卵巢癌组织中长链非编码RNA生长阻滞特异性抑制物5、微小RNA-205的表达及意义

目的 分析长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性抑制物5(GAS5)、微小RNA-205(miR-205)在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法 前瞻性收集2019年1月至2020年6月收治的初诊卵巢癌患者于术中取其癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>2cm);采用实时荧光定量PCR法检测lncRNA GAS5、miR-205表达情况；问卷调查法统计患者临床病理资料；术后随访2年(截止时间至2022年6月),统计患者生存时间。比较癌组织和癌旁组织lncRNA GAS5、miR-205表达，并采用Pearson相关分析lncRNA GAS5与miR-205的关系；以癌组织lncRNA GAS5、miR-205表达的中位数将卵巢癌患者分为lncRNA GAS5与miR-205高表达组和低表达组，比较不同病理特征卵巢癌患者lncRNA GAS5、miR-205高表达、低表达情况；比较不同lncRNA GAS5、miR-205表达情况的卵巢癌患者生存时间。结果 共82例卵巢癌患者纳入本次研究，其中2例失访，最终80例患者进入本次研究。卵巢癌组织lncRNA GAS5相对表达量小于癌旁正...     

miR-25对食管癌EC109细胞侵袭和迁移能力的 影响及临床意义

目的 探索 miR-25 对食管癌侵袭和迁移能力的影响以及作为食管癌诊断生物标志物的潜力。方法 （1）荧光定量PCR（qPCR）检测54例早期食管癌患者癌组织和癌旁组织中miR-25表达水平。（2）人食管癌细胞EC109 分为miR-25 mimic组、NC mimic组、miR-25 inhibitor组和NC inhibitor组。转染相应序列后,qPCR检测miR-25转染 效率。Transwell实验检测过表达或敲低miR-25对EC109细胞侵袭和迁移的影响。Targetscan数据库预测miR-25的 靶基因,选定靶基因盐诱导激酶1（SIK1）基因。Western blot 和双荧光素酶报告实验鉴定miR-25与SIK1的靶向关 系。（3）EC109 细胞分为 pcDNA 3.1 组、SIK1 过表达组和 miR-25+SIK1 过表达组。Transwell 实验检测 miR-25 靶向 SIK1对EC109细胞侵袭和迁移能力的影响。（4）提取食管癌患者（54例）和健康对照者（54例）的血浆外泌体,比较2 组血浆外泌体中miR-25的相对表达量,分析食管癌患者癌组织和血浆外泌体中miR-25的相关性。结果 （1）食管 癌组织中 miR-25 相对表达水平高于癌旁组织。（2）过表达 miR-25 后,EC109 细胞侵袭和迁移能力增强,而敲低 miR-25 表达后,细胞侵袭和迁移能力下降。Western blot 结果显示,过表达 miR-25 后,SIK1 蛋白表达下降;反之, 敲低miR-25后SIK1蛋白表达升高。（3）Transwell实验显示,与pcDNA 3.1组相比,SIK1过表达组EC109细胞侵袭和 迁移的细胞数量减少,而miR-25和SIK1联合作用后,EC109侵袭和迁移的细胞数量较SIK1过表达组增多。（4）食管 癌血浆外泌体样本中miR-25的表达量高于健康对照,且miR-25在食管癌组织中的表达与血浆外泌体中的相对表达 量呈正相关。结论 miR-25可能通过靶向调控SIK1来促进食管癌细胞的侵袭和迁移,且miR-25有作为食管癌早 期诊断生物标志物的潜力。     

