以CD54为评价指标的THP-1细胞光致敏体外评价方法的确定和验证

目的 确定并验证以细胞表面标志物CD54作为评价指标的光致敏体外评价方法。方法 将THP-1细胞与多种光致敏剂、光刺激剂、皮肤致敏剂、皮肤刺激剂和阴性受试物分别孵育,在光照射或避光处理后,用流式细胞仪测定细胞表面标志物CD54和CD86的表达水平并统计分析,进一步确定具体的评价指标,并对该方法的准确性、特异性、灵敏度、重复性进行验证。结果 19种光致敏剂中有15种引起照射组THP-1细胞表达CD54的平均荧光强度（MFI）较非照射组显著增加（P<0.05、0.01） ,且照射组细胞表达CD54的相对荧光强度（RFI）值均在1.5以上。光刺激剂经光照射后也可引起细胞表达CD54的MFI显著增加（P<0.01） ,但经过预照射处理后,CD54的表达水平较直接照射组显著下降（P<0.01）。未经光照射条件下,皮肤致敏剂即可引起THP-1细胞表达CD54和CD86的MFI比对照组显著增加（P<0.01） ,光照后CD54的表达反而略有下降。在光照和避光条件下,皮肤刺激剂、阴性受试物（乳酸）均未引起细胞表达CD54或CD86的显著性变化。以CD54为评价指标的THP-1细胞光致敏评价方法检测光致敏剂的准确性、特异性和灵敏度分别是85.2%、100%和78.9%,具有良好的重复性。结论 确定了THP-1细胞光致敏评价方法的细胞表面标志物评价指标为CD54,判定标准为：（1）光照后THP-1细胞表达CD54的MFI较照射前显著性增加;（2）光照后THP-1细胞表达CD54的RFI≥1.5;（3）当上述条件均满足时,对受试物进行预照射处理,结果仍然满足前2条标准。     

银杏叶提取物注射液对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织的保护作用

目的 观察银杏叶提取物注射液（GBE）对脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）肺组织的保护作用及其可能机制。方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS组和GBE组,每组8只。尾静脉注射LPS建立ALI模型,光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测肺组织中超氧化物歧化酶活性（SOD）和丙二醛（MDA）含量及血清中白细胞介素-6（IL-6）的表达变化。结果 与对照组相比,LPS组肺组织中SOD活性降低、MDA含量增加、血清中IL-6含量增加（P<0.05）;应用GBE后,肺组织SOD活性升高、MDA含量减少、血清中IL-6含量减少（P<0.05）。结论 GBE可有效减轻ALI肺组织的炎症反应,其机制可能与其提高大鼠抗氧化能力、升高血清中IL-6的含量有关。     

复方苦参注射液对培美曲塞联合卡铂方案治疗非小细胞肺癌的有效性与安全性评价

目的 评价复方苦参注射液对培美曲塞联合卡铂方案治疗非小细胞肺癌有效性与安全性的提高作用。方法 纳入2016年1月—2017年9月收治的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象,并回顾性分析临床病例资料。根据治疗方式的不同,分为观察组（n=42）与对照组（n=38）。对照组采用培美曲塞+卡铂治疗,观察组采用复方苦参注射液+培美曲塞+卡铂治疗。观察并比较2组患者的治疗效果。结果 治疗后,与对照组比较,观察组患者生活质量明显改善（P<0.05）; CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著升高（P<0.05）,而CD8⁺明显降低（P<0.05）;患者炎性指标（IL-6、IL-10、TNF-α）水平明显较低,近期治疗有效率与疾病控制率均较高（P<0.05）,且患者生存期明显延长,不良反应发生率更低（P<0.05）。结论 复方苦参注射液联合培美曲塞卡铂方案治疗非小细胞肺癌,能显著改善患者生活质量,提高其免疫功能,并降低机体炎性水平,治疗安全有效。     

