Rutaecarpine衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性

目的合成新的rutaecarpine衍生物并对其抗血小板聚集活性进行研究。方法先合成rutaecarpine,再进行N-取代反应,合成目标化合物,并测试所合成化合物的体外抗血小板聚集活性。结果与结论共合成6个未见文献报道的新化合物,它们的结构经1H-NMR和MS确证。初步体外药理实验结果显示:有4个新化合物对血小板聚集的抑制作用强于母体化合物rutaecarpine。     

川芎嗪芳酸醚甘氨酸衍生物合成及抗血小板聚集活性

目的 合成一系列新的甘氨酸衍生物,并初步筛选其抗血小板聚集活性.方法 以川芎嗪、甘氨酸、阿魏酸等芳酸为起始原料,经过一系列反应,合成得到目标化合物.结果 合成了6个川芎嗪芳酸醚类甘氨酸衍生物,其结构均经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证.结论 所有目标化合物均未见文献报道.药理结果初步显示化合物1a、1b、1...     

4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的设计并合成6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物,并对其抗血小板聚集活性进行初步评价.方法以苯酚为原料,经多步反应合成目标化合物,并以Born比浊法测试目标化合物的抗血小板聚集活性.结果共合成16个新化合物,经MS、1H-NMR确证其结构.其中12个化合物具有一定的抗血小板聚集活性.结论中间连接链的长度影响此类化合物抑制血小板聚集活性.当n=3、4时,所有化合物均具有一定的活性;当n=2时,仅有两个化合物具有活性.     

4-甲基-(3''S, 4''S)-凯林硫代内酯衍生物的合成及其体外抗血小板聚集活性研究

目的设计并合成凯林硫代内酯衍生物,并测定其体外血小板聚集抑制活性。方法以7-羟基-4-甲基香豆素为原料,经亲核取代、克莱森重排、硫化反应、sharpless不对称羟基化、酯化反应制备目标化合物5a~5h;采用微量反应板酶标仪比浊法评价目标化合物的抗血小板聚集活性。结果合成了8个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及MS确证。活性测试结果表明,化合物5h、5b的活性强于阳性对照药奥扎格雷钠,具有抗血小板聚集活性。结论 4-甲基-(3'S,4'S)-凯林硫代内酯衍生物具有良好的抗血小板聚集活性,值得进一步研究。     

烟酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性

目的 研究烟酸衍生物的合成及其抗血小板聚集活性,为寻找新型抗血小板聚集剂提供参考。方法 以烟酸为先导物,利用拼合原理,以不同的连接桥分别与乙酰水杨酸、烟酸偶联,制得目标化合物。通过体外抗血小板聚集试验对目标化合物进行抗血小板聚集活性评价。结果与结论 设计合成了10 个未见文献报道的烟酸衍生物,目标物的结构经 ESI-MS、IR 及 ¹H–NMR 谱确证。体外活性结果表明,10个目标化合物在体外均具有一定的抗血小板聚集活性,且化合物 3a、3b 的活性强于阳性对照药阿司匹林,值得进一步研究。     

4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性

目的为寻找新的更高活性的抗血小板聚集药物,设计制得10个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯结构的目标化合物(系列2);并对其进行体外活性筛选,评价其抗血小板聚集活性并推测其构效关系。方法按照前期工作获得的吡考他胺衍生物构效关系原则,进行了目标物设计合成,其结构均经~1H-NMR、IR和MS谱确证。采用Born比浊法对目标化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论合成的目标化合物均未见文献报道,其中PS27的活性最高,超过两个阳性对照药物吡考他胺和阿司匹林;PS22、PS23、PS24和PS26等4个化合物的活性优于或与对照药物相当。与磺酰胺类化合物相比,磺酸酯类中具有活性的化合物比例更高,在抗血小板聚集方面具有研究价值。     

苯并咪唑-哒嗪酮类化合物的设计与合成及其抗血小板聚集活性

以具有抗血小板聚集活性的苯并咪唑类化合物和哒嗪酮类化合物为先导化合物 ,运用药物化学的拼合原理 ,设计并合成了 6个新的苯并咪唑 哒嗪酮类化合物及 6个新的苯并咪唑 苯并哒嗪酮类化合物 ,并经NMR和MS进行了结构鉴定 ,对其进行了抗血小板聚集的药理活性筛选。结果表明所合成目标化合物基本无抗血小板聚集活性     

取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的探讨取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用.方法以苯甲醚为起始原料,设计并合成了11个未见文献报道的目标化合物,这些化合物均为取代苯基羧酸衍生物,其中7个化合物具有磺酰胺结构,4个具有酰胺结构.结果目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS光谱确证.采用Born比浊法对目标化合物抑制血小板聚集作用进行了初步筛选测定.结论多数目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导血小板聚集作用,化合物4f活性最强,优于已上市药物picotamide.     