lncRNA EGFR-AS1靶向miR-577对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：目的:研究长链非编码RNA（lncRNA） EGFR-AS1对微小RNA-577（miR-577）的靶向关系及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR（q PCR）检测卵巢癌组织中lncRNA EGFR-AS1和miR-577表达。Lnc Base Predicted v.2预测和双荧光素酶报告实验分析lncRNA EGFR-AS1与miR-577的靶向关系。卵巢癌细胞SKOV3中转染si-EGFR-AS1或miR-577,噻唑蓝（MTT）和流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达。si-EGFR-AS1和anti-miR-577共转染,观察抑制miR-577表达在干扰lncRNA EGFR-AS1表达诱导的SKOV3细胞增殖和凋亡中的作用。结果:卵巢癌组织中lncRNA EGFR-AS1表达量显著高于癌旁组织,miR-577表达量显著低于癌旁组织（P<0.01）。lncRNA EGFR-AS1与miR-577具有靶向结合位点,转染miR-577的WT-EGFR-AS1细胞荧光素酶相对活性显著低于转染miR-NC组（P<0.01）。干扰lncRNA EGFR-AS1表达明显降低SKOV3细胞24,48,72 h的吸光度（A）值及Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达量,显著增加细胞凋亡率及p21、Bax蛋白水平（P<0.05或P<0.01）。miR-577过表达显著降低SKOV3细胞48和72 h的A值及Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平,显著提高细胞调亡率及p21、Bax蛋白表达量（P<0.05）。与si-EGFR-AS1和anti-miR-NC共转染比较,si-EGFR-AS1和anti-miR-577共转染显著减少SKOV3的细胞凋亡率及p21、Bax蛋白表达量,显著提高24,48,72 h的A值及Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平（P<0.05）。结论:lncRNA EGFR-AS1在卵巢癌中表达上调,干扰lncRNA EGFR-AS1表达可抑制卵巢癌细胞增殖,并诱导凋亡,其作用机制与靶向调控miR-577表达有关。     

基于TCGA数据库建立的八基因预后模型在乳腺癌中的应用

目的 利用TCGA数据库建立预测乳腺癌预后的多基因预后模型， 分析多基因预后模型与乳腺癌各临床病理特征之间的关系。方法 对TCGA数据库中乳腺癌患者的mRNA数据进行整理， 通过R语言软件筛选出在乳腺癌样本及正常样本中差异表达的基因， 采用Cox比例风险回归模型从中筛选和建立多基因预后模型， 计算预后评分。根据预后评分的中位数将患者分为高风险组和低风险组。将临床病理因素和预后评分因素纳入Cox回归模型分析乳腺癌患者的生存影响因素。根据年龄、 ER受体状态、 HER-2表达情况、 淋巴结转移状态及病理分期进行分组， 采用Kaplan-Meier （K-M） 方法以多基因预后模型作为影响因素进行生存分析， 验证多基因模型对总体及各亚组乳腺癌患者中的预后价值。结果 将分析得到的2 142个差异基因纳入Cox回归分析， 共筛选出8个差异基因， 包括羧基酯脂肪酶 （CEL）、 POU区域转录因子 （POU3F2）、 维生素D-24羟化酶 （CYP24A1）、 脂肪酸结合蛋白7 （FABP7）、 MURC、 G 蛋白偶联受体 （GCCR）、 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1B （LRP1B） 及丝氨酸蛋白酶2 （PRSS2）， 并建立八基因预后模型。预后评分 （PI） 公式为： PI=0.156×CEL的表达量+0.112×POU3F2的表达量-0.071×CYP24A1的表达量-0.065× FABP7的表达量+0.135×MURC的表达量-0.201×GCGR的表达量-0.063×LRP1B的表达量-0.090×PRSS2的表达量。计算709例患者预后评分后， 中位值为0.98， 共有355例患者纳入高风险组， 354例患者纳入低风险组。Cox回归分析显示， 年龄、 病理分期和八基因预后模型均是乳腺癌患者预后的独立影响因素 （P＜0.05）。生存分析证实， 在总体乳腺癌患者及各亚组 （除Ⅳ期外） 乳腺癌患者中， 预后评分低风险的患者总体生存率明显升高， 差异有统计学意义 （P＜ 0.01）。结论 八基因预后模型可用于预测乳腺癌患者的预后， 在根据临床病理特征分组的乳腺癌亚组中得到了验证， 有利于进一步指导临床治疗。     