银屑病（血热证）豚鼠复合模型的建立及评价研究

目的 基于中医血热证的病因,复合银屑病症状,建立银屑病病证结合的豚鼠复合模型。方法 采用多因素复合造模法,ig给予豚鼠复方热药造成血热证模型,豚鼠耳部皮肤涂抹5%盐酸普萘洛尔乳剂造成银屑病模型,从体征、血流变、肛温及耳部皮肤病理变化对模型进行评价,并采用消银片（2.1 g/kg）对其进行反证。结果 与对照组比较,模型组豚鼠出现典型的血热证银屑病症状,肛温明显升高（P<0.05、0.01）,全血黏度低切（LS）、中切（MS）、高切（HS）值均显著升高（P<0.01）,耳组织质量和厚度均显著增加（P<0.05、0.01）;Baker评分及炎细胞浸润数显著升高（P<0.01）;肉眼观察,模型组豚鼠耳部潮红,皮肤表面形成结痂,出现白色银屑,触之耳组织表面粗糙、质地变硬、厚度增加;镜检结果显示,模型组豚鼠皮肤角化过度形成较厚的结痂,颗粒层不完整,棘层显著增厚,表皮突下延,乳突伸长呈杵状,新生毛细血管不同程度增多且血管充血,伴有不同程度水肿及炎细胞浸润。与模型组比较,消银片组右耳厚度及质量,耳组织平均厚度及平均质量均显著下降（P<0.05）;Baker评分及炎细胞浸润数均显著降低（P<0.05）。结论 豚鼠血热证银屑病模型既有银屑病的病理特征,又具有中医血热证的证候表现,是适用于中药的疗效评价和作用机制研究的实验动物模型。     

以细胞因子为研究指标的光致敏体外评价方法的建立

目的 研究和建立以细胞因子水平变化作为评价指标的光致敏体外评价方法.方法 THP-1细胞分别与光致敏剂6-甲基香豆素(6-MC)和对氨基苯甲酸(PABA)、光致敏剂兼光刺激剂硫氯酚(bithionol)、光致敏兼皮肤致敏剂对苯二胺(PPD)和二苯甲酮(BP)、单纯皮肤致敏剂盐酸双氯苯双胍己烷(CHD)和二硝基氯苯(DN...     

复方龙胆合剂对小鼠激光损伤后皮肤屏障功能修复的研究

目的 研究复方龙胆合剂对于小鼠皮肤激光损伤后屏障修复的作用。方法 选择40只BALB/c小鼠,将小鼠背部脱毛后随机选取10只为正常组,其他30只使用Q开关1064激光机,以5 Hz频率、3 mm光斑、6 J能量照射脱毛区,构建激光损伤皮肤模型。将激光损伤模型小鼠随机分为模型组、对照组、实验组。模型组小鼠不做处理,对照组小鼠单一使用基质涂抹,实验组小鼠在基质涂抹的基础上每日灌胃给药复方龙胆合剂。分别在干预后6,24,48 h,7,14 d测试小鼠皮肤含水量、经皮失水量、小鼠皮肤中增殖细胞核抗原染色,ELISA法检测皮肤组织中髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）的蛋白表达,RT-QPCR检测皮肤中表皮抗菌肽S100a8、S100a9、MyD88以及IL-6的mRNA水平。结果 模型组和对照组在皮肤含水量和经皮失水量的比较中无显著统计学意义,而实验组皮肤含水量显著高于模型组、经皮失水量显著低于模型组（P<0.05）。实验组增殖细胞核抗原表达较强。模型组和对照组皮肤中MyD88、IL-6的蛋白水平以及S100a8、S100a9、MyD88以及IL-6的mRNA水平无统计学意义,但是显著高于正常组（P<0.05）,而实验组皮肤中MyD88、IL-6的蛋白水平,S100a8、S100a9、MyD88以及IL-6的mRNA水平显著低于模型组（P<0.05）。结论 复方龙胆合剂可以促进小鼠皮肤激光损伤后屏障功能的恢复,其作用和炎症抑制相关。     

