新头孢菌素Cefpirome的体外和体内抗菌活性

许多新的广谱头孢菌素在最近几年已被开发出来,在这些抗生素中有些已临床应用于较广范围的细菌感染,但这些抗生素抗革兰氏阳性菌较老的头孢菌素疗效要差。例如头孢噻肟(CTX)和头孢哌酮(CPZ)抗革兰氏阴性菌具有高的内在活性,但如能更进一步改善抗假单孢菌、沙雷氏菌和肠杆菌则更理想。Ceftazidime(CAZ)抗上述细菌活性高,但抗葡萄球菌则较CTX、CPZ活性低。这种情况激励人们对较新抗生素的寻     

新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学

革兰阳性耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌感染等已经成为临床医师必需经常面对的棘手问题,这也迫使药物化学家加快了研制能有效对付这些革兰阳性耐药菌感染的新抗生素的步伐.本文根据近年来已上市和即将上市的新抗生素(包括氟喹诺酮类、脂肽类、噁唑烷酮类和糖肽类等)的生物学性质(如抗菌谱、抗菌活性、耐药性,疗效、作用靶点和安全性)的不同以及临床医师在选择治疗方案时必须考虑的其他各种因素,对这些新药在治疗革兰阳性耐药菌感染时的药物经济学及其彼此的差异进行了综述,为临床医师选择最佳治疗方案提供参考.     

从诱发突变筛选新抗生素的进展

从土壤中筛选新抗生素产生菌工作已经进行了四十年。在第一个十年间发现了一系列迄今尚在临床使用的抗生素,成绩显著,被称为研究新抗生素的黄金时代。1960年代以后,由于经典的筛选模型和方法不断地被重复使用,使新化合物出现的机率大幅度下降。但抗生素使用后出现的耐药菌感染;勃致病菌(如脆弱拟杆菌)的出现;加之在抗仲瘤、抗病毒、抗真菌及原虫等方面迄今尚无令人满意的药物,都要求人们继续寻找新的、     

供产生抗生素链霉菌种间基因转移用的DNA无性繁殖系

新抗生素的产生或抗生素结构和效能的改变主要通过化学的途径,如半合成抗生素或生物学的途径,如突变生物合成。近年来生物遗传工程学无论在理论研究或应用方面都有很大的发展,利用 DNA 体外重组和基因克隆化以及原生质体融合的技术已越来越受刭重视,这些新技术的应用无疑将为创制新抗生素开辟广阔的前景。本期介绍两篇译文供读者了解这方面的研究概况。     

新型β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

本文综述了新型β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的发展趋向。文章分(1)具有新型母核的β-内酰胺抗生素,(2)新的头孢菌素衍生物,(3)β-内酰胺酶抑制剂三个方面,通过对青霉素与头孢菌素两大类抗生素的结构与生物活性之间的关系研究,从而发展了青霉烯类衍生物、碳杂青霉烯衍生物(如硫霉素)、氧杂青霉烯衍生物、碳杂和氧杂头孢菌素以及单环β-内酰胺抗生素(如诺卡霉素)等过程进行了阐述。同时择要介绍了一些主要的已经应用于临床或将应用于临床的新β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。本文引用主要参考文献64篇。     

抗生素后效应的研究进展与临床合理用药

抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE)是近年来在国内外开始引起学术界关注的新理论,是评价抗生素药效学的一项新指标,可为抗生素更合理用药提供新科学依据.它的概念系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应,是抗生素对其作用靶细菌特有的效应,它揭示的是抗生素与细菌相互作用过程.近十余年来国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效学的重要参数,它将为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路.本文概述了抗生素物引起PAE的机制,对其影响因素及抗生素的合理应用,供临床参考.     

治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展

鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫.近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的(噁)唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物).处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole(对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX-619和WCK-771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbavancin(二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim(二氨基嘧啶类药物).处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline-naphthyridines:作用于新的DNA促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、(噁)唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物.     

抗生素在泌尿生殖感染中的应用

尿路感染(UTI)及男性生殖细菌性感染是最常见的微生物感染性疾病之一,在临床抗菌化疗领域占有相当大的比重。在了解抗生素药动学和药效学性质的基础上,非复杂性膀胱炎、非复杂性肾盂肾炎、复杂性UTI以及生殖感染的临床分类有助于临床医师选择合理的抗生素治疗方案。为了降低现有抗生素的压力,磷霉素氨基丁三醇、呋喃妥英和匹美西林已被作为治疗非复杂性膀胱炎的专属抗生素。复杂性UTI的致病菌谱广,如敏感则可选用β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类或复方磺胺甲噁唑等多种抗生素进行治疗。用于治疗生殖感染(如前列腺炎)的抗生素应该具备良好的相关药动学性质(如氟喹诺酮和大环内酯类),同时非典型致病菌衣原体或支原体的敏感性也是必需要考虑的因素。     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

新的蒽环类抗肿瘤药Menogaril

蒽环类抗生素方面已发现了一些具有较大治疗价值的高效和特效抗肿瘤药,如柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、nogalamycin等,已用于临床治疗。然而,伴随其活性的高细胞毒性限制了临床的广泛使用。近来发现的具有较高疗效与较低毒副作用的新衍生物给这类药物带来了新希望。大约20个nogalamycin类似物通过标准的肿瘤细胞试验,其中menogaril的抗瘤谱最广。带瘤动物的中位生命延长率为84～131%。与阿霉素不同,它在Ames试验(鼠伤寒沙门氏菌)中不显示诱变性,这一特点导致了对该新化合物的广泛研究。以nogalamycin为原料,经半合成可得