lncRNA PVT1通过miR-1207-5p靶向调控Wnt6/β-catenin2信号通路对高级别浆液性卵巢癌的影响

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）PTV1对高级别浆液性卵巢癌增殖和迁移能力的影响。方法 收集61例高级别浆液性卵巢癌患者的癌组织及相应癌旁正常组织,qRT-PCR检测miR-1207-5p、lncRNA PVT1在高级别浆液性卵巢癌组织、癌旁正常组织及不同细胞系中的表达情况。构建lncRNA PVT1沉默细胞系,分为Ovcar3-siPVT1组、Ovcar3-siNC组、NC组。采用MTT和平板克隆实验、Transwell和划痕实验检测细胞增殖、侵袭和迁移;双荧光素酶报告基因检测验证miR-1207-5p与lncRNA PVT1、Wnt6的靶向关系,StarBase和TargetScan网站预测相应miRNA可靶向结合的基因;Western blotting检测Wnt6/β-catenin2信号通路相关蛋白的表达。构建siPVT1+过表达miR-1207-5p、siPVT1+过表达Wnt6细胞系,以siPVT1+siNC为对照,验证lncRNA PVT1的调控作用。结果 qRT-PCR结果显示,高级别浆液性卵巢癌组织中lncRNA PVT1的表达水平显著高于正常癌旁组织（P<0.05）。与NC组和Ovcar3-siNC组相比,Ovcar3-siPVT1组中lncRNA PVT1的表达显著下调,细胞克隆数、侵袭数减少,细胞迁移率降低,Wnt6、β-catenin2蛋白表达水平明显下降,差异均具有统计学意义（P<0.05）。双荧光素酶报告基因检测结果证明miR-1207-5p与lncRNA PVT1、Wnt6具有靶向关系。经StartBase和TargetScan网站预测分析,miR-1207-5p分别与lncRNA PVT1、Wnt6存在靶向结合位点。与siPVT1+NC组相比,siPVT1+过表达miR-1207-5p组和siPVT1+过表达Wnt6组细胞克隆数和迁移数明显增加（P<0.05）。结论 lncRNA PVT1在高级别浆液性卵巢癌中高表达。高表达lncRNA PVT1可能通过上调miR-1207-5p表达增强Wnt6/β-catenin2信号通路的活性,从而促进高级别浆液性卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移。     

circ-LRP6调控miR-515-5p/IL-6通路影响卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的 探讨环状RNA低密度脂蛋白受体相关蛋白6（circ-LRP6）对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法 选取44例卵巢癌患者的癌组织及癌旁组织,培养正常人卵巢上皮细胞HUM-CELL-0088及卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3、A2780,采用实时荧光定量PCR检测卵巢癌组织和细胞中circ-LRP6、微小RNA-515-5p（miR-515-5p）的表达水平;双荧光素酶报告实验检测miR-515-5p与circ-LRP6之间的靶向关系;将circ-LRP6干扰表达载体、miR-515-5p过表达载体、miR-515-5p抑制表达载体与circ-LRP6干扰表达载体转染至卵巢癌细胞SKOV3中,蛋白质印迹法（Western blotting）检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9、白细胞介素6受体（IL-6R）蛋白的表达;CCK-8法检测SKOV3细胞活性;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭。结果 与癌旁组织及HUM-CELL-0088细胞相比,卵巢癌组织和SKOV3、OVCAR3、A2780细胞系中circ-LRP6表达水平显著升高,miR-515-5p表达水平显著降低（P<0.05）。双荧光素酶报告实验证实circ-LRP6可靶向负调控miR-515-5p的表达。低表达circ-LRP6或过表达miR-515-5p均可抑制Cyclin D1、MMP2、MMP9、IL-6R的表达,降低细胞活性,抑制细胞迁移和侵袭（P<0.05）。同时,抑制circ-LRP6和miR-515-5p表达可上调SKOV3细胞中Cyclin D1、MMP2、MMP9、IL-6R的表达,增强细胞活性,促进细胞迁移和侵袭（P<0.05）。结论 抑制circ-LRP6表达可能通过上调miR-515-5p抑制IL-6,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭。     