FSD-C10抑制MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激及炎性反应研究

目的 研究口服FSD-C10对帕金森病（Parkinson''s disease，PD）小鼠的治疗作用，并探讨其相关机制。方法 小鼠随机分为正常组、PD组和FSD-C10组（50 mg·kg^-1），旷场行为学测试评估小鼠移动的总距离、休息时间、穿格次数；Western blotting检测脑组织酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）、ROCKⅡ；比色法检测脑组织过氧化氢酶（catalase，CAT）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛和一氧化氮（nitric oxide，NO）；ELISA检测脑组织肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及白介素-6（interleukin-6，IL-6）。结果 与正常组比较，PD组小鼠移动的总距离、穿格次数降低（P<0.01），休息时间延长（P<0.01），TH表达降低（P<0.05），ROCKⅡ表达增高（P<0.05），CAT活力下降（P<0.05），GSH含量降低（P<0.01），丙二醛含量升高（P<0.05），TNF-α、IL-1β、IL-6及NO升高（P<0.05或P<0.01）。与PD组比较，FSD-C10组小鼠移动的总距离、穿格次数增加（P<0.05），休息时间缩短（P<0.01），TH表达增高（P<0.05），ROCKⅡ表达降低（P<0.05），CAT活力增加（P<0.01），GSH含量升高（P<0.01），丙二醛含量降低（P<0.01），TNF-α、IL-1β、IL-6及NO下降（P<0.01）。结论 口服FSD-C10可以改善PD小鼠的行为学表现，对PD有明确的治疗作用，其作用机制可能与恢复氧化-抗氧化体系平衡、减少炎性因子分泌相关。     

甘草酸铵调控IL-33/ST2通路对特应性皮炎小鼠肥大细胞活化的影响

目的 研究甘草酸铵对特应性皮炎（AD）小鼠IL-33/ST2通路及肥大细胞的活化情况的影响。方法 72只ICR小鼠（雌雄各半）随机均分为对照组、模型组及甘草酸铵低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）和泼尼松龙（阳性药,60 mg/kg）组。除对照组外,以丙酮-DNCB为致敏源构建AD小鼠模型,建模后各组ip相应药物,对照组和模型组ip生理盐水。记录小鼠夜间搔抓次数;甲苯胺蓝患处皮肤组织染色法观察肥大细胞活化情况;ELISA法检测白细胞介素（IL）-33和ST2血清学水平;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Weston blotting法检测皮肤组织中的IL-33和ST2 mRNA和蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠的搔抓次数显著增多（P<0.05）,肥大细胞密度显著升高（P<0.05）,IL-33和ST2的血清学水平、皮肤组织的转录水平和蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）;与模型组比较,泼尼松龙组和甘草酸铵低、中、高剂量组的搔抓次数和肥大细胞密度分别显著减少和降低（P<0.05）,IL-33、ST2的血清学水平、皮肤组织mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论 甘草酸铵能够明显抑制AD模型小鼠IL-33和ST2的血清学水平、皮肤组织中的转录水平和蛋白表达,降低了肥大细胞的活化程度,从而减轻AD的瘙痒症状。     

