II (0.858, 0.848, 0.861) and IL-6 (0.797, 0.799, 0.899) had discriminative power in prediction of mortality during sequental measured days. Multiple logestic regression analysis identified that evaluation of APACHE II and TNF-α in the first day and APACHE II and IL-6 in the third and seventh days of severe septic patients are independent outcome predictors. Results of this study suggest that IL-6 and APACHE II are useful cytokine and scoring systems respectively in prediction of mortality and clinical evaluation of severe septic patients.     

Examination of Setarud (IMOD™) in the management of patients with severe sepsis

BACKGROUND AND THE PURPOSE OF THE STUDY: Analysis of current immunomodulating strategies indicates that monovalent approaches are unlikely to restore immunostasis or achieve complete therapy of sepsis. Setarud (IMOD) as a mixture of urtica, carotenoids, urea, and selenium has been recently patented for its potential in reduction of Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and Interferon-γ and Interleukin-2 levels. The aim of this study was to examine efficacy of IMOD in the management of patients with severe sepsis. METHODS: Twenty patients with severe sepsis and acute physiology and chronic health evaluation (APACHE) score of more than 20 were randomized to receive standard treatment of severe sepsis (control group) or standard treatment plus IMOD (IMOD group). The group treated with IMOD for 14 days was according to the pilot study and regarding the stability of patient's conditions in the ICU. Of course patients in both groups received standard treatment and all were monitored for 28 days. Blood samples were analyzed for interleukins (IL-1, IL-2, IL-6), plasminogen activator inhibitor (PAI-1), TNF-α, total thiol molecules (TTM), nitric oxide (NO), total antioxidant power (TAP), and lipid peroxidation (LPO). Daily APACHE, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), and Simplified Acute Physiology Score (SAPS) were calculated. RESULTS AND MAJOR CONCLUSION: Comparing with controls, IMOD was significantly effective in improving SAPS, SOFA, and APACHE scores, and reduction of mortality rate. Among tested inflammatory biomarkers, IMOD significantly improved TTM and TNF-α values. It is concluded that IMOD might be added as a safe adjutant to standard treatment of severe sepsis.     

雷公藤甲素干预前后类风湿性关节炎患者炎症表达、关节肿胀疼痛度的变化

目的 探讨雷公藤甲素干预对类风湿性关节炎患者炎症表达及关节肿胀疼痛度的影响.方法 选择本院收治的72例类风湿性关节炎患者为研究对象,随机分为对照组36例和观察组36例,对照组患者给予口服甲氨喋呤和美洛昔康治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上,给予口服雷公藤甲素.比较两组患者治疗前后血沉速度(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿性因子(RF)、血清中炎性细胞因子TNF-α及IL-10水平的变化和关节肿胀疼痛度的差异.结果 观察组患者治疗后ESR、CRP、RF、TNF-α、IL-10分别为(35.44±16.64)mm/h、(14.36±9.84) mg/L、(65.36±41.53) IU/ml、(38.14±6.76)pg/ml、(82.55±70.22) pg/ml,对照组分别为(49.22±22.81) mm/h、(22.59±10.58) mg/L、(136.68±95.76)IU/ml、(42.37±5.46) pg/ml、(71.31±69.89) pg/ml,差异具有统计学意义(t=7.25、10.16、15.22、4.78、6.33,P＜0.05);观察组患者治疗后关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间分别为(9.6±6.8)个、(8.5±5.6)个、(36.6±35.8)min,对照组分别为(11.4±6.6)个、(10.3±8.8)个、(65.3±21.5) min,差异具有统计学意义(t=5.62、6.35、9.58,P＜0.05).结论 雷公藤甲素能够有效降低急性炎症指标,抑制炎性细胞因子的表达,缓解关节肿胀、疼痛等临床症状,值得临床进一步推广.     

辛伐他汀对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

目的观察辛伐他丁对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,将72只雄性C57BL/6小鼠随机分成3组:假手术组、脓毒症急性肺损伤组(脓毒症组)、脓毒症+辛伐他汀治疗组(治疗组)。治疗组给予辛伐他汀0.2μg/g,q12h腹腔注射1周;假手术组、脓毒症组给予等量安慰剂腹腔注射1周。分别于造模后6、12、24 h留取肺脏标本。HE染色观察肺组织病理学变化,免疫组化检测肺组织toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达,ELISA测定肺组织匀浆中IL-1β及TNF-α的表达水平。结果与假手术组比较,造模后6、12、24 h,脓毒症组肺组织病理学评分、肺组织TLR4蛋白的表达,以及TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);与脓毒症组相比,治疗组上述指标明显降低(P<0.05)。结论辛伐他汀通过抑制TLR4信号转导通路,减少其下游炎症介质TNF-α、IL-1β的释放,对脓毒症导致的急性肺损伤具有一定保护作用。     

子痫前期患者胎盘组织中促炎与抗炎细胞因子mRNA的表达及意义

目的 探讨促炎细胞因子与抗炎细胞因子mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR技术测定36例正常足月妊娠妇女(A组)和24例轻度子痫前期患者(B组)及17例重度子痫前期患者(C组)胎盘组织中肿瘤坏死因子(TNF-α、白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA的表达水平.结果 C组TNF-α、IL-6、IL-1 mRNA表达水平分别为(1.81±0.23)、(1.31±0.19)和(0.99±0.16),显著高于B组的(0.98±0.18)、(1.07±0.15)和(0.61±0.12)及A组的(0.92±0.14)、(0.72±0.11)和(0.65±0.11)(P<0.05).C组IL-4、IL-10 mRNA表达水平分别为(0.38±0.09)和(0.25±0.15),显著低于B组的(0.59±0.16)和(0.83±0.20)及A组的(0.81±0.13)和(0.94±0.25)(P<0.05).B组IL-6 mRNA表达水平显著高于A组(P<0.05);B组IL-4 mRNA表达水平显著低于A组(P<0.05).结论 子痫前期患者胎盘组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6 mRNA表达水平上调,抗炎细胞因子IL-4、IL-10 mRNA表达水平降低.