微小 RNA-374a靶向脾酪氨酸激酶对卵巢癌细胞放射敏感性及迁移、侵袭的影响

目的 探讨微小RNA-374a(miR-374a)靶向脾酪氨酸激酶(Syk)对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及其与放射敏感性的关系.方法 选取2017年2月至2018年1月宜宾市第二人民医院接受手术切除治疗的卵巢癌病人63例,术中切除卵巢癌组织及癌旁组织,以癌旁组织为对照,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测卵巢癌组织及癌旁组织中miR-374a的表达水平;体外培养卵巢癌A2780细胞,采用随机数字表法分成anti-miR-NC组、anti-miR-374a组、anti-miR-374a+si-NC组、anti-miR-374a+si-Syk组.采用MTT法检测各组细胞增殖活性;克隆形成实验检测各组细胞存活分数及放射敏感性;Tran-swell实验检测各组细胞迁移及侵袭数;miR-374a与Syk的靶向调控作用通过双荧光素酶报告基因检测验证.结果 与癌旁组织比较,卵巢癌组织中miR-374a的表达水平升高[(0.28±0.03)比(0.92±0.09)](P<0.05);与anti-miR-NC组比较,anti-miR-374a组细胞存活分数降低[(0.37±0.08)比(0.07±0.02)](P<0.05),增敏比(1.816)增加,迁移[(139±14)个比(66±7)个]及侵袭细胞数[(127±13)个比(58±6)个]减少(P<0.05),细胞增殖能力降低[24 h(0.65±0.06)比(0.30±0.03);48 h(1.04±0.10)比(0.45±0.04);72 h(1.63±0.16)比(0.60±0.06)](P<0.05);miR-374a可靶向结合Syk,并可负向调控Syk的表达与活性;抑制Syk表达可减弱miR-374a抑制对细胞生物学行为及放射敏感性的影响.结论 miR-374a低表达可通过上调Syk表达抑制卵巢癌细胞增殖、迁移及侵袭,提高细胞对放射治疗的敏感性.     

微小RNA-3682-3p通过下调GAS8基因促进肝癌细胞迁移、侵袭的研究

目的探讨肝细胞癌中miR-3682-3p的表达情况、临床意义和作用机制。方法待实验所需肝癌细胞、正常肝细胞(L02)培养与转染后,采用实时定量PCR(qPCR)检测miR-3682-3p在肝癌组织、癌旁组织、L02细胞和肝癌细胞系中的表达情况,利用TCGA数据库分析正常肝组织、肝癌组织中miR-3682-3p的表达差异,分析miR-3682-3p的表达与肝癌患者临床病理特征、预后的关系;通过Transwell实验评价细胞侵袭、迁移能力;通过TargetScan数据库预测获得下游靶基因,采用qPCR、Western blotting法分析miR-3682-3p对生长抑制特异性基因8(GAS8)的表达的调控作用,并利用双荧光素酶报告基因实验加以验证。结果与癌旁组织和正常肝细胞比较,miR-3682-3p在肝癌组织、细胞系中均高表达(P0.05),并与门静脉侵犯、Edmondson分级、TNM分期有关;基于TCGA数据库数据的生存分析显示,miR-3682-3p高表达与不良预后相关;在MHCC97-H细胞中敲减miR-3682-3p显著抑制细胞的侵袭、迁移(P0.05);通过生物信息学预测加以实验验证证实GAS8是miR-3682-3p的直接靶基因,并通过回复实验证实GAS8介导了miR-3682-3p对肝癌细胞侵袭及迁移能力的促进作用。结论 miR-3682-3p在肝癌中通过靶向抑制抑癌基因GAS8从而促进肝癌细胞侵袭、迁移。     

circRASSF2靶向miR-1343-3p对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨circRASSF2对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及分子机制。方法 逆转录荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测37例乳腺癌及癌旁组织中circRASSF2和miR-1343-3p表达水平；将乳腺癌MDA-MB-231细胞分为si-circRASSF2组、si-NC组、miR-NC组、miR-1343-3p组、si-circRASSF2+anti-miR-1343-3p组、si-circRASSF2+anti-miR-NC组；四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞活性；克隆形成实验检测细胞克隆形成数；Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况；Western blot检测Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9蛋白相对表达水平；双荧光素酶报告实验检测circRASSF2和miR-1343-3p的靶向关系。结果 与癌旁组织比较，乳腺癌组织中circRASSF2表达水平升高，miR-1343-3p表达水平降低（P<0.01）。与si-NC组比较，si-circRASSF2组MDA-MB-231细胞OD值降低，...     

CUL4相关因子7、微RNA-589-5p在结直肠癌组织中表达与临床病理特征及预后的关系

目的 分析结直肠癌组织中CUL4相关因子7(DCAF7)、微RNA-589-5p(miR-589-5p)表达水平,并探讨其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法 纳入2018年9月至2019年9月于宝鸡市人民医院行结直肠癌根治术的78例。采用实时荧光定量PCR法检测组织中miR-589-5p、DCAF7 mRNA表达水平。免疫组化法检测组织中DCAF7表达。Spearman法分析组织miR-589-5p与DCAF7的相关性。分析miR-589-5p、DCAF7水平与结直肠癌临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析结直肠癌组织miR-589-5p、DCAF7表达与病人预后的关系,多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的因素。结果 Ualcan数据库中,结肠腺癌组织中miR-589表达水平低于癌旁组织（P<0.05）,DCAF7表达水平高于癌旁组织（P<0.05）。与癌旁组织相比,结直肠癌组织中DCAF7阳性表达率及DCAF7 mRNA相对表达水平（2.79±0.84比1.02±0.31）较高（P<0.05）,miR-589-5p相对表达水平（0.44±0.09...     