五味子提取物对小鼠银屑病样皮损的抑制作用及机制研究

目的 探讨五味子提取物对小鼠银屑病样皮损的抑制作用及机制。方法 使用咪喹莫特乳剂建立小鼠银屑病背部皮损模型,将小鼠分为对照组、模型组、他克莫司5 mg/kg组以及五味子提取物0.05、0.25 mg/kg组,并于造模后在小鼠背部皮肤涂抹相应药物。取小鼠背部皮肤组织,分析皮损症状,对其进行苏木精–伊红（HE）染色,并观察测定表皮厚度。免疫组织化学测定淋巴细胞表面分子（CD-8）、环氧化酶-2（COX-2）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达情况。建立3D皮肤模型,使用双氧水造模后,噻唑蓝（MTT）检测五味子提取物抗氧化修复活性、酶联免疫吸附法检测皮肤模型组织中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的酶活力和炎症因子白细胞介素-6（IL-6）的含量。结果 五味子提取物可以缓解由咪喹莫特乳剂诱导的小鼠银屑病皮肤损伤、红斑、炎症,改善其皮损处组织细胞情况,降低银屑病模型小鼠表皮厚度（P＜0.05）;五味子提取物可以下调银屑病模型小鼠皮肤组织中COX-2、ERK、p-ERK、CD-8的表达（P＜0.05、0.01）;3D皮肤模型检测结果显示,五味子提取物可以减缓双氧水对3D皮肤细胞的氧化损伤作用,降低皮肤组织细胞中IL-6的表达,同时可以提高SOD和CAT酶的活性（P＜0.05、0.01）。结论 五味子提取物对小鼠银屑病样皮损具有一定抑制作用,可能与通过免疫调节来抑制CD-8、COX-2、ERK、p-ERK的表达和缓解氧化应激损伤有关。     

桐油联合阿维A酸对银屑病的疗效及其对IL-23/Th17信号通路的影响

目的 观察桐油联合阿维A酸对轻、中度寻常型银屑病的疗效及其对IL-23/Th17信号通路的影响。方法 将196例寻常型银屑病患者随机分为桐油组及对照组,每组98例,对照组患者均给予阿维A酸联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗,桐油组患者在对照组治疗基础上给予桐油外敷。以银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）评价桐油组及对照组疗效。酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测治疗前后2组皮损组织中IL-17、IL-22、TNF-α和IL-23水平变化。免疫组织化学法分析治疗前后2组皮损组织中Th17细胞含量变化。结果 桐油组的总有效率（94.90%）显著高于对照组（76.53%）（P<0.05）。与治疗前相比,治疗后2组PASI评分均显著降低（P<0.01）,且治疗后桐油组显著低于对照组（P<0.05）。与治疗前相比,治疗后2组皮损中IL-23、IL-17、IL-22和TNF-α水平均显著降低（P<0.05）,且治疗后桐油组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后2组患者皮损组织中Th17细胞百分比显著低于治疗前,且桐油组显著低于对照组（P<0.05）。桐油组不良反应发生率（14.29%）略高低于对照组（10.20%）,但差异不具有统计学意义。结论 桐油外敷联合阿维A酸治疗轻、中度寻常型银屑病有较好的疗效,其机制可能与抑制患者皮损组织中IL-23/Th17信号通路的活性有关。     

一致性评价品种选择及评价方式

目前国内原研药在大医院药品销售占比高达80%,仿制药质量参差不齐,提高仿制药质量,临床上实现与原研药相互替代,才能够推动药品生产领域的结构性变革。一致性评价是提升国产仿制药国际竞争力的必由之路。2016年国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则,标志着一致性评价进入实质操作阶段。一致性评价工作对于企业既是挑战也是机遇,企业涉及的一致性品种做还是不做,应该做哪些品种?本研究就企业仿制药一致性评价品种如何筛选和评价方式进行探讨。     

Amsacrine evaluation

Amsacrine, an antineoplastic agent currently undergoing clinical trials in the U.S., has been shown to be active against adult and pediatric leukemias, Hodgkin's disease, and non-Hodgkin's lymphomas. Amsacrine is highly bound to plasma proteins and is eliminated primarily via hepatic metabolism. Severe hepatic dysfunction will result in a decreased excretion rate of the drug. The primary side effect is a dose-related suppression of bone marrow function. Other reported toxic effects include mucositis, nausea, vomiting, cardiotoxicity, liver dysfunction, and alopecia. Despite these negative effects, amsacrine appears to have a role in the combination therapy of acute leukemias.     