含单硝酸异山梨醇酯的丁苯酞衍生物的合成及抗血小板聚集活性研究

目的寻找抗血小板聚集活性比丁苯酞更好的化合物。方法先制备丁苯酞开环产物,再将其与5-单硝酸异山梨醇酯类化合物缩合,获得目标化合物(4a～4f,5a～5f)。采用Born氏比浊法检测目标物对ADP诱导的血小板聚集抑制活性;采用Griess法检测目标物的体外一氧化氮(NO)释放。结果合成了12个未见文献报道的目标化合物,其结构经波谱确证。化合物4e和5e对ADP诱导的血小板聚集抑制活性显著高于丁苯酞,且在体外均能释放适量的NO。结论丁苯酞衍生物4e和5e具有较好的血小板抑制活性,值得进一步研究。     

咪唑芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性

目的合成4个咪唑芳酸衍生物。方法以香草酸、丁香酸为起始原料,经Williamson醚化、亲核取代和水解反应,合成咪唑芳酸衍生物4 a~4 d。结果目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR及MS确证。结论初步的药理实验结果显示,在12 mmol·L-1浓度下,化合物4 a的血小板抑制率达到84.5%。     

新型二氢呋喃类化合物的合成及抑制血小板聚集活性研究

目的 研究2-（4-甲氧基苯基）-4-乙烯基-2,5-二氢呋喃-3-羧酸及其衍生物的合成及抗血小板凝集活性.方法 设计合成未见报道的目标化合物17个,应用1H-NMR、MS对得到的目标化合物进行结构鉴定,采用Born方法对目标化合物进行体外抗凝血活性测试.结果 合成得到2-（4-甲氧基苯基）-4-乙烯基-2,5-二氢呋喃-3-羧酸及其衍生物17个,所有目标化合物均具有优于对照药MCI-154的抗血小板凝集活性.结论 2-（4-甲氧基苯基）-4-乙烯基-2,5-二氢呋喃-3-羧酸及其衍生物具有较好的抗凝血药理活性,其中化合物（3）,（6）和（10）的活性分别是到对照药MCI-154的22.2,12.8和8.6倍,具有很强的开发应用前景.     

Synthesis and anti-platelet activity of obovatol derivatives

Obovatol derivatives were synthesized and evaluated for anti-platelet activity. Three derivatives (1, 2, 4i) displayed equipotent activity to obovatol in arachidonic acid-induced platelet aggregation. An initial SAR study revealed that the introduction of alkoxy group in B ring could enhance inhibitory activity.     

阿魏酸衍生物及其生物活性

阿魏酸具有抗血小板聚集、抗氧化、抗自由基、抗菌消炎、抗肿瘤、抗突变、增强免疫功能等多方面的生物活性。研究人员现已设计并合成了阿魏酸盐类修饰物及酯类、醚类、酰胺类等衍生物,并通过药效筛选发现了一些生物活性强于阿魏酸的化合物。综述阿魏酸结构改造与修饰及阿魏酸衍生物的生物活性方面的研究进展。     

Synthesis and biological activity of aspirin derivatives

Aspirin has been widely used as analgesic and anti-inflammatory drug. Recently, it was elucidated that aspirin have anti-coaggregatory effect in low dose. This study was carried out to investigate the synthesis of aspirin derivatives from aspirin and aromatic compound of antioxidant and its biological activities. Synthesis of aspirin derivatives was prepared by esterification in the presence of 1,1-carbonyldiimidazole. Biological activities was examined using effect of anti-coagulant on bleeding time, effect of antioxidant and effect of anti-platelet aggregation. As a result, SJ-101 showed strong antioxidative activity and anti-coagulant activity among four compounds. Anti-platelet aggregation of SJ-101 was examined by collagen, ADP, PAF method. SJ-101 exhibited more stronger activity to aspirin at collagen aggregation reaction. These finding demonstrates that SJ-101 is useful as care drug of aging and old-disease because of its has antioxidant activity, anti-coagulant activity and anti-platelet activity.     

4-甲(乙)氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性

目的本文参照前期吡考他胺衍生物的构效关系,设计制得10个4-乙氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物(系列2);为了评价和比较其体外抗血小板聚集活性,同时进行了相应10个4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物(系列1)的合成,以期寻找新的抗血栓药物。方法以2,4-二甲基苯酚为起始原料,经Willianmson反应、氧化、氯代和胺解反应共制得10个未见文献报道的目标化合物(系列2),各化合物结构均经1H-NMR、IR和MS确证。采用Born比浊法对20个目标化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论在新制得的10个4-乙氧基系列化合物中,2b的活性最高,2a、2b、2d、2f的活性优于阳性对照药物吡考他胺。结果表明,新制得的4-乙氧基系列化合物与系列1各化合物相比,在抗血小板聚集方面同样具有研究价值。     

吲哚布芬酯类化合物的设计与合成

目的：探讨吲哚布芬酯类化合物的设计与合成。方法依据药物化学中的拼合原理和前药原理,以吲哚布芬为起始原料,设计并合成了3个吲哚布芬酯类化合物。结果其结构均经IR、MS、1 H NMR、13 C NMR确证。结论所合成目标化合物的体外抗血小板聚集活性实验正在进行中。     

Synthesis and antiplatelet activity of some 2,7-di(N-cycloamino)-3-phenyl-1,8-naphthyridine derivatives.

Several 2,7-di(N-cycloamino)-3-phenyl-1,8-naphthyridine derivatives were synthesized and tested for their ability to inhibit human platelet aggregation in vitro induced by arachidonic acid, collagen and ADP. Only five compounds showed any appreciable activity, and the results of all the active derivatives were similar to those of papaverine in the test with arachidonic acid and collagen. Moreover, the most active compounds were investigated in the test with ADP and again showed a significant activity. The tested compounds that possessed the best activity were also shown to increase the c-AMP level significantly without involving the adenylyl cyclase system.     

二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

目的：合成新的哒嗪酮类化合物，并研究其抗血小板聚集活性。方法：在6-（4-氯乙酰氨基苯基）-4，5-二氢-3（2H）-哒嗪酮侧链引入不同取代的哌嗪，合成了一系列化合物，采用^1H-NMR、IR及元素分析等方法确证其结构。采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集药理实验。结杲：合成的10个化合物都具有一定的抗血小板凝集的活性，其中化合物4的抗血小板聚集活性明显优于先导化合物MCI-154。结论：4-位取代哌嗪环基的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有显著影响。