Serum microRNA 125b as a diagnostic or prognostic biomarker for advanced NSCLC patients receiving cisplatin-based chemotherapy

Aim:

To investigate the expression profile of microRNAs in inoperable advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients receiving chemotherapy and the potential relevance of microRNAs to clinicopathological characteristics and prognosis.

Methods:

Serum samples were taken from 260 inoperable advanced NSCLC patients and 260 healthy individuals. All the patients received cisplatin-based chemotherapy, including NP/NC regimens, GP/GC regimens, and TP/TC regimens. The serum levels of microRNAs (miR-125b, miR-10b, miR-34a and miR-155) were determined by quantitative real-time PCR.

Results:

Serum levels of the 4 microRNAs examined in NSCLC patients were significantly increased as compared with healthy individuals. The levels of miR-125b and miR-155 were changed in a similar pattern: the patients with stage IV disease had the highest one, while the patients with stage III A and stage III B disease showed similar increased levels. The levels of miR-10b and miR-34a in the patients with different stages were increased to similar extent. The level of miR-125b in poorly differentiated cancer was significantly higher than those in well and moderately differentiated cancers, while the levels of miR-10b, miR-34a, and miR-155 did not significantly differ with cancer differentiation. Among the 4 microRNAs examined, only miR-125b was significantly associated with therapeutic response, exhibiting higher expression levels in non-responsive patients. Furthermore, the high level of miR-125b was significantly correlated with poor patient survival. A multivariate Cox regression analysis showed that the expression level of miR-125b was an independent prognostic marker in NSCLC patients.

Conclusion:

Our results suggest that miR-125b is a potential diagnostic or prognostic biomarker for NSCLC. This finding has important implications for development of targeted therapeutics to overcome chemotherapeutic resistance in NSCLC.     

非吸烟女性肺腺癌组织中 miRNAs 的表达与表皮生长因子受体关系的研究

目的 探讨非吸烟女性肺腺癌(ADC)组织中 miR-155、miR-16、miR-25 及 miR-133a 的表达与表皮生长因子受体（EGFR）的关系及其临床意义。 方法 112 例非吸烟女性 ADC 患者按 EGFR 类型分为 EGFR 野生型组（n= 51）和 EGFR 突变型组（n=61）。 用实时荧光定量 PCR 定量检测 2 组 ADC 组织中 4 种 miRNAs 的表达量, 比较 2 组 4 种 miRNAs 表达水平的差异。 4 种 miRNAs 表达量以平均数分层为高表达组和低表达组, 比较 2 亚组患者间的生存差异。 按年龄（≤60 岁, ＞ 60 岁）、EGFR 类型和 miRNAs 的表达量分层, 进行 Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 比例风险回归模型检验。 结果 EGFR 突变型组 miR-25 的表达水平高于 EGFR 野生型组（P < 0.05）。 不同年龄分层、不同 EGFR 类型组、miR-155、miR-16 及 miR-133a 表达量患者的生存率差异无统计学意义, miR-25 低表达者的生存率较高表达者更高（P < 0.05）。 在 EGFR 突变型组中 4 种 miRNAs 的表达量与 ADC 预后无关（P > 0.05）; 在 EGFR 野生型组中 miR-16、miR-25、miR-133a 低表达者较高表达者生存率更高（P < 0.05）。 Cox 比例风险回归分析显示, miR-25 高表达是非吸烟女性 ADC 患者预后死亡的独立危险因素（P < 0.05）。 结论 miR-25 是非吸烟女性 ADC 的独立预后指标。 miR-25 在非吸烟女性 ADC, 特别是在 EGFR 野生型的患者中表达升高, 可能提示患者预后不佳。     