Perioperative dental evaluation

Typically, a patient's intraoral condition is not a chief perioperative concern. The need for proper dental care is often unmet prior to a surgical procedure. Consequently, patients presenting for surgery may possess untreated decayed teeth and/or periodontal disease. These individuals may be harboring a quiescent and potent odontogenic infection. In the perioperative period, the deleterious effects of such an infection can not only compromise surgical outcome, but also magnify treatment and expenses. This article will elaborate on the connection between oral health and systemic disease, and discuss the barriers that exist with improving oral health. It will review pertinent dental nomenclature and anatomy, as well as emphasize the practice and value of a preoperative dental evaluation. Various compromised intraoral conditions are presented among a range of patient populations. The importance of treating an acute odontogenic infection before surgery is also discussed. Healthcare providers who recognize significant perioperative dental conditions can implement effective and preventive actions that can contain costs and achieve optimal patient care.     

Formulation and evaluation of docetaxel nanosuspensions: In-vitro evaluation and cytotoxicity

Objective

The aim of the present study was to formulate the anticancer drug; docetaxel (DOX) as nanoparticles to enhance its biological activity.

Safety evaluation of telbivudine

Importance of the field: Successful treatment of chronic hepatitis B (CHB) often requires long-term oral nucleoside/nucleotide agents which can be associated with viral resistance, patient non-compliance and adverse effects. Telbivudine is one of the more potent options available, with a 6.5- to 6.6-log copies/ml hepatitis B DNA reduction at 12 weeks in an early viral kinetic study, a potency comparable to entecavir. It is also one of the few drugs in the treatment of CHB under FDA pregnancy Category B.

Areas covered in this review: The efficacy and safety profile of telbivudine in compensated and decompensated CHB patients compared to other agents are discussed. Viral resistance, characteristic adverse effects including elevation in creatine kinase and peripheral neuropathy in telbivudine treatment are reviewed. Infrequent but significant adverse effects of other nucleoside/nucleotide analogs are highlighted.

What the reader will gain: Readers are provided the latest update on the clinical profile of long-term use of telbivudine.

Take home message: Long-term telbivudine treatment offers effective viral suppression to CHB patients with certain baseline characteristics and on-treatment virologic response. Creatine kinase elevation is not a good predictor of muscle-related adverse effects with nucleoside/nucleotide analogs. But significant myopathy and neuropathy have been reported in a small number of patients receiving telbivudine.     

Safety evaluation of fibermalt

Fibermalt is a new soluble fiber food ingredient produced with the use of an alternansucrase enzyme from Leuconostoc mesenteroides expressed in a non-pathogenic strain of Escherichia coli. Fibermalt is predominantly composed of indigestible maltose alternan oligosaccharides (?80%). Fibermalt was non-mutagenic in a bacterial reverse mutation test. In a 13-week dietary rat study, fibermalt was administered at 0 (control), 50,000, 100,000 or 150,000 ppm. Statistically significant increases in food consumption were generally observed throughout the study in males receiving 100,000 or 150,000 ppm and in females receiving 100,000 ppm. However, there was no effect of fibermalt on mean body weight, body weight gain or food efficiency. All animals survived to scheduled termination and no adverse clinical signs were attributed to administration of fibermalt. There were no toxicologically relevant changes in hematology, clinical chemistry or urinalysis parameters or organ weights in males or females ingesting any concentration of fibermalt. Any macroscopic or microscopic findings were considered incidental, of normal variation and/or of minimal magnitude for test substance association. Based on these results, fibermalt is not mutagenic as evaluated in a bacterial reverse mutation test and has an oral subchronic (13-week) no observable adverse effect level (NOAEL) of 150,000 ppm in rats.     

抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价

本文综述抗抑郁药物治疗过程中有关疗效评估的指标和标准,以及早期起效的临床意义,强调临床治愈是抗抑郁治疗的关键,同时从循证医学的角度评估不同抗抑郁药物治疗急性期抑郁症的疗效,并探讨难治性抑郁症的治疗策略及疗效。