应用Cox比例风险回归模型分析卵巢上皮癌的预后因素

目的：探讨卵巢癌治疗及预后的有关因素,为卵巢癌治疗、改善预后提供依据。方法采用回顾性分析的方法,应用Cox比例风险回归模型分析2007年1月至2013年3月河北省唐山市工人医院104例卵巢上皮癌患者的预后因素,通过单因素及多因素分析,得出判断结果。结果104例卵巢上皮癌随访时间为10～61个月,平均为46个月,中位生存时间为31个月,1、3、5年生存率分别为97．1％（101/104）、53．8％（56/104）和30．8％（32/104）。单因素分析表明,影响卵巢上皮癌患者术后生存因素有手术后残余肿瘤大小、国际妇产科联合会（FIGO）分期、组织学分级、环氧化酶2（COX-2）阳性表达和术后化疗（P＜0．05）。多因素分析显示,手术后残余肿瘤大小[相对危险度（RR）＝0．026、95％置信区间（95％CI）：0．003～0．271,P＝0．0018]、化疗疗程数[RR＝0．209,95％CI：0．065～0．691,P＝0．028]、组织学分级[RR＝0．018,95％CI：0．012～0．302,P＝0．035]、COX-2阳性表达[RR＝0．137,95％CI：0．009～0．264,P＝0．026]及FIGO分期[RR＝0．027,95％CI：0．003～0．315,P＝0．001]是卵巢上皮癌的独立预后影响因素。结论影响卵巢皮癌的预后因素可能是多方面的,其中手术后残余肿瘤大小、FIGO分期、化疗疗程数、组织学分级及COX-2表达是卵巢上皮癌的独立预后影响因素。     

术前血清miR-483-5p水平在肝内胆管细胞癌诊断及预后中的价值

目的:探讨术前血清miR-483-5p水平在肝内胆管细胞癌(ICC)早期诊断及预后评估中的价值。方法:选择2015年12月—2017年12月收治的91例ICC患者为ICC组,选择同期40例健康体检者为对照组,统计一般临床资料并检测血清miR-483-5p水平,采用受试者工作特征曲线,分析miR-483-5p对ICC的诊断效能。根据miR-483-5p中位值将ICC患者分为低表达组和高表达组,分析比较两组患者病理特征的差异,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,并对生存期进行单因素和多因素Cox回归分析。结果:ICC组患者血清miR-483-5p水平明显高于对照组(P<0.05);miR-483-5p诊断ICC的曲线下面积为0.758,敏感性55.00%,特异性86.81%。高表达组和低表达组之间的肿瘤分化程度和淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,高表达组患者的整体生存期明显低于低表达组(P<0.05)。单因素及多因素Cox回归分析发现,血清miR-483-5p水平与ICC患者术后生存期有关,但不是生存期的独立影响因素。结论:血清miR-483-5p水平对ICC具有一定诊断价值,且高miR-483-5p水平ICC患者的术后生存期相对较短,可作为ICC早期诊断及预后评估辅助评价指标。     

基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘UBE2C 基因在卵巢癌中的表达及作用机制

摘要： 目的 通过深度挖掘Oncomine数据库中的基因信息， 分析泛素结合酶E2C （UBE2C） 在卵巢癌中的表达及作用机制。方法 收集Oncomine数据库中关于UBE2C研究的信息， 对其在卵巢癌的表达水平变化进行分析。采用 Kaplan-Meier法分析UBE2C表达水平与卵巢癌患者生存之间的关系， 探讨其临床意义。应用Genecards数据库收集与UBE2C基因相关的蛋白， 并通过STRING绘制UBE2C相关蛋白网络图， 分析蛋白富集的生理过程。结果 在 Oncomine数据库中共收集14项关于卵巢癌和卵巢正常组织UBE2C基因有差异表达的研究， 对其数据进行分析， 发现卵巢癌组织中UBE2C基因的表达显著高于卵巢正常组织 （P＜0.05）。通过Kaplan-Meier生存分析发现高表达 UBE2C基因的卵巢癌患者无病生存期、 总生存期明显短于低表达者， 低表达患者的预后更好 （P＜0.05）。通过 Genecards数据库收集到与UBE2C相关的蛋白有RLIM、 CBX4、 SIAH2等25个， 其相关蛋白富集分析结果显示主要富集在泛素依赖蛋白的分解代谢过程、 蛋白质分解代谢过程、 蛋白质泛素化、 有丝分裂细胞周期中泛素-蛋白连接酶活性的调控、 有丝分裂细胞周期的调节、 细胞周期等生理过程。结论 UBE2C基因可能通过调节蛋白泛素化过程在卵巢癌发生、 发展中发挥作用， 高表达时提示卵巢癌患者预后不良， 靶向UBE2C可能是一个潜在的肿瘤诊断和治疗工具。     

分泌型卷曲相关蛋白4、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系

目的 探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系。方法 选取2014年10月至2016年10月在沧州市人民医院接受手术切除治疗的三阴乳腺癌病人78例作为研究对象,取其癌组织及癌旁组织（距离肿瘤边缘5 cm）,以SP免疫组化法检测SFRP4表达情况,以RT-qPCR分析法检测miR-126-5p水平。收集病人资料,分析SFRP4、miR-126-5p表达与三阴乳腺癌病人临床病理特征的关系。以Spearman等级相关性分析SFRP4、miR-126-5p表达的相关性。绘制K-M生存曲线分析病人生存状态,行Cox多因素分析影响三阴乳腺癌病人预后的因素。结果 三阴乳腺癌组织中SFRP4阳性率[53.85%(42/78)]明显高于癌旁组织[37.18%(29/78)](P<0.05),miR-126-5p表达0.78±0.21明显低于癌旁组织1.00±0.00(P<0.05)。对纳入病人进行临床病理特征分析,结果显示,SFRP4表达与淋巴结转移[78.13%(25/32)比36.96%(17/46)]、肿瘤浸润程度[6...     

胃癌病人术前血清前白蛋白与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨胃癌病人术前血清前白蛋白(PA)与临床病理特征及预后的关系.方法 回顾性分析230例胃癌病人的临床病理及随访资料.通过χ2检验比较低PA组与正常组胃癌病人的临床病理特征的差异;Kaplan-Meier生存曲线计算胃癌病人5年生存率,通过Log-rank检验比较不同水平PA病人5年生存率的差异,并采用Cox回归模型分析影响胃癌病人预后的因素.结果 PA与胃癌病人的性别、肿瘤部位及分化程度的相关性差异无统计学意义(P>0.05);而与病人的年龄、癌灶的直径及TNM分期的相关性差异有统计学意义(P<0.05).生存分析显示低PA组的胃癌病人5年累积生存率显著低于正常组(P<0.05).单因素分析结果表明,术前PA、肿瘤大小、肿瘤分化程度和TNM分期与胃癌病人总生存率有关(P<0.05),多因素分析显示术前低PA、分化程度及肿瘤TNM分期是病人预后的独立危险因素.结论 术前PA是胃癌病人预后独立影响因素,低水平PA的胃癌病人的生存期较正常病人显著缩短.     

miR-155在消化道肿瘤中的研究进展

microRNAs（miRNAs）是一种非编码的小分子RNA,调控转录后的基因表达水平。microRNA-155（miR-155）是典型的多功能miRNA,参与了多种生物学过程,包括造血、炎症、免疫和肿瘤等。消化道肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,近年来研究表明miR-155与消化道肿瘤的发生发展关系密切,在肿瘤的发病机制、诊断、治疗及预后等方面有重要作用。本文就miR-155在消化道肿瘤的研究现状做一综述。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白6在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的　探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白6（TNFαIP6）在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法　收集133例胃癌患者的临床病理资料及随访数据,通过免疫组化染色检测TNFαIP6在胃癌组织中的表达情况,分析TNFαIP6表达与胃癌临床病理特征的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线比较TNFαIP6高表达与低表达者的总生存率差异,采用Cox回归分析确定胃癌患者预后的影响因素。结果　133例患者中TNFαIP6高表达52例,低表达81例。低分化腺癌、Borrmann Ⅳ型、T3~T4期、M1期、淋巴结转移及血管侵犯患者TNFαIP6高表达的比例明显升高。生存分析显示,TNFαIP6高表达组5年总生存率较低表达组明显下降（56.5% vs. 82.9%,Log-rank χ2=12.404,P＜0.01)。Cox多因素分析证实,T3~T4期（HR=2.291,95%CI：1.028~5.103）、M1期（HR=3.628,95%CI：1.421~9.260）及TNFαIP6高表达（HR=2.742,95%CI：1.265~5.945）是胃癌患者预后的独立危险因素（均P＜0.05）。结论　TNFαIP6在胃癌组织中的高表达与肿瘤的侵袭性特征有关,是影响胃癌患者预后的一个独立